FGFR1 (IC50 = 0.9 nM); FGFR2 (IC50 = 1.4 nM); FGFR3 (IC50 = 1 nM); FGFR4 (IC50 = 60 nM)
Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) 1 (IC50 = 0.9 nM), FGFR2 (IC50 = 1.4 nM), FGFR3 (IC50 = 1.0 nM), FGFR4 (IC50 = 37 nM); weak activity against VEGFR2 (IC50 = 65 nM), PDGFRα (IC50 = 80 nM); no activity against EGFR, ALK (IC50 > 1000 nM) [1]
- FGFR1/2/3 (validated in FGFR-amplified endometrial cancer cells; no additional IC50 values) [2]
- FGFR (targeted in FGFR-signaling activated triple-negative breast cancer (TNBC); consistent with [1]’s IC50 data for FGFR1-3) [3]

BGJ398 还可以抑制 VEGFR2，但效力较低。 BGJ398 抑制 VEGFR2 的 IC50 为 0.18 μM。 BGJ398 抑制其他激酶，包括 ABL、FYN、KIT、LCK、LYN 和 YES，IC50 分别为 2.3 μM、1.9 μM、0.75 μM、2.5 μM、0.3 μM 和 1.1 μM。在细胞水平上，BGJ398 抑制 FGFR1-、FGFR2-Q 和 FGFR3 依赖性 BaF3 细胞的增殖，IC50 分别为 2.9 μM、2.0 μM 和 2 μM。 BGJ398 干扰特定酪氨酸残基的自磷酸化，包括 FGFR-WT、FGFR2-WT、FGFR3-K650E、FGFR3-S249C 和 FGFR4-WT，IC50 分别为 4.6 nM、4.9 nM、5 nM、5 nM 和 168 nM。 BGJ398 抑制野生型 (WT) FGFR3 过表达的癌细胞（例如 RT112、RT4、SW780 和 JMSU1）的增殖，IC50 分别为 5 nM、30 nM、32 nM 和 15 nM。激酶测定：在放射性标记的 ATP 存在下，通过测量纯化的 GST 融合 FGFR3-K650E 激酶结构域对合成底物的磷酸化来评估酶促激酶活性。通过将 10 μL 3 倍浓缩的 BGJ398 溶液或对照与 10 μL 相应底物混合物（肽底物、ATP 和 [γ33P]ATP）混合来测量酶活性。通过添加 10 μL 3 倍浓缩的酶溶液（在测定缓冲液中）来启动反应。测定组分的最终浓度如下：10 ng GST-FGFR3-K650E、20 mM Tris-HCl、pH 7.5、3 mM MnCl2、3 mM MgCl2、1 mM DTT、250 μg/mL PEG 20000、2 μg /mL 聚 (EY) 4:1、1% DMSO 和 0.5 μM ATP (γ-[33P]-ATP 0.1 μCi)。根据过滤结合 (FB) 方法，在 96 孔板中在室温下进行 10 分钟，最终体积为 30 μL，包括 BGJ398。通过添加 20 μL 125 mM EDTA 来终止酶反应，并按如下方式对 33P 掺入多肽底物进行定量：将 30 μL 停止的反应混合物转移到之前用 125 mM EDTA 浸泡 5 分钟的 Immobilon-PVDF 膜上。甲醇，用水冲洗，用 0.5% H3PO4 浸泡 5 分钟，然后安装在断开真空源的真空歧管上。点样后，连接真空，并用 0.5% H3PO4 (200 μL) 冲洗每个孔。除去游离膜并在摇床上用 1% H3PO4 抛光四次，用乙醇抛光一次。将膜干燥并添加 10 μL/孔的闪烁液覆盖。最终将板密封并在微板闪烁计数器中计数。 IC50值通过BGJ398的抑制百分比的线性回归分析来计算。细胞测定：鼠 BaF3 细胞系在补充有 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中培养，通过使用通过突变或与二聚化伙伴融合激活的酪氨酸激酶进行稳定转导，使其增殖和存活不依赖于 IL-3。 4.5 g/L 葡萄糖、1.5 g/L 碳酸氢钠和青霉素/链球菌。细胞每周传代两次。使用荧光素酶生物发光测定评估 BGJ398 介导的 BaF3 细胞增殖和活力的抑制。使用 μFill 液体分配器将指数生长的 BaF3 或 BaF3 Tel-TK 细胞以 50 μL/孔接种到 384 孔板（4250 个细胞/孔）中。 BGJ398 在 DMSO 中连续稀释并排列在聚丙烯 384 孔板中。然后使用 pintool 转移装置将 50 nL BGJ398 转移至含有细胞的板中，并将板在 37 °C (5% CO2) 下孵育 48 小时。然后添加 25 μL Bright-Glo，并使用 Analyst-GT 定量发光。使用定制曲线拟合软件来生成细胞活力百分比与抑制剂浓度对数函数的逻辑拟合。 IC50 值确定为将细胞活力降低至 DMSO 对照的 50% 所需的 BGJ398 浓度。

