| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1
MMP-2 Indinavir (0-50 µM; 18 h) inhibits the G0/G1 phase of the lymphocyte cell cycle in PBMCs and reduces the ability of the cells to proliferate [1]. Huh7 and SK-HEP-1 hepatocarcinoma cells' cell invasion and MMPs-2 activation are inhibited in vitro by indinavir (40 µM–40 nM; 5 days) and 40 µM–40 nM (48 h) respectively[2]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Indinavir（0-50 µM；18 小时）抑制 PBMC 中淋巴细胞周期的 G0/G1 期，并降低细胞增殖能力 [1]。
Huh7 和 SK-HEP-1 肝癌细胞的细胞体外茚地那韦（40 µM–40 nM；5 天）和 40 µM–40 nM（48 小时）分别抑制侵袭和 MMPs-2 激活[2]。 Indinavir 抑制野生型HIV-1蛋白酶（PR）催化水解反应的抑制常数（Ki）为 0.54 nM。 对于耐药突变体 PRI50V，indinavir 的 Ki 为 27.0 nM，相较于野生型 PR 增加了50倍。 对于突变体 PRL24I，indinavir 的 Ki 为 1.40 nM，相较于野生型 PR 增加了2.6倍。 对于突变体 PRG73S，indinavir 的 Ki 为 0.55 nM，与野生型 PR 相似（1.0倍）。 Indinavir 对 PRI50V 抑制作用的减弱与结构分析结果一致，该分析显示 Val50 与抑制剂之间的范德华相互作用少于野生型 PR 中的 Ile50。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Indinavir（70 mg/kg；ig；每天一次，持续 3 周）可抑制体内肝癌细胞的生长[2]。
在携带Huh7或SK-HEP-1肝细胞癌皮下移植瘤的裸鼠中，口服给予Indinavir（70 mg/kg/天）与生理盐水对照组相比，能显著延迟肿瘤生长。从第6天到第21天，肿瘤生长抑制具有统计学显著性（P值分别为0.004和0.003）。[2] 在肿瘤细胞接种时开始给予Indinavir治疗是有效的，但在肿瘤已经形成后才开始治疗则未显示出显著的生长抑制作用。[2] 对切除肿瘤的组织病理学和免疫组化分析显示，与对照组相比，Indinavir治疗组的肿瘤更小、血管化程度更低、凋亡细胞更多。[2] 治疗组肿瘤每高倍视野的血管计数（Huh7: 2 ± 1; SK-HEP-1: 3 ± 1）显著低于对照组（Huh7: 6 ± 2; SK-HEP-1: 7 ± 2）（P = 0.003）。[2] 治疗组肿瘤的凋亡指数（Huh7: 7 ± 2; SK-HEP-1: 9 ± 2）显著高于对照组（两种细胞系均为1 ± 0.5）（P值分别为0.002和0.001）。[2] Western blot分析显示，Indinavir处理并未下调肿瘤组织中的VEGF蛋白表达。[2] |
| 酶活实验 |
使用分光光度法测定了 indinavir 对 HIV-1 蛋白酶及其突变体的抑制常数（Ki）。
该实验通过监测在 310 nm 处吸光度的降低，来跟踪发色底物 K-A-R-V-Nle-p-nitroPhe-E-A-Nle-amide（HIV-1 CA/p2 切割位点的类似物）的水解。 反应在含有 0.1 M NaCl、1 mM EDTA 和 1 mM β-巯基乙醇的 50 mM 醋酸钠缓冲液（pH 5.0）中进行。 将最终浓度为 70–120 nM 的酶（PR）加入不同浓度（25–400 μM）的底物中。 Ki 值根据从抑制剂剂量反应曲线获得的 IC50 值计算，计算公式为：Ki = IC50 / (1 + [S]/Km)，其中 [E] 和 [S] 分别是 PR 和底物的浓度。[3] |
| 细胞实验 |
细胞系：PBMC（来自健康和感染 HIV 的志愿者）
浓度：0-50 µM 孵育时间：18 小时（预处理；用抗 CD3 刺激另外 48 小时） 结果：封闭抗CD3以剂量依赖性方式诱导细胞周期进程。导致淋巴细胞增殖反应的剂量依赖性减少。 为了评估对原代淋巴细胞的影响，使用密度梯度离心法从健康志愿者和HIV感染儿童中分离外周血单核细胞。[1] 将PBMCs悬浮于培养基中，在培养板中与不同浓度的茚地那韦（溶解于DMSO）或载体对照预孵育18小时。[1] 预孵育后，用激活剂如抗CD3单克隆抗体 (0.5 µg/mL)、植物血凝素 (2 µg/mL)、刀豆蛋白A (2 µg/mL) 或佛波酯 (10 ng/mL) 加离子霉素 (1 µM) 刺激细胞额外48小时。[1] 对于增殖实验，在刺激的最后18小时内用[14C]-胸腺嘧啶核苷脉冲标记培养物，并通过液闪计数测量掺入的放射性。[1] 对于细胞周期分析，收集细胞，用乙醇固定，用碘化丙锭和RNase染色，并使用流式细胞仪及相应软件分析DNA含量和处于不同细胞周期阶段（G0/G1, S, G2/M）的细胞百分比。[1] 在类似处理的培养物中，通过对碘化丙锭染色的细胞进行流式细胞术分析（设门于淋巴细胞群）来评估细胞凋亡。[1] |
