| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ubiquitin-specific protease 7 (USP7) and ubiquitin-specific protease 47 (USP47).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
USP7/USP47抑制剂（化合物14）的EC50值分别为0.42 μM和1 μM，使其成为USP7/USP47的选择性抑制剂。20S蛋白酶体、caspase 3、calpain 1以及一组代表性的USP（USP2、USP5、USP8、USP21和USP28；EC50 > 31.6 μM）不受USP7/USP47抑制剂的抑制。USP7/USP47抑制剂可抑制HCT-116细胞的生长，其EC50值为7.6 μM [1]。INVIVO25371对USP7和USP47的抑制作用EC50值分别为0.42 μM和1.0 μM。通过抑制这些去泛素化酶，该药物会破坏靶蛋白的去泛素化过程，导致靶蛋白通过蛋白酶体途径降解。详细的底物特异性和细胞活性数据可在原始文献中找到。
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| 体内研究 (In Vivo) |
INVIVO25371 通过抑制 USP7 和 USP47 发挥抗癌活性，导致致癌蛋白不稳定并诱导癌细胞死亡。已知 USP7 抑制可使 MDM2 不稳定，进而激活 p53 并诱导 p53 野生型癌细胞凋亡。该化合物用于研究 USP7/USP47 在癌症生物学中的作用。
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| 酶活实验 |
采用去泛素化实验测定USP7和USP47的酶活性。将重组USP7或USP47与泛素-AMC（一种荧光底物）或多泛素化底物以及不同浓度的INVIVO25371孵育。监测游离泛素的释放或AMC荧光以确定EC50值。
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| 细胞实验 |
将对 USP7/USP47 抑制剂敏感的癌细胞系用不同浓度的 INVIVO25371 处理。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过 Western blot 法评估靶蛋白（例如 MDM2、p53）的泛素化和降解情况。通过 caspase 激活和 Annexin V 染色评估细胞凋亡情况。
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| 动物实验 |
INVIVO25371 通常在 USP7/USP47 依赖性肿瘤的小鼠异种移植模型中进行评估。荷瘤小鼠通过腹腔注射或口服途径接受 INVIVO25371 治疗。监测肿瘤生长抑制情况、靶点结合情况（泛素化变化）和生存期。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
INVIVO25371 的分子量为 484.40，分子式为 C18H11Cl2N3O3S3，为纯度 ≥98% 的固体粉末。作为一种小分子 USP7/USP47 抑制剂，它适用于体外和体内应用。详细的药代动力学参数可在原始研究论文中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
INVIVO25371的临床前毒性数据有限。作为一种USP7/USP47抑制剂，其潜在的靶向毒性可能包括对这些去泛素化酶调控的正常细胞过程的影响。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
INVIVO25371 是一种用于研究泛素-蛋白酶体通路以及 USP7/USP47 在癌症中作用的研究工具。其作用机制涉及抑制 USP7 和 USP47 的去泛素化酶活性，从而导致致癌蛋白不稳定并诱导细胞凋亡。目前尚无临床试验或获批适应症。
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| 分子式 |
C18H11CL2N3O3S3
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|---|---|
| 分子量 |
484.384
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| 精确质量 |
482.934
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| CAS号 |
1247825-37-1
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| PubChem CID |
51031028
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.593
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| tPSA |
165.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
736
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CS(=O)(=O)C1=CC=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=C(S2)SC3=C(C=NC=C3Cl)Cl)C#N
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| InChi Key |
GUDJFFQZIISQJB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H11Cl2N3O3S3/c1-29(25,26)12-4-2-11(3-5-12)23-17(24)15-6-10(7-21)18(27-15)28-16-13(19)8-22-9-14(16)20/h2-6,8-9H,1H3,(H,23,24)
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| 化学名 |
4-cyano-5-(3,5-dichloropyridin-4-yl)sulfanyl-N-(4-methylsulfonylphenyl)thiophene-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~103.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.16 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0645 mL | 10.3225 mL | 20.6449 mL | |
| 5 mM | 0.4129 mL | 2.0645 mL | 4.1290 mL | |
| 10 mM | 0.2064 mL | 1.0322 mL | 2.0645 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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