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抑制重组FGFR激酶活性：FGFR1（IC50 = 0.9 nM）、FGFR2（IC50 = 1.4 nM）、FGFR3（IC50 = 1.0 nM）；在Ba/F3-FGFR1细胞中抑制增殖（IC50 = 3.3 nM），Ba/F3-FGFR2细胞中IC50 = 4.2 nM[1]
- 降低FGFR扩增子宫内膜癌细胞活力：AN3CA（IC50 = 12 nM）、HEC-1A（IC50 = 25 nM）、Ishikawa（IC50 = 48 nM）；100 nM Infigratinib（BGJ-398; NVP-BG-J398）处理AN3CA细胞2小时，下调p-ERK1/2（Thr202/Tyr204）和p-AKT（Ser473）水平[2]
- 抑制FGFR驱动的TNBC细胞增殖：MDA-MB-453（IC50 = 18 nM）、BT-549（IC50 = 22 nM）；50 nM处理MDA-MB-453细胞4小时，阻断FGFR介导的p-STAT3（Tyr705）磷酸化[3]
- 在非FGFR扩增细胞（如MCF-7）中无凋亡诱导活性（IC50 > 500 nM）[1][2][3]

在该原位异种移植膀胱癌模型中，连续 12 天口服 10 和 30 mg/kg 剂量的 BGJ398 后可诱导肿瘤生长抑制和停滞。有趣的是，接受 BGJ398 的动物要么没有体重减轻（10 毫克/公斤），要么体重增加 10%（30 毫克/公斤），这进一步表明了疗效。 RT112荷瘤雌性Rowett大鼠接受单次口服BGJ398单磷酸盐，剂量为4.25和8.51 mg/kg。 BGJ398 以剂量依赖性方式显着降低 pFRS2 和 pMAPK 的水平。 BGJ398 以剂量依赖性方式显着抑制 bFGF 刺激的血管生成。然而，BGJ398 不会损害 VEGF 诱导的血管形成。

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携带H1581（FGFR1扩增肺癌）异种移植瘤的裸鼠：口服Infigratinib（15 mg/kg/天），持续21天，肿瘤生长抑制率（TGI）达85%；免疫印迹检测显示肿瘤中p-FGFR1水平降低70%[1]
- 携带AN3CA（FGFR2扩增子宫内膜癌）异种移植瘤的裸鼠：口服Infigratinib（20 mg/kg/天），持续14天，TGI达72%；未观察到肿瘤消退，但肿瘤组织中p-ERK受抑制[2]
- 4T1-FGFR3 TNBC同基因小鼠模型（BALB/c小鼠）：口服Infigratinib（25 mg/kg/天），持续28天，TGI达68%；小鼠存活期延长（中位存活期：42天 vs 溶剂组28天）[3]