| 动物实验 |
动物模型：裸鼠（皮下注射Huh7和SK-HEP-1细胞）[2]。
剂量：70 mg/kg 给药途径：灌胃；每日一次，持续3周。 结果：与安慰剂相比，可延缓裸鼠皮下植入的肝癌异种移植瘤的生长。 雄性CD1裸鼠皮下注射5 × 10⁶个Huh7或SK-HEP-1细胞，体积为200 μL。茚地那韦每日灌胃给予，剂量为70 mg/kg/天，溶于蒸馏水中。治疗从细胞接种当天或肿瘤可触及时开始，持续3周。对照组小鼠给予生理盐水。每周使用游标卡尺测量肿瘤体积三次。动物在最后一次治疗后一周被处死，并切除肿瘤进行进一步分析。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
吸收迅速 不到20%的茚地那韦以原形经尿液排出。 代谢/代谢物 肝脏代谢。已鉴定出七种代谢物，一种葡萄糖醛酸苷结合物和六种氧化代谢物。体外研究表明，细胞色素 P-450 3A4 (CYP3A4) 是氧化代谢物形成的主要酶。 已知茚地那韦的人体代谢物包括 1-[4-苄基-2-羟基-5-[(2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]-5-氧戊基]-N-叔丁基-4-[(1-氧化吡啶-1-鎓-3-基)甲基]哌嗪-2-甲酰胺、N-叔丁基-1-[2-羟基-5-[(2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]-4-[(4-羟基苯基)甲基]-5-氧戊基]-4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-2-甲酰胺、 1-[4-苄基-2-羟基-5-[(2-羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]-5-氧代戊基]-N-叔丁基哌嗪-2-甲酰胺，以及 1-[4-苄基-5-[(2,3-二羟基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]-2-羟基-5-氧代戊基]-N-叔丁基-4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-2-甲酰胺。 生物半衰期 1.8 (±0.4) 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
服用含茚地那韦的抗逆转录病毒方案的患者中，相当一部分会出现一定程度的血清转氨酶升高。3%至10%的患者会出现中度至重度血清转氨酶升高（超过正常值上限5倍），而HIV-HCV合并感染患者的发生率可能更高。这些升高通常无症状且可自愈，即使继续用药也能恢复正常。茚地那韦治疗还会导致非结合型（间接）胆红素和总胆红素升高，高达10%的患者会出现黄疸。这些升高是由于UDP葡萄糖醛酸转移酶受到抑制所致，UDP葡萄糖醛酸转移酶是一种负责胆红素结合的肝脏酶，吉尔伯特综合征患者的UDP葡萄糖醛酸转移酶活性不足。高胆红素血症通常较轻，平均升高0.3-0.5 mg/dL，但在吉尔伯特综合征患者中可能更为明显，胆红素升高可达1.5 mg/dL或更高，并伴有临床黄疸。然而，黄疸并不提示肝损伤。由茚地那韦引起的临床明显急性肝损伤较为罕见。少数已报道的病例均发生在开始服用茚地那韦后1至8周，血清酶升高的模式从肝细胞型到胆汁淤积型不等。超敏反应（发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多）和自身抗体形成均罕见。茚地那韦引起的急性肝损伤通常具有自限性，但也可能很严重，已有急性肝衰竭的个案报道。此外，对于合并感染者，开始使用基于茚地那韦的高效抗逆转录病毒疗法可能导致潜在的慢性乙型或丙型肝炎病情加重，通常在开始治疗后 2 至 12 个月出现，并伴有肝细胞型血清酶升高以及乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 或丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 血清水平升高。茚地那韦治疗与乳酸性酸中毒和急性脂肪肝之间尚未有明确的关联，而这些并发症通常与几种核苷类似物逆转录酶抑制剂相关。 可能性评分：C（血清胆红素升高的常见原因，以及罕见临床表现明显的肝损伤的可能原因）。 妊娠和哺乳期用药 ◉ 哺乳期用药概述 茚地那韦已停止在美国销售。