| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MMP-2;HIV-1
Indinavir sulfate (0-50 μM; 18 h) inhibits the G0/G1 phase of the lymphocyte cell cycle in PBMCs and reduces the ability of the cells to proliferate lymphomegaly[1]. In vitro, indinavir sulfate (40 μM–40 nM; 5 days) inhibits Huh7 and SK-HEP-1 hepatocarcinoma cells' ability to invade cells and activate MMPs-2 (40 μM–40 nM; 48 h)[2]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
硫酸茚地那韦（0-50 μM；18 小时）抑制 PBMC 中淋巴细胞细胞周期的 G0/G1 期，降低细胞增殖淋巴肿大的能力[1]。
在体外，硫酸茚地那韦（40 μM– 40 nM；5 天）抑制 Huh7 和 SK-HEP-1 肝癌细胞侵袭细胞并激活 MMPs-2 的能力（40 μM–40 nM；48 小时）[2]。 Indinavir是HIV-1蛋白酶的临床抑制剂。本研究测定了其对野生型HIV-1蛋白酶（PR）及几种耐药突变体（PRL24I, PRI50V, PRG73S）的抑制常数（Ki）。[3] Indinavir对野生型PR的Ki为0.54 nM。对PRL24I的Ki增至1.40 nM（2.6倍），对PRI50V的Ki大幅增至27.0 nM（50倍），而对PRG73S的Ki基本保持不变，为0.55 nM。[3] 研究解析了Indinavir与野生型及突变蛋白酶（PRL24I, PRI50V, PRG73S）复合物的高分辨率晶体结构（1.10–1.50 Å）。Indinavir通过7个直接氢键和4个水分子介导的相互作用与蛋白酶结合。结构揭示了突变（尤其是I50V）如何减少与抑制剂之间的范德华作用力，从而导致Ki值升高。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
硫酸茚地那韦（70 mg/kg；ig；每天一次，持续 3 周）可抑制体内肝癌细胞的生长[2]。
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| 酶活实验 |
通过使用显色底物（K-A-R-V-Nle-p-nitroPhe-E-A-Nle-amide，一种CA/p2切割位点类似物）的分光光度法测定抑制剂量反应曲线，从中估算IC50值，进而获得Indinavir的抑制常数（Ki）。[3]
将终浓度为70–120 nM的PR加入到含有不同浓度底物（25–400 μM）的50 mM醋酸钠（pH 5.0）、0.1 M NaCl、1 mM EDTA、1 mM β-巯基乙醇的缓冲液中。通过监测310 nm波长处吸光度的降低来跟踪水解反应。[3] 使用公式 Ki = (IC50 – [E]) / (1 + [S]/Km) 计算Ki值，其中[E]和[S]分别是PR和底物的浓度。[3] |
| 细胞实验 |
细胞系：PBMC（来自健康和感染 HIV 的志愿者）
浓度：0-50 µM 孵育时间：18 小时（预处理；用抗 CD3 刺激另外 48 小时） 结果：封闭抗CD3以剂量依赖性方式诱导细胞周期进程。导致淋巴细胞增殖反应的剂量依赖性减少。 淋巴细胞增殖实验： 健康志愿者的PBMCs在96孔板中单独使用培养基或与不同浓度的Indinavir预培养18小时。然后用抗CD3 mAb (0.5 μg/mL)、PHA (2 μg/mL)、Con A (2 μg/mL)、PMA (10 ng/mL) 加离子霉素 (1 μM) 或对照物刺激细胞，再培养48小时。在最后18小时加入[¹⁴C]-胸腺嘧啶 (1 μCi/孔)，通过闪烁计数法测量掺入量。结果以未经Indinavir处理的培养物的响应百分比表示。[1] 原代PBMCs的细胞周期和凋亡分析： 将健康志愿者或HIV感染儿童的PBMCs与或不与不同浓度的Indinavir预孵育18小时，然后用抗CD3 mAb (0.5 μg/mL) 或对照抗体刺激，再培养48小时。收集细胞，用70%乙醇固定，用碘化丙啶 (50 μg/mL) 和RNase A (100 μg/mL) 染色，并通过流式细胞术分析细胞周期分布（使用多周期软件）和凋亡（亚G1群体）。[1] 细胞系凋亡实验： 将Jurkat和PM1 T细胞与抗Fas mAb CH11 (100 ng/mL) 在不同浓度的Indinavir存在或不存在下培养2、6和18小时。在单独的实验中，细胞在添加CH11前先用Indinavir预培养18小时。通过碘化丙啶染色和流式细胞术测定细胞凋亡。[1] 细胞系细胞周期分析： 将Jurkat和PM1 T细胞与不同浓度的Indinavir培养24、48和72小时，用碘化丙啶染色，并通过流式细胞术分析细胞周期分布。[1] |