纯化的 GST 融合 FGFR3-K650E 激酶结构域在放射性标记 ATP 存在的情况下磷酸化合成底物，以测量酶激酶活性。将 10 μL 相应底物混合物（肽底物、ATP 和 [γ 33 P]ATP）与 10 μL 3 倍浓缩的 BGJ398 溶液或对照混合，测定酶活性。将测定缓冲液与 10 μL 浓缩酶溶液混合 3 次以启动反应。以下是检测成分的最终浓度：0.5 μM ATP (γ-[ 33 P]-ATP 0.1 μCi)、3 mM MnCl₂、3 mM MgCl2、1 mM DTT、250 μg/mL PEG 20000、2 μg/mL 聚 (EY) 4:1、1% DMSO 和 10 ng GST-FGFR3-K650E。该测定采用过滤结合 (FB) 方法在 96 孔板中室温进行 10 分钟，最终体积为 30 μL，其中包含 BGJ398。当添加 20 μL 125 mM EDTA 时，酶促反应停止，并按如下方式测量掺入多肽底物中的 33 P 量：将 30 微升停止的反应混合物置于 Immobilon 上-PVDF膜在甲醇中浸泡5分钟，用水冲洗，然后在0.5% H₃PO₄中浸泡5分钟。然后将膜安装在真空歧管上，该真空歧管具有断开的真空源。点样后，连接真空，并用 200 μL 0.5% H₃PO₄ 冲洗每个孔。取出游离膜并在摇床上用 1% H₃PO₄ 漂洗四次，用乙醇漂洗一次。将膜脱水并覆盖一层闪烁液（10 μL/孔）。最后，使用微板闪烁计数器对板进行密封和计数。使用线性回归分析BGJ398抑制百分比以确定IC50值。

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FGFR激酶活性实验：重组人FGFR1/2/3/4激酶（50 ng/孔）与10 μM ATP、荧光肽底物在反应缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5，10 mM MgCl2，1 mM DTT）中于30°C孵育60分钟。加入ATP前15分钟，加入Infigratinib（0.1 nM-1 μM）。通过荧光偏振法检测磷酸化底物，采用非线性回归（四参数逻辑模型）计算IC50值[1]

补充有 10% FBS、4.5 g/L 葡萄糖、1.5 g/L 碳酸氢钠和 Pen/Strep 的 RPMI-1640 培养基用于培养小鼠 BaF3 细胞系，该细胞系的增殖和存活已通过以下方法使其增殖和存活不依赖于 IL-3：通过突变或与二聚化伙伴融合激活的酪氨酸激酶进行稳定转导。细胞每周传代两次。荧光素酶生物发光测定用于评估 BGJ398 介导的 BaF3 细胞增殖和活力抑制。使用 μFill 液体分配器将呈指数生长的 BaF3 或 BaF3 Tel-TK 细胞以每孔 50 μL 的体积接种到 384 孔板（4250 个细胞/孔）中。在聚丙烯 384 孔板中，BGJ398 在 DMSO 中连续稀释。使用 pintool 转移装置添加 50 nL BGJ398 后，将板在 37 °C (5% CO2) 下孵育 48 小时。添加 25 μL Bright-Glo 后，使用 Analyst-GT 测量发光。抑制剂浓度的对数用于生成细胞活力百分比的逻辑拟合。这是使用定制曲线拟合软件完成的。当细胞活力降低至 DMSO 对照的 50% 时，BGJ398 的浓度称为 IC50 值。

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FGFR工程化细胞增殖实验（Ba/F3-FGFR1/2/3）：将细胞接种于96孔板（5×10³个细胞/孔），用Infigratinib（0.1 nM-1 μM）处理72小时。采用四唑盐还原法检测细胞活力，记录570 nm处吸光度，计算IC50值[1]
- 子宫内膜癌细胞实验（AN3CA/HEC-1A）：细胞以4×10³个细胞/孔接种，用Infigratinib（0.1 nM-1 μM）处理72小时。通过比色法评估活力；Western blot检测p-FGFR、p-ERK、p-AKT及GAPDH（每泳道30 μg蛋白，10% SDS-PAGE，化学发光检测）[2]
- TNBC细胞实验（MDA-MB-453）：细胞以6×10³个细胞/孔接种，用Infigratinib（1 nM-500 nM）处理96小时。通过荧光ATP法检测活力；检测caspase-3/7活性评估凋亡（200 nM，24小时）[3]

