| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
matrix metalloproteinase (MMP)
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| 体外研究 (In Vitro) |
实验证明，incyclinide 可以阻止培养细胞中黑色素瘤、膀胱腺癌和恶性肿瘤的生长。最终剂量为 5–20 μM 的 incyclinide 可抑制明胶下游和酪蛋白阻断的作用，抑制 MT1-MMP，防止 MT1-MMP 激活 pro-MMP-2，并减轻 HT-1080 纤维肉瘤细胞的低毒性 [1] 。霉菌和丝状真菌对辛环宁的生长具有很强的抵抗力。大多数 CMT-3 对丝状真菌的最低抑制浓度 (MIC) 范围为 0.25 至 8 μg/mL，环环素通常可将这些真菌的活性抑制至 90% [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
受拉侧破骨细胞的减少可能是英环宁混悬剂导致牙齿移动的机制。这可能是由于破骨细胞迁移减少或破骨细胞荧光刺激引起的。 incyclinide引起的MMP活性降低也可能直接阻止机会性骨基质破坏[3]。
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| 酶活实验 |
CMTs作为抗真菌药物的筛选。将四种真菌（通常作为临床分离株）的菌株，即青霉属、烟曲霉属（ATCC 1022）、根霉属和白色念珠菌，在PDA斜面上在35°C下有氧培养48小时。用0.9%无菌盐水润湿无菌棉头涂抹器，并将其滚到真菌的每个PDA斜面表面，证明其具有丰富的分生孢子。将分生孢子悬浮在0.9%的盐水中，并将浊度调整为符合0.5麦克法兰标准，相当于约1.5×108个细胞/ml。将白色念珠菌悬浮在盐水中，以类似的方式调整为0.5麦克法兰的标准。将这些悬浮液在无菌0.9%生理盐水中以1:100稀释。
在100 ml等分试样中制备pH 7.0的SABHI琼脂，并在121°C下灭菌15分钟。将无菌SABHI琼脂冷却至50°C，此时加入10 ml每种测试的CMT（在浓度为250μg/ml的10%二甲基亚砜[DMSO]中制备），以产生25μg CMT/ml的最终浓度，并将其加入琼脂基质中。混合后，将20ml含有或不含有CMT的SABHI琼脂溶液倒入培养皿中并使其固化。用含有1%DMSO的平板作为对照。将10微升的分生孢子悬浮液和10微升白色念珠菌悬浮液分别接种到琼脂板上，然后在35°C下有氧培养过夜。将含有不同CMT的平板上的真菌生长与对照（单独含有1%DMSO）进行如下比较：在对照培养物中观察到的真菌生长水平被评分为+4；没有可检测的真菌生长被评分为0；+3、+2和+1分别代表在对照培养物中观察到的真菌生长的75%、50%和25%[2]。
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| 细胞实验 |
CMT-3和AMB对真菌细胞活力的抑制作用
（i） 时间进程研究。在本研究中，真菌细胞活力被描述为真菌细胞在实验的体外条件下生长的能力。我们测量了真菌细胞与药物孵育后的生存能力，然后将药物去除或稀释至无效水平。真菌细胞活力的抑制反映了真菌细胞不可逆的生长抑制，即杀真菌活性。为了确定CMT-3和AMB抑制真菌细胞活力所需的时间，使用新鲜收集的烟曲霉和白色念珠菌细胞的分生孢子。将真菌细胞和分生孢子分别悬浮在浓度为5×105和2×106 CFU/ml的Tris-NaCl缓冲液（75 mM Tris，140 mM NaCl，11 mM KCl[pH 7.0]）中。将CMT-3和AMB以其在DMSO中的最终浓度的100倍添加到悬浮液中，以产生10μg/ml的最终药物浓度。通过将DMSO添加到真菌悬浮液中以产生1%（vol/vol）的最终浓度来制备对照。将对照和药物处理的真菌悬浮液在35°C下孵育0、1、4、8、12和24小时。孵育结束时，用相同的缓冲液以1:1000稀释每种真菌悬浮液，以产生无效药物浓度（0.01μg/ml）和5×102和2×103 CFU/ml之间的真菌浓度。将每种稀释的真菌悬液100微升均匀接种到灭菌培养皿（100×15 mm）中的PDA上，然后在35°C下孵育48小时或直到对照菌落清晰可见以进行计数。 （ii）生存能力测定。39株真菌菌株在35°C的PDA斜面上生长2天或直到分生孢子发生阶段。收集每种真菌的分生孢子或细胞并将其悬浮在Tris-NaCl缓冲液中，与10μg CMT-3或AMB/ml在35°C下预培养12小时，然后稀释并接种到PDA培养皿上，如上所述。每种真菌菌株在暴露于CMT-3或AMB后的生存能力被计算为对照培养物上菌落计数的百分比。对每种真菌菌株进行三次平行测定，以获得真菌活力百分比的平均值 CMT-3对白色念珠菌生长的抑制作用。 用改良浊度法测定CMT-3对白色念珠菌生长的抑制作用。将含有PDB（5 ml）和不同浓度CMT-3（0、0.125、0.25、0.5、1.0和2.0μg/ml）的一系列试管在对数后期分别接种100μl白色念珠菌悬浮液（分离物2730），以产生106/ml的最终细胞浓度。将试管在35°C下进行有氧孵育，在每个时间点（0、1、2、4、6、12和24 h），用分光光度法（Spectronic 70；Bausch&Lomb）在600 nm下测定每个试管中的浊度。[2] |
| 动物实验 |