| 动物实验 |
动物模型：裸鼠（皮下植入Huh7和SK-HEP-1细胞）[2]。
剂量：70 mg/kg 给药途径：灌胃；每日一次，持续3周。 结果：与安慰剂相比，延缓了裸鼠皮下植入的肝癌异种移植瘤的生长。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在一项针对4-17岁HIV感染儿童的研究中，这些儿童接受了包含口服茚地那韦的抗逆转录病毒治疗方案（初始剂量为500 mg/m²，每8小时一次；后续剂量平均为2043 mg/m²，每日3或4次），其血浆峰浓度和谷浓度平均分别为7.3 μg/ml和0.29 μg/ml。 口服茚地那韦后吸收迅速，约1小时即可达到峰值浓度。与其他同类药物不同，食物会影响茚地那韦的生物利用度；高热量、高脂肪食物可使血浆浓度降低75%。 茚地那韦主要通过粪便排泄，包括未吸收的药物和代谢物。口服 400 mg 放射性标记的茚地那韦后，83% 的剂量从粪便中排出（其中 19.1% 为原形药物），19% 从尿液中排出（其中 9.4% 为原形药物）。单次口服 700 mg 或 1000 mg 茚地那韦后，分别有 10.4% 和 12% 的药物以原形从尿液中排出。 为了表征茚地那韦在脑脊液和血浆中的稳态药代动力学，8 名感染人类免疫缺陷病毒的成年人在接受茚地那韦（每 8 小时 800 mg）联合核苷类逆转录酶抑制剂治疗期间，进行了密集的脑脊液采样。每位受试者分别采集了 9 份脑脊液样本和 11 份血浆样本。脑脊液中游离茚地那韦占药物总量的 94.3%，血浆中游离茚地那韦占药物总量的 41.7%。脑脊液中游离茚地那韦的峰浓度、8 小时浓度以及 0 至 8 小时浓度-时间曲线下面积 (AUC(0-8)) 的平均值分别为 294 nmol/L、122 nmol/L 和 1616 nmol/L·hr。脑脊液与血浆中游离茚地那韦的 AUC(0-8) 比值为 14.7% ± 2.6%，且与血脑屏障完整性或鞘内免疫激活指标均无相关性。茚地那韦在脑脊液中达到的浓度水平应有助于控制该部位 1 型人类免疫缺陷病毒的复制。脑脊液与血浆AUC(0-8)比值提示，除被动扩散穿过血脑脊液屏障外，还存在其他清除机制，例如P-糖蛋白介导的外排。 有关茚地那韦硫酸盐（共7种代谢物）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 茚地那韦至少代谢生成7种代谢物，包括1种葡萄糖醛酸苷结合物和6种氧化代谢物。已确定的主要代谢途径包括吡啶氮上的葡萄糖醛酸化、吡啶N-氧化、苯甲基的对位羟基化、茚满的3-羟基化和N-去吡啶甲基化。体外研究表明，细胞色素P-450同工酶CYP3A4是参与氧化代谢物形成的主要酶。 生物半衰期 在一项针对患有肝硬化和轻度至中度肝功能损害的成年患者的研究中，该药物的消除半衰期延长至2.8小时。 茚地那韦的血浆半衰期平均为1.8小时。在接受包含口服茚地那韦的抗逆转录病毒方案治疗的4-17岁HIV感染儿童中，该药物的血浆半衰期平均为1.1小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 茚地那韦已停止在美国销售。关于茚地那韦在哺乳期的应用，已发表的经验有限，但部分婴儿的乳汁中药物浓度可能较高。不建议在哺乳期使用茚地那韦。通过抗逆转录病毒疗法实现并维持病毒抑制可将母乳传播风险降低至1%以下，但并非为零。对于接受抗逆转录病毒疗法且病毒载量持续低于检测限的HIV感染者，如果她们选择母乳喂养，应予以支持。如果病毒载量未得到抑制，建议使用巴氏消毒的捐赠母乳或配方奶。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 据报道，接受高效抗逆转录病毒疗法的男性会出现男性乳房发育症。男性乳房发育症最初为单侧，但约一半病例会发展为双侧。未观察到血清催乳素水平的变化，即使继续治疗，通常也会在一年内自行消退。一些病例报告和体外研究表明，蛋白酶抑制剂可能导致部分男性患者出现高催乳素血症和溢乳，但这一点尚存争议。这些发现对哺乳期母亲的意义尚不清楚。对于已建立泌乳的母亲，催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 药物相互作用 尚未对细胞色素P450 CYP3A4底物阿司咪唑、西沙必利、咪达唑仑、特非那定和三唑仑进行研究；由于茚地那韦与CYP3A4竞争，可能导致这些药物代谢受到抑制，血浆浓度升高，因此存在发生严重和/或危及生命的副作用的风险；不建议茚地那韦与上述任何药物同时使用。 