关于哺乳期使用茚地那韦的经验已发表，但部分婴儿的母乳中药物浓度可能较高。不建议在哺乳期使用茚地那韦。通过抗逆转录病毒疗法实现并维持病毒抑制可将母乳传播风险降低至1%以下，但并非为零。对于接受抗逆转录病毒疗法且病毒载量持续低于检测限的HIV感染者，如果选择母乳喂养，应予以支持。如果病毒载量未得到抑制，建议使用巴氏消毒的捐赠母乳或配方奶。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 接受高效抗逆转录病毒疗法的男性曾有乳房发育症的报道。乳房发育症最初为单侧，但约有一半病例会发展为双侧。未观察到血清催乳素水平的变化，即使继续用药，通常也会在一年内自行消退。一些病例报告和体外研究表明，蛋白酶抑制剂可能导致部分男性患者出现高催乳素血症和溢乳，但这一结论尚存争议。这些发现对哺乳期妇女的意义尚不明确。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。 蛋白结合率 60% |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
茚地那韦是一种N-(2-羟乙基)哌嗪类化合物，属于哌嗪甲酰胺和二羧酸二酰胺类化合物。它是一种HIV蛋白酶抑制剂。
无水茚地那韦是一种蛋白酶抑制剂。其作用机制是作为HIV蛋白酶抑制剂和细胞色素P450 3A4抑制剂。 茚地那韦是一种抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂，用于治疗和预防人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。茚地那韦可引起血清转氨酶水平短暂且通常无症状的升高，以及间接胆红素浓度轻度升高。茚地那韦引起临床上明显的急性肝损伤的情况较为罕见。在合并感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的患者中，使用茚地那韦进行抗逆转录病毒治疗可能会导致原有慢性乙型或丙型肝炎病情加重。 已有报道称茚地那韦可感染链霉菌，并有相关数据可供参考。 茚地那韦是一种合成的羟基氨基戊烷酰胺类药物，可选择性抑制人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型的蛋白酶。在羟基乙烯骨架中引入碱性胺可提高其水溶性和口服生物利用度。 无水茚地那韦是茚地那韦的无水制剂，茚地那韦是一种合成的羟基氨基戊烷酰胺类药物，可选择性抑制人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型的蛋白酶。在羟基乙烯骨架中引入碱性胺可提高其水溶性和口服生物利用度。 一种强效且特异性的 HIV 蛋白酶抑制剂，似乎具有良好的口服生物利用度。生物利用度。 药物适应症 茚地那韦是一种用于治疗 HIV 感染的抗逆转录病毒药物。 FDA 标签 Crixivan 适用于与抗逆转录病毒核苷类似物联合用于治疗 HIV-1 感染的成人。 作用机制 茚地那韦抑制 HIV 病毒蛋白酶，从而阻止 gag-pol 多聚蛋白的裂解，导致产生无感染性的未成熟病毒颗粒。 药效学 茚地那韦是一种蛋白酶抑制剂，对 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 具有活性。蛋白酶抑制剂阻断 HIV 的蛋白酶部分。HIV-1 蛋白酶是一种酶，它将病毒多聚蛋白前体蛋白水解裂解成感染性 HIV-1 中的各个功能蛋白。茚地那韦与蛋白酶活性位点结合，抑制该酶的活性。这种抑制作用阻止了病毒多聚蛋白的裂解，从而导致未成熟、无感染性的病毒颗粒的形成。蛋白酶抑制剂几乎总是与至少两种其他抗HIV药物联合使用。 茚地那韦是最早用于艾滋病临床治疗的HIV-1蛋白酶抑制剂之一。 对茚地那韦的高耐药性与多达11个蛋白酶残基的替换有关，且替换组合各不相同。 在晶体结构中，茚地那韦通过与蛋白酶残基的七个直接氢键相互作用与蛋白酶活性位点结合，其结合还由四个不同的水分子介导。 在某些突变体复合物（例如PRI50V和PRG73S）中，茚地那韦的吡啶基团可以与Arg8'的侧链形成氢键，这种相互作用并非总是在野生型PR复合物中观察到。 对PRI50V与茚地那韦的结构分析表明该突变导致第 50 位残基与抑制剂之间的范德华相互作用丧失，这与观察到的 Ki 值显著增加相关。[3] |
| 分子式 |
C36H47N5O4
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|---|---|
| 分子量 |
613.79
|
| 精确质量 |
613.362
|
| 元素分析 |
C, 70.45; H, 7.72; N, 11.41; O, 10.43
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| CAS号 |
150378-17-9
|
| 相关CAS号 |