Rats: Eighteen Wistar rats receive a standardized orthodontic appliance at one side of the maxilla. During 14 days, three groups of six rats receive a daily dose of 0, 6 or 30 mg/kg incyclinide, and tooth displacement is measured. Thereafter, osteoclasts are counted on histological sections using an ED-1 staining. Multi- and mononuclear ED-1-positive cells in the PDL are also counted. In addition, sections are stained for MMP-9. [3]
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| 参考文献 |
[1]. Lee HM, et al. CMT-3, a non-antimicrobial tetracycline (TC), inhibits MT1-MMPactivity: relevance to cancer. Curr Med Chem. 2001 Feb;8(3):257-60.
[2]. Liu Y, A chemically modified tetracycline (CMT-3) is a new antifungal agent. Antimicrob Agents Chemother. 2002 May;46(5):1447-54. [3]. Bildt MM, et al. CMT-3 inhibits orthodontic tooth displacement in the rat. Arch Oral Biol. 2007 Jun;52(6):571-8 |
| 分子式 |
C19H17NO7
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|---|---|---|
| 分子量 |
371.34
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| 精确质量 |
371.10
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| 元素分析 |
C, 61.45; H, 4.61; N, 3.77; O, 30.16
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| CAS号 |
15866-90-7
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| 相关CAS号 |
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1
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| tPSA |
158Ų
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| SMILES |
O=C(C1=C(O)C[C@@](C[C@@]2([H])C(C(C3=C(O)C=CC=C3C2)=O)=C4O)([H])[C@@]4(O)C1=O)N
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| InChi Key |
ZXFCRFYULUUSDW-OWXODZSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17NO7/c20-18(26)14-11(22)6-9-5-8-4-7-2-1-3-10(21)12(7)15(23)13(8)16(24)19(9,27)17(14)25/h1-3,8-9,21-22,24,27H,4-6H2,(H2,20,26)/t8-,9-,19-/m0/s1
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| 化学名 |
(4aS,5aR,12aS)-3,10,12,12a-tetrahydroxy-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydrotetracene-2-carboxamide
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| 别名 |
COL3; COL-3; COL 3; CMT-3; CMT 3; CMT3; Incyclinide; 4-dedimethylamino sancycline; Chemically modified tetracycline-3. Trade name: Metastat.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.73 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6929 mL | 13.4647 mL | 26.9295 mL | |
| 5 mM | 0.5386 mL | 2.6929 mL | 5.3859 mL | |
| 10 mM | 0.2693 mL | 1.3465 mL | 2.6929 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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