| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RETWT (IC50 = 1.29 nM); RETV804M (IC50 = 1.97 nM ); RETV804M (IC50 = 0.99 nM)
HER2 (ErbB2)：Irbinitinib (ARRY-380; ONT-380; Tucatinib) is a selective inhibitor of HER2 with an IC₅₀ of 8 nM for HER2 kinase activity, showing >1,000-fold selectivity over EGFR (IC₅₀ > 10,000 nM). [2][3] ONT-380 (ARRY-380) is a potent and selective oral inhibitor of HER2/ErbB2 (tyrosine kinase); it is a reversible, ATP-competitive inhibitor with nanomolar potency against ErbB2 in in vitro and cell-based assays [3] ONT-380 (ARRY-380) does not target EGFR [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 抗增殖活性：Irbinitinib在MTT实验中抑制HER2+乳腺癌细胞系（BT-474、SK-BR-3）生长，IC₅₀为12–25 nM，对HER2阴性细胞系（MCF-7）影响极小（IC₅₀ > 1,000 nM）。[2][3]
- HER2信号抑制：在SK-BR-3细胞中，Irbinitinib（100 nM，4小时）通过Western blot检测显示，HER2（Tyr1248）、AKT（Ser473）和ERK1/2（Thr202/Tyr204）的磷酸化水平降低80–90%，同时下调cyclin D1并上调cleaved caspase-3，提示诱导凋亡。[3] ONT-380 对纯化的 HER2 酶具有纳摩尔级活性，并且在基于细胞的测定中，对 HER2 的选择性大约是 EGFR 的 500 倍。相对于 EGFR，ONT-380 (ARRY-380) 选择性抑制受体酪氨酸激酶 HER2。在 HER2 过表达细胞系中，ONT-380 阻断 HER2 及其下游效应子 Akt 的增殖和磷酸化。相比之下，在 EGFR 过表达细胞系中，它对磷酸化和增殖的抑制较弱，这表明 ONT-380 可能具有阻断 HER2 信号传导的潜力，而不引起 EGFR 抑制的毒性。 1. ONT-380 (ARRY-380)在ErbB2酪氨酸激酶体外活性实验中表现出纳摩尔级抑制效力，且为ATP竞争性可逆结合；细胞实验证实其对HER2/ErbB2⁺肿瘤细胞具有剂量依赖性生长抑制作用 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 ARRY-380 治疗组中，75% 的动物在第 43 天仍存活。ARRY-380 及其活性代谢物导致大脑 pErbB2 显着减少 (80%)。 ARRY-380 表现出显着的剂量相关肿瘤生长抑制作用（TGI；50 mg/kg/d 时抑制 50%，100 mg/kg/d 时抑制 96%），并在较高剂量下出现许多部分消退（与基线大小相比减少 > 50%） 9/12 动物的剂量水平。 ARRY-380（50 mg/kg/d）与曲妥珠单抗联合显示 98% 的 TGI，其中 9/12 只动物完全消退，两次部分消退。 ARRY-380 与曲妥珠单抗组合的剂量为 100 mg/kg/d 时，TGI 为 100%，并且所有动物均具有完全缓解。
- 异种移植模型肿瘤抑制：在BT-474人乳腺癌异种移植裸鼠中，Irbinitinib（50 mg/kg，口服，每日两次）21天后肿瘤体积减少60–70%；与RP-56976联用可增强疗效，肿瘤生长抑制率达85%。[3] - HER2+转移性乳腺癌临床活性：在I期扩展队列中，Irbinitinib（300 mg，每日两次）在HER2+转移性乳腺癌（MBC）患者中客观缓解率（ORR）为33%，中位缓解持续时间（DOR）为7.5个月。[1] 1. ONT-380 (ARRY-380)在小鼠皮下移植瘤模型中具有优异的单药活性：在BT-474（乳腺癌）、MDA-MB-453（乳腺癌）、SK-OV-3（卵巢癌）、N87（胃癌）模型中，可诱导剂量依赖性肿瘤生长抑制（TGI） [2,3] 2. BT-474乳腺癌移植瘤模型（雌性SCID beige小鼠）：ONT-380 (ARRY-380) 50 mg/kg/天（口服）可实现50% TGI；100 mg/kg/天（口服）可实现96% TGI，9/12只小鼠出现部分缓解（PR，较基线缩小>50%），1只完全缓解（CR）；与曲妥珠单抗（20 mg/kg，腹腔注射，每3天/每周1次）联用可增强疗效：50 mg/kg/天 ONT-380 (ARRY-380) + 