Indinavir sulfate;157810-81-6;Indinavir sulfate ethanolate;2563866-80-6;Indinavir-d6;185897-02-3
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| PubChem CID |
5362440
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
831.6±75.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
150-153ºC
|
| 闪点 |
456.8±37.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.629
|
| LogP |
4.04
|
| tPSA |
118.03
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
952
|
| 定义原子立体中心数目 |
5
|
| SMILES |
O=C([C@@H](C[C@H](O)CN(CCN(CC1=CN=CC=C1)C2)[C@@H]2C(NC(C)(C)C)=O)CC3=CC=CC=C3)N[C@H]4C(C=CC=C5)=C5C[C@H]4O
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| InChi Key |
CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H47N5O4/c1-36(2,3)39-35(45)31-24-40(22-26-12-9-15-37-21-26)16-17-41(31)23-29(42)19-28(18-25-10-5-4-6-11-25)34(44)38-33-30-14-8-7-13-27(30)20-32(33)43/h4-15,21,28-29,31-33,42-43H,16-20,22-24H2,1-3H3,(H,38,44)(H,39,45)/t28-,29+,31+,32-,33+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[(2S,4R)-4-benzyl-2-hydroxy-5-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]amino]-5-oxopentyl]-N-tert-butyl-4-(pyridin-3-ylmethyl)piperazine-2-carboxamide
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| 别名 |
trade name: Crixivan; DRG-0233; L-735 524; DRG0233; MK-639; L 735 524; MK 639; DRG 233; L735 524; MK639;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6292 mL | 8.1461 mL | 16.2922 mL | |
| 5 mM | 0.3258 mL | 1.6292 mL | 3.2584 mL | |
| 10 mM | 0.1629 mL | 0.8146 mL | 1.6292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NATIONAL, MULTICENTER, RANDOMISED, OPEN STUDY TO VALUATE THE EFFICACY OF DIFFERENT THERAPEUTIC STRATEGIES TO AVOID THE IMMUNOLOGIC FAILURE IN MULTIRESISTENT HIV-1 INFECTED PATIENTS.
CTID: null
Phase: Phase 3 Status: Prematurely Ended
Date: 2004-09-15
Protease-inhibitor interactions.J Mol Biol.2005 Dec 9;354(4):789-800. |
The catalytic site of PRL24I–p2/NC at 1.1 Å resolution.J Mol Biol.2005 Dec 9;354(4):789-800. |
Structural differences at sites of mutation.J Mol Biol.2005 Dec 9;354(4):789-800. |
EFdA-TP 三乙胺盐
soVIRIP
HIV-1-IN-84
HIV-1-IN-86
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