小鼠：雌性 HsdNpa：使用无胸腺裸鼠（Nude-nu）。在 12 天内，以 10 和 30 mg/kg/天的剂量口服给予 infigratinib (BGJ-398)，其悬浮液配方溶于 PEG300/D5W (2:1, v/v)。为了比较治疗组和对照组，使用 ANOVA 和事后 Dunnett 检验分析肿瘤和体重数据。组内比较采用事后 Tukey 检验。使用 GraphPad Prism 4.02 进行统计分析。计算 T/C (%) 值作为疗效指标。
大鼠：雌性裸鼠。我们使用 6 至 9 周龄的 Rowett 大鼠。使用英菲格替尼（BGJ-398）制剂，该制剂为pH 4.6的乙酸-乙酸盐缓冲液/PEG300（1:1，v/v）溶液，荷瘤大鼠（n = 8）每日灌胃给予5、10和15 mg/kg/qd（游离碱当量），持续20天。给药体积为5 mL/kg。使用游标卡尺测量肿瘤体积，并使用以下公式计算：长×宽×高×π/6。T/C (%)是抗肿瘤活性的指标，计算公式为（治疗组动物肿瘤体积的平均变化/对照组动物肿瘤体积的平均变化）×100。计算回归百分比。

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H1581肺癌异种移植模型（裸鼠）：将5×10⁶个H1581细胞皮下注射到6-8周龄的雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组（0.5% 甲基纤维素 + 0.2% Tween 80）和 Infigratinib 组（15 mg/kg/天，灌胃给药），疗程 21 天。每 3 天测量一次肿瘤体积（长 × 宽² / 2）和体重。[1]
- AN3CA 子宫内膜癌异种移植模型（裸鼠）：将 1×10⁷ 个 AN3CA 细胞皮下植入雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到 150 mm³ 时，小鼠接受 Infigratinib 治疗（20 mg/kg/天，灌胃给药），疗程 14 天。药物溶解于 10% DMSO + 40% PEG400 + 50% 水中；收集肿瘤样本进行蛋白质印迹分析[2]
- 4T1-FGFR3 TNBC 同源模型（BALB/c 小鼠）：将 2×10⁵ 个 4T1-FGFR3 细胞原位注射到 7 周龄雌性 BALB/c 小鼠体内。当肿瘤体积达到 80 mm³ 时，小鼠接受 Infigratinib（25 mg/kg/天，灌胃）治疗，持续 28 天。药物溶于 0.5% 甲基纤维素溶液；记录生存时间[3]

吸收、分布和排泄
infigratinib 的平均（%CV）Cmax 为 282.5 ng/mL (54%)，AUC0-24h 为 3780 ng·h/mL (59%)。在 5 至 150 mg 的剂量范围内，infigratinib 的 Cmax 和 AUC 呈非比例性增加，并在 15 天内达到稳态。达到稳态后，infigratinib 血浆峰浓度的中位时间 (Tmax) 为 6 小时，范围为 2 至 7 小时。BHS697 的平均（%CV）Cmax 为 42.1 ng/mL (65%)，CQM157 的平均（%CV）Cmax 为 15.7 ng/mL (92%)。 BHS697 和 CQM157 的平均 AUC0-24h (%CV) 分别为 717 ng·h/mL (55%) 和 428 ng·h/mL (72%)。在健康受试者中，高脂高热量膳食使 infigratinib 的 AUCinf 增加 80%-120%，Cmax 增加 60%-80%。Tmax 中位数也从 4 小时延长至 6 小时。低脂低热量膳食使 infigratinib 的平均 AUCinf 增加 70%，Cmax 增加 90%。健康受试者单次口服放射性标记的 infigratinib 后，约 77% 的剂量从粪便中回收，其中 3.4% 的剂量以未改变的母体形式存在。约7.2%的药物经尿液排出，其中1.9%的剂量未发生改变。
在稳态下，infigratinib的几何平均值（CV%）表观分布容积为1600 L（33%）。在单次口服给药的大鼠中，infigratinib的脑血浆浓度比（基于AUC_0-inf）为0.682。
在稳态下，infigratinib的总表观清除率（CL/F）的几何平均值（CV%）为33.1 L/h（59%）。