同时服用西咪替丁和茚地那韦不会影响茚地那韦的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）。 安普那韦会干扰利福布汀的代谢，并显著升高利福布汀的血清浓度；建议将利福布汀的剂量至少减少至推荐剂量的一半。利福布汀可使安普那韦的 AUC 降低 15%；如果利福布汀与安普那韦同时服用，应每周监测患者中性粒细胞减少症一次，并根据临床需要进行监测。 与克拉霉素同时使用会导致茚地那韦的 AUC 增加 29%，克拉霉素的 AUC 增加 53%；无需调整剂量。 有关茚地那韦硫酸盐（共18种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 犬腹腔注射LD50 > 640 mg/kg 犬口服LD50 > 640 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50 > 5 g/kg 小鼠口服LD50 > 5 g/kg 有关茚地那韦硫酸盐（共6种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
HIV蛋白酶抑制剂。 茚地那韦与抗逆转录病毒药物联合使用适用于治疗HIV感染。/美国产品标签包含/ 药物警告 接受茚地那韦治疗的成人患者中约有9%报告出现肾结石/尿路结石，其表现可能为腰痛，伴或不伴血尿（包括镜下血尿），儿童患者的发生率为29%。 茚地那韦治疗最常见的不良反应涉及胃肠道。在未接受过治疗的HIV感染成人中，接受茚地那韦单药治疗的患者中，腹痛、恶心、呕吐和腹泻的发生率分别为16.6%、11.7%、8.4%和3.3%；反酸、厌食、消化不良、食欲增加和味觉障碍的发生率为1.5%至2.7%。在028研究中，接受茚地那韦联合齐多夫定治疗的患者中，腹痛、恶心、呕吐和腹泻的发生率分别为16%、31.9%、17.8%和3%；反酸、厌食、消化不良、食欲增加和味觉障碍的发生率为1.5%至8.4%。……茚地那韦在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。茚地那韦已在少数3个月及以上的HIV感染儿童中使用，未出现异常不良反应。然而，接受茚地那韦治疗的儿童患者中肾结石/尿路结石的发生率（29%）高于接受该药治疗的成人患者（9.2%）。 在临床研究中，约14%接受茚地那韦治疗的患者出现无症状性高胆红素血症（即总血清胆红素浓度超过2.5 mg/dL）。无症状性胆红素血症通常表现为间接胆红素升高，而血清AST（SGOT）或ALT（SGPT）浓度升高则较为罕见（即，接受该药治疗的患者中发生率低于1%）。 少数接受茚地那韦联合其他药物治疗的患者曾报告出现急性肝炎，有时会导致肝功能衰竭和死亡。接受茚地那韦治疗的患者中，黄疸发生率为1.5%至2.1%。 有关硫酸茚地那韦（共21条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 茚地那韦是最早用于临床的HIV-1蛋白酶抑制剂之一。对茚地那韦的高水平耐药性与多达11个蛋白酶残基的替换（以不同的组合形式）有关。[3] 该研究通过比较野生型HIV-1蛋白酶和耐药突变体（L24I、I50V、G73S）与茚地那韦复合物的晶体结构、二聚体稳定性和动力学，分析了耐药性的分子基础。 [3]位于与抑制剂相互作用的柔性瓣膜上的I50V突变导致茚地那韦的Ki值显著增加50倍，这主要是由于Val50与抑制剂之间的范德华相互作用减弱所致。[3]位于催化位点Asp25附近的L24I突变对Ki值的影响较小（增加2.6倍），但降低了催化活性和二聚体稳定性。[3]远离活性位点的远端突变G73S对茚地那韦的抑制作用影响甚微，但通过形成新的氢键网络改变了底物特异性，这些氢键网络可以将变化传递至底物结合位点。[3] |
| 分子式 |
C36H49N5O8S
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|---|---|
| 分子量 |
711.87
|
| 精确质量 |
711.33
|
| 元素分析 |
C, 60.74; H, 6.94; N, 9.84; O, 17.98; S, 4.50
|
| CAS号 |
157810-81-6
|
| 相关CAS号 |
Indinavir;150378-17-9;Indinavir sulfate ethanolate;2563866-80-6
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| PubChem CID |
