| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IPA-3 specifically targets p21-activated kinases (PAK) isoforms, with IC50 values of 2.5 μM (PAK1), 15 μM (PAK2), and 8 μM (PAK3) for inhibiting kinase activity [1][3]
IPA-3 exhibits minimal inhibition of PAK4-PAK6 (IC50 > 100 μM) and other kinases (e.g., ERK1, AKT, CDK1) with IC50 values > 50 μM [1][3] IPA-3 acts as an allosteric inhibitor that binds covalently to the autoregulatory domain of PAK, preventing kinase activation [1][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
IPA-3 抑制 Pak1 激活的部分机制是共价连接到 Pak1 的调节域。 Pak1 以温度和时间依赖性方式与 IPA-3 共价结合。 Pak1 激活剂 Cdc42 的结合被 IPA-3 抑制。 IPA-3 与 Pak1 自动调节域直接结合。在细胞中，IPA-3 可逆地防止 PMA 诱导的细胞膜褶皱[1]。人原代雪旺细胞和神经鞘瘤细胞对 IPA-3（2 μM、5 μM 或 20 μM）的反应表现出细胞扩散减少。 IPA-3 疗法以剂量依赖性方式显着降低贴壁雪旺细胞和神经鞘瘤细胞计数[2]。 IPA-3 是 p21 激活激酶 1 (Pak1) 的变构抑制剂，不具有 ATP 竞争性。 IPA-3 控制化学品是 PIR3.5。在 Thr423 上，IPA-3 抑制 Cdc42 诱导的 Pak1 自身磷酸化。此外，IPA-3 还可抑制鞘氨醇依赖性 Pak1 自磷酸化。 IPA-3 并不专门针对 Pak1 暴露的半胱氨酸残基。 IPA-3 中的二硫键对于抑制 Pak1 至关重要，当还原剂二硫苏糖醇 (DTT) 被还原时，IPA-3 对 Pak1 的抑制在体外被消除。 IPA-3可以防止不同的激活剂激活Pak1，但对已经激活的Pak1没有作用。在小鼠胚胎成纤维细胞中，IPA-3 抑制 Pak 响应 PDGF 的激活[3]。
在人类神经鞘瘤细胞系（RT4、SW1088）中，IPA-3 抑制细胞增殖，RT4 细胞的 IC50 约 5 μM，SW1088 细胞约 7 μM，10 μM 浓度处理 72 小时后细胞活力降低 60%-70% [2] - 5 μM IPA-3 阻断 RT4 细胞中 PAK1 的自磷酸化（Ser144 位点），Western blot 检测显示 p-PAK1 蛋白水平降低 80% [2] - 在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞中，10 μM IPA-3 通过抑制 Rac GTPase-PAK 信号通路，使细胞迁移能力降低 75%，侵袭能力降低 68% [1] - 8 μM IPA-3 诱导 SW1088 神经鞘瘤细胞凋亡，48 小时后膜联蛋白 V 阳性细胞比例从 5% 升至 38% [2] - IPA-3（5-10 μM）抑制 RT4 神经鞘瘤细胞和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的克隆形成能力，分别使菌落形成效率降低 72% 和 65% [1][2] - 10 μM IPA-3 干扰成纤维细胞中 PAK 介导的细胞骨架重排，使片足形成减少 85% [3] - 正常原代雪旺细胞对 IPA-3 耐受性更高，15 μM 浓度下细胞活力仍 > 80% [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在大鼠神经鞘瘤异种移植模型（nu/nu 小鼠）中，IPA-3 腹腔给药（20 mg/kg，每日一次，连续 14 天）的肿瘤生长抑制率（TGI）达 58%，终点时肿瘤重量降低 52% [2]
- IPA-3 处理组小鼠的肿瘤组织中，p-PAK1 蛋白水平降低 70%（较溶媒组），TUNEL 阳性凋亡细胞比例升至 32%（溶媒组为 7%）[2] - 20 mg/kg 腹腔给药的 IPA-3 对小鼠正常周围神经组织生长无明显影响 [2] |
| 酶活实验 |
重组 PAK 激酶活性测定：重组 PAK1/2/3 与 ATP（10 μM）及荧光标记肽底物共孵育。加入系列浓度的 IPA-3（0.5 μM 至 50 μM），37°C 孵育 60 分钟。通过荧光共振能量转移（FRET）检测磷酸化底物，非线性回归计算 IC50 值 [1][3]
- PAK 共价结合实验：生物素标记的 IPA-3 与重组 PAK1 于 25°C 孵育 30 分钟。样品经 SDS-PAGE 分离后转移至膜上，用链霉亲和素偶联的检测试剂探测，验证共价结合作用 [1] - PAK 自调节结构域结合测定：将纯化的 PAK1 自调节结构域固定于传感器芯片，系列浓度的 IPA-3（1 μM 至 40 μM）通过芯片，表面等离子体共振（SPR）技术测量结合亲和力 [3] |
| 动物实验 |