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代谢/代谢物
根据体外研究结果，约94%的infigratinib由CYP3A4代谢，约6%的药物由含黄素单加氧酶3（FMO3）代谢。约38%的剂量以原药形式存在于血浆中，BHS697和CQM157是infigratinib的两种主要代谢产物，各自的浓度均超过剂量的10%。它们具有药理活性，其中BHS697约占infigratinib总药理活性的16%至33%，CQM157约占9%至12%。BHS697经CYP3A4进一步代谢，而CQM157则通过I期和II期生物转化途径代谢。 BHS697 和 CQM157 的确切代谢途径和结构尚未完全阐明。

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生物半衰期
稳态下，infigratinib 的几何平均值（CV%）末端半衰期为 33.5 小时（39%）。

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在小鼠中：口服 Infigratinib 的生物利用度为 42%（10 mg/kg 剂量）；血浆半衰期 (t1/2) = 3.2 小时；给药后 1 小时血浆最大浓度 (Cmax) = 1.8 μM [1]
- 在大鼠中：静脉注射（5 mg/kg）显示清除率为 11 mL/min/kg；稳态分布容积 (Vss) = 0.7 L/kg [1]
- 血浆蛋白结合率：与人血浆蛋白结合率为 99.1%（超滤法，n=3 次重复实验）[1]

肝毒性
在针对晚期或转移性胆管癌的英菲格替尼开放标签临床试验中，不良事件较为常见，导致64%的患者中断用药，60%的患者减少用药，15%的患者永久停药，主要原因是高磷血症、感染和脓毒症，而非肝损伤。在108例患者的预注册试验中，51%的患者出现ALT升高，其中6%的患者ALT升高至正常值上限的5倍以上。这些升高通常具有自限性，无论是否调整剂量，均可迅速恢复正常。没有患者出现临床上明显的肝损伤或黄疸。自获批以来，尚未有因英菲格替尼引起的临床上明显的肝损伤的报告。然而，其临床应用经验总体有限，且治疗期间血清转氨酶升高频率较高，提示可能发生具有临床意义的肝损伤。
可能性评分：E（未经证实但可能，罕见，是导致临床明显肝损伤的原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
英菲替尼已停止在美国销售。目前尚无关于哺乳期使用英菲替尼的临床信息。由于英菲替尼与血浆蛋白的结合率为96.8%，因此其在乳汁中的含量可能很低。然而，由于其对母乳喂养婴儿的潜在毒性以及其半衰期为 33.5 小时，制造商建议在接受 infigratinib 治疗期间以及末次给药后 1 个月内停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
Infigratinib 与血浆蛋白的结合率约为 96.8%，主要与脂蛋白结合。蛋白结合率与浓度相关。

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在一项为期 21 天的 H1581 异种移植研究中（15 mg/kg/天，口服）：未出现显著的体重减轻（>10%）或死亡；肝脏/肾脏/脾脏未见组织病理学异常（HE染色）[1]
- 在为期14天的AN3CA异种移植研究中（20 mg/kg/天，口服）：第7-10天出现短暂性体重下降（5-7%），研究结束时恢复；血清ALT/AST（肝脏标志物）和BUN/肌酐（肾脏标志物）均正常[2]
- 在为期28天的TNBC同基因移植研究中（25 mg/kg/天，口服）：10只小鼠中有2只出现轻度脱发（治疗后恢复）；血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）未见变化[3]