5462355
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
877.9ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
150-153ºC
|
| 闪点 |
484.7ºC
|
| 蒸汽压 |
5.56E-33mmHg at 25°C
|
| LogP |
3.952
|
| tPSA |
201.01
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
50
|
| 分子复杂度/Complexity |
1030
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
O=C([C@@H](C[C@H](O)CN(CCN(CC1=CN=CC=C1)C2)[C@@H]2C(NC(C)(C)C)=O)CC3=CC=CC=C3)N[C@H]4C(C=CC=C5)=C5C[C@H]4O.O=S(O)(O)=O
|
| InChi Key |
NUBQKPWHXMGDLP-BDEHJDMKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C36H47N5O4.H2O4S/c1-36(2,3)39-35(45)31-24-40(22-26-12-9-15-37-21-26)16-17-41(31)23-29(42)19-28(18-25-10-5-4-6-11-25)34(44)38-33-30-14-8-7-13-27(30)20-32(33)43;1-5(2,3)4/h4-15,21,28-29,31-33,42-43H,16-20,22-24H2,1-3H3,(H,38,44)(H,39,45);(H2,1,2,3,4)/t28-,29+,31+,32-,33+;/m1./s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[(2S,4R)-4-benzyl-2-hydroxy-5-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-5-oxopentyl]-N-tert-butyl-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide sulfate
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| 别名 |
trade name: Crixivan; DRG-0233; DRG0233; L-735 524 sulfate; DRG 0233; MK-639 sulfate; L 735 524; MK 639; L735 524; MK639;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL ( ~140.47 mM )
H2O :~50 mg/mL (~70.24 mM ) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (3.51 mM) 配方 5 中的溶解度: 100 mg/mL (140.48 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4048 mL | 7.0238 mL | 14.0475 mL | |
| 5 mM | 0.2810 mL | 1.4048 mL | 2.8095 mL | |
| 10 mM | 0.1405 mL | 0.7024 mL | 1.4048 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Protease-inhibitor interactions.J Mol Biol.2005 Dec 9;354(4):789-800. |
The catalytic site of PRL24I–p2/NC at 1.1 Å resolution.J Mol Biol.2005 Dec 9;354(4):789-800. |
Structural differences at sites of mutation.J Mol Biol.2005 Dec 9;354(4):789-800. |
EFdA-TP 三乙胺盐
soVIRIP
HIV-1-IN-84
HIV-1-IN-86
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