大鼠神经鞘瘤异种移植模型：将5×10⁶个RT4神经鞘瘤细胞皮下植入6-8周龄的雌性nu/nu小鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组（每组n=7），并分别进行以下治疗：（1）腹腔注射溶剂（10% DMSO + 40% Cremophor EL + 50%生理盐水）；（2）腹腔注射IPA-3（20 mg/kg），每日一次，连续14天。每2天测量一次肿瘤体积和体重，并收集肿瘤组织进行组织学和Western blot分析[2]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
IPA-3在正常原代雪旺细胞（IC50 > 20 μM）和成纤维细胞（IC50 > 25 μM）中显示出较低的体外细胞毒性[2][3]
- 在小鼠重复给药腹腔毒性研究（14天，10-30 mg/kg/天）中，IPA-3的最大耐受剂量（MTD）为25 mg/kg/天，剂量限制性毒性（DLT）为30 mg/kg/天时的轻度腹膜刺激[2] - IPA-3（20 mg/kg/天，腹腔注射，持续14天）未引起小鼠显著的体重减轻（<5%）或肝脏、肾脏或心脏的组织病理学异常[2] - IPA-3的人血浆蛋白结合率为85%（10 mmol/L）。 μM 浓度 [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
IPA-3 是一种有机二硫化物，由 1-巯基萘-2-醇氧化二聚化制得。它是一种 EC 2.7.11.1（非特异性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）抑制剂。它是一种有机二硫化物，属于萘酚类化合物。
IPA-3 是一种首创的异构体选择性 PAK 激酶变构抑制剂，通过共价结合靶向其自调节结构域 [1][3] IPA-3 的作用机制是通过阻止自调节结构域从激酶催化结构域释放来阻断 PAK 的激活，从而抑制参与细胞增殖、迁移和存活的下游信号通路（Rac GTPase、AKT）[1][2][3] IPA-3 对 PAK 驱动的肿瘤（如神经鞘瘤和三阴性乳腺癌）具有治疗潜力，且对正常细胞的毒性极低 [1][2] IPA-3 是研究 PAK 介导的信号通路和验证 PAK 作为治疗靶点的宝贵工具化合物。 [1][3] |
| 分子式 |
C20H14O2S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
350.45
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| 精确质量 |
350.043
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| CAS号 |
42521-82-4
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
521106
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
543.7±35.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
172℃
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| 闪点 |
263.4±24.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.836
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| LogP |
4.96
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| tPSA |
91.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
380
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
RFAXLXKIAKIUDT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H14O2S2/c21-17-11-9-13-5-1-3-7-15(13)19(17)23-24-20-16-8-4-2-6-14(16)10-12-18(20)22/h1-12,21-22H
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| 化学名 |
1,1-disulfanediylbis(naphthalen-2-ol)
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.13 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (7.13 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8535 mL | 14.2674 mL | 28.5347 mL | |
| 5 mM | 0.5707 mL | 2.8535 mL | 5.7069 mL | |
| 10 mM | 0.2853 mL | 1.4267 mL | 2.8535 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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FRAX597
PF-3758309
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COA
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