[1]. Discovery of 3-(2,6-Dichloro-3,5-dimethoxy-phenyl)-1-{6-[4-(4-ethyl-piperazin-1-yl)-phenylamino]-pyrimidin-4-yl}-1-me thyl-urea (NVP-BGJ398), A Potent and Selective Inhibitor of the Fibroblast Growth Factor Receptor Family of Receptor tyrosine kinase. J Med Chem. 2011 Oct 27;54(20):7066-83.

[2]. Activity of the fibroblast growth factor receptor inhibitors dovitinib (TKI258) and NVP-BGJ398 in human endometrial cancer cells. Mol Cancer Ther. 2013 May;12(5):632-42.

[3]. Identifying and Targeting Sporadic Oncogenic Genetic Aberrations in Mouse Models of Triple Negative Breast Cancer. Cancer Discov. 2018 Mar;8(3):354-369.

药效学
Infigratinib 是一种抗肿瘤药物，可抑制胆管癌的肿瘤生长。在小鼠和大鼠异种移植的人类肿瘤模型中，Infigratinib 对具有激活性 FGFR2 或 FGFR3 改变（例如 FGFR2-TTC28 或 FGFR2-TRA2B 融合）的肿瘤具有抗肿瘤活性。在临床试验中，接受 Infigratinib 治疗的胆管癌患者的总缓解率为 23%（其中 1 例患者达到完全缓解），缓解持续时间为 5.5 个月，范围为 0.03 至 28.3 个月。部分携带 FGFR 突变的癌症患者对英菲替尼（infigratinib）表现出内在耐药性，导致治疗效果微乎其微：目前正在进行靶向分子通路以克服耐药性的研究。

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英菲替尼是一种基于结构设计的选择性 FGFR 抑制剂，它与 FGFR 激酶的 ATP 结合口袋结合，从而阻断 FGFR 扩增/突变癌症中的下游 PI3K-AKT 和 RAS-ERK 通路[1]
在子宫内膜癌中，英菲替尼在 FGFR2 扩增的细胞系（AN3CA）中的活性高于非扩增的细胞系（HEC-1A），这表明 FGFR2 可作为预测性生物标志物[2]

C26H31CL2N7O3

560.48

559.186

C, 55.72; H, 5.57; Cl, 12.65; N, 17.49; O, 8.56

872511-34-7

Infigratinib phosphate;1310746-10-1

53235510

White to off-white solid powder

1.4±0.1 g/cm3

747.9±60.0 °C at 760 mmHg

406.1±32.9 °C

0.0±2.5 mmHg at 25°C

1.654

5.03

98.58

2

8

8

38

724

0

O=C(N(C)C1C=C(NC2C=CC(N3CCN(CC)CC3)=CC=2)N=CN=1)NC1C(Cl)=C(OC)C=C(OC)C=1Cl

QADPYRIHXKWUSV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C26H31Cl2N7O3/c1-5-34-10-12-35(13-11-34)18-8-6-17(7-9-18)31-21-15-22(30-16-29-21)33(2)26(36)32-25-23(27)19(37-3)14-20(38-4)24(25)28/h6-9,14-16H,5,10-13H2,1-4H3,(H,32,36)(H,29,30,31)

3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-[6-[4-(4-ethylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]-1-methylurea

NVP-BGJ398; Infigratinib; NVPBGJ398; BGJ398; NVP-BGJ398; BGJ-398; BGJ398; BGJ 398; 3-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-(6-((4-(4-ethylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)-1-methylurea; Infigratinib [INN]; BGJ-398; NVPBGJ 398; NVPBGJ-398; BG J398

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 1.67 mg/mL (2.98 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (2.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.57 mg/mL (2.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 15.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.07 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 0.6 mg/mL (1.07 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30 mg/kg

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。