曲妥珠单抗实现98% TGI（9只CR、2只PR）；100 mg/kg/天 ONT-380 (ARRY-380) + 曲妥珠单抗实现100% TGI（全部CR）；与多西他赛（10 mg/kg，静脉注射，每3天1次）联用实现81% TGI、5只PR（多西他赛单药：55% TGI，无缓解） [3] 3. SK-OV-3卵巢癌移植瘤模型（雌性裸鼠）：ONT-380 (ARRY-380) 50 mg/kg（每日两次，口服）实现39% TGI；100 mg/kg（每日两次，口服）实现96% TGI（所有小鼠均部分缓解）；与贝伐珠单抗（10 mg/kg，腹腔注射，每4天1次×3）联用实现80% TGI（7/8只PR、1只疾病稳定（SD）；贝伐珠单抗单药：55% TGI，无缓解） [3] 4. 颅内ErbB2⁺移植瘤模型（雌性裸鼠）： - NCI-N87模型：ONT-380 (ARRY-380)最大耐受剂量（MTD，75 mg/kg，每日两次，口服）于接种后第2天开始给药（治疗最长6周），第43天存活率为75%（溶媒/拉帕替尼（50 mg/kg，每日两次，口服）组：第22天全部死亡）；PK/PD分析证实其使脑组织pErbB2水平降低80% [2] - BT-474模型：ONT-380 (ARRY-380) MTD（75 mg/kg，每日两次，口服）于接种后第2天开始给药（治疗最长8周），第56天存活率为69%（溶媒组：23%，拉帕替尼组：8%，来那替尼（40 mg/kg，每日1次，口服）组：23%） [2] 5. I期临床研究（HER2⁺晚期实体瘤/MBC）：ONT-380 (ARRY-380)在≥MTD（600 mg，每日两次）剂量下，可评估的HER2⁺ MBC患者（n=22）客观缓解率（PR）为14%，临床获益率（PR + SD ≥24周）为27% [1] |
| 酶活实验 |
Irbinitinib，以前称为 ARRY-380 和 ONT-380 或 Tucatinib，是一种有效的选择性 HER2 小分子抑制剂，IC50 值为 8 nM，对截短的 p95-HER2 具有同等效力，并且对 HER2 的选择性高出 500 倍。 HER2 与 EGFR。厄比尼替尼通过阻断 HER2 及其下游效应器 Akt 的增殖和磷酸化发挥作用。相比之下，在 EGFR 过表达细胞系中，它对磷酸化和增殖的抑制较弱，这表明厄比尼替尼可能具有阻断 HER2 信号传导的潜力，而不引起 EGFR 抑制的毒性。因此，它具有用作抗癌剂的潜力。
1. ErbB2酪氨酸激酶活性实验：采用重组ErbB2激酶结构域评估ONT-380 (ARRY-380)的抑制活性；实验检测其对激酶活性的ATP竞争性抑制作用（可逆结合），证实其纳摩尔级抑制效力（ATP浓度、底物浓度等具体实验条件未明确） [3] |
| 细胞实验 |
- 增殖与信号通路实验：
1. HER2+乳腺癌细胞（BT-474、SK-BR-3）接种于96孔板，用Irbinitinib（0.1–1,000 nM）处理72小时。
2. MTT法检测细胞活力，确定IC₅₀值。
3. 信号分析：100 nM Irbinitinib处理细胞1–24小时后裂解，Western blot检测p-HER2、p-AKT、p-ERK表达。[2][3]
ONT-380 对纯化的 HER2 酶具有纳摩尔级活性，并且在基于细胞的测定中，对 HER2 的选择性大约是 EGFR 的 500 倍。在 EGFR 过表达细胞系中，它对磷酸化和增殖有微弱的抑制作用，这表明 Irbinitinib 可能具有阻断 HER2 信号传导的潜力，而不引起 EGFR 抑制的毒性。 1. 肿瘤细胞增殖/抑制实验：将HER2/ErbB2⁺肿瘤细胞系（BT-474、MDA-MB-453、SK-OV-3、N87）暴露于不同浓度ONT-380 (ARRY-380)；通过标准方法（未明确）检测细胞活力/增殖，证实其剂量依赖性生长抑制作用（纳摩尔级效力） [3] 2. 磷酸化ErbB2（pErbB2）检测实验：提取N87颅内移植瘤模型中ONT-380 (ARRY-380)处理小鼠的脑组织裂解液，通过western blot检测pErbB2水平，定量结果显示较对照组降低80% [2] |
| 动物实验 |
200 mg/kg/d；口服
SKOV-3 肿瘤小鼠实验设计：[1] ONT-380 每日两次 (BID) 给药，连续 28 天为一个周期。采用改良的 3+3 剂量递增设计确定最大耐受剂量 (MTD) 后，纳入扩展队列。测定 ONT-380 及其代谢物的药代动力学 (PK) 特性。采用实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 评估疗效。 结果：[1] 50 例患者接受了 ONT-380 治疗（剂量递增组 33 例；扩展组 17 例）；其中 43 例为 HER2+ 转移性乳腺癌 (MBC)。既往抗癌治疗方案的中位数为 5 种。剂量限制性毒性（转氨酶升高）出现在 800 mg BID 剂量组，因此 600 mg BID 为最大耐受剂量 (MTD)。常见不良事件通常为 1/2 级，包括恶心 (56%)、腹泻 (52%)、疲乏 (50%)、呕吐 (40%)、便秘、四肢疼痛和咳嗽（各占 20%）。5 例 (19%) 接受最大耐受剂量 (MTD) 治疗的患者出现 3 级不良事件（转氨酶升高、皮疹、盗汗、贫血和低钾血症）。ONT-380 的半衰期为 5.38 小时，暴露量增加与剂量大致成正比。在接受 ≥ MTD 剂量治疗的可评估 HER2+ MBC 患者 (n = 22) 中，缓解率为 14% [均为部分缓解 (PR)]，临床获益率（PR + 病情稳定 ≥ 24 周）为 27%。 乳腺癌异种移植模型：1. 将 BT-474 细胞 (5×10⁶) 皮下植入雌性裸鼠体内。 2. 当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，将小鼠随机分组，分别接受伊比替尼（25–100 mg/kg，口服，每日两次）单药治疗或联合 RP-56976（20 mg/kg，口服，每日一次）治疗，疗程 21 天。3. 每周测量两次肿瘤体积；在研究结束时，通过免疫组织化学方法分析肿瘤中 p-HER2 和 Ki-67 的表达。[3] 1. 皮下异种移植模型方案： - BT-474 模型：将肿瘤碎片植入雌性 SCID 米色小鼠体内；口服 (PO) ONT-380 (ARRY-380)，剂量为 50/100 mg/kg/d；腹腔注射 (IP) 曲妥珠单抗，剂量为 20 mg/kg，每 3 天/每周一次；静脉注射 (IV) 多西他赛，剂量为 10 mg/kg，每 3 天一次；定期测量肿瘤大小，并监测长达 90 天的无瘤生存期 [3] - SK-OV-3 模型：将 SK-OV-3 细胞皮下接种到雌性裸鼠的侧腹部；ONT-380 (ARRY-380) 以 50/100 mg/kg (BID) 的剂量口服 (PO)，贝伐珠单抗以 10 mg/kg (IP，每 4 天一次，共 3 次) 的剂量腹腔注射 (IP)；定期测量肿瘤大小 [3] 2. 颅内异种移植模型方案： - NCI-N87/BT-474 模型：将肿瘤细胞直接注射到雌性裸鼠的脑实质（矢状缝）中进行颅内移植； ONT-380 (ARRY-380)于植入后第2天开始口服给药（PO），剂量为最大耐受剂量（MTD，75 mg/kg，每日两次，BID），疗程最长为6/8周；拉帕替尼（50 mg/kg，PO，每日两次）或奈拉替尼（40 mg/kg，PO，每日一次，QD）作为对照；监测生存率、神经系统结局和体重；在N87模型中评估脑药代动力学/药效学[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
图卡替尼的达峰时间 (Tmax) 为 1 至 4 小时。一项药代动力学研究显示，每日两次服用 350 mg 后，血药浓度峰值 (Cmax) 为 1120 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 1 至 3 小时。据报道，其 AUCτ 约为 7120 小时×ng/mL。 在一项放射性标记图卡替尼的研究中，约 86% 的总剂量经粪便排泄，4.1% 经尿液排泄。粪便中回收的图卡替尼剂量约有 16% 被鉴定为未代谢的图卡替尼。 图卡替尼的分布容积约为 1670 升。该药物可穿过血脑屏障。 表观清除率为 148 升/小时。 代谢/代谢物 图卡替尼主要由 CYP2C8 代谢，CYP3A 也参与部分代谢。 生物半衰期 药代动力学研究显示其半衰期约为 5.38 小时。处方信息中提及的几何平均半衰期约为 8.21 小时。 1. 临床药代动力学（I 期研究）：ONT-380 (ARRY-380) 以每日两次 (BID) 口服给药，连续 28 天为一个周期；其半衰期为 5.38 小时，暴露量 (AUC/Cmax) 近似呈剂量比例增加；ONT-380 (ARRY-380) 及其活性代谢物的药代动力学 (PK) 特性已得到表征 [1] 2. 临床前 PK/ADME：ONT-380 (ARRY-380) 具有“非常好的”体外和体内 PK/ADME 特性；在 N87 颅内异种移植模型中，它能穿透血脑屏障 (BBB) 并使脑内 pErbB2 降低 80% [2,3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在 tucatinib 联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗转移性、不可切除的 HER2 阳性乳腺癌患者的上市前临床试验中，肝功能异常较为常见，但通常为自限性且程度较轻。接受 tucatinib 治疗的患者中，46% 出现不同程度的 ALT 升高，而接受曲妥珠单抗和卡培他滨单药治疗的患者中，这一比例为 27%。8% 的 tucatinib 治疗患者 ALT 峰值升高至正常值上限 (ULN) 的 5 倍以上，而接受曲妥珠单抗和卡培他滨单药治疗的对照组中，这一比例不足 1%。在一项纳入 612 例乳腺癌患者的对照试验中，9 例 tucatinib 治疗的患者出现 ALT 升高和高胆红素血症。然而，经进一步评估，所有疑似严重肝损伤病例均不认为是由图卡替尼引起的，所有患者均有其他可能导致肝损伤和黄疸的原因。在所有上市前研究中，均未发现图卡替尼相关的肝衰竭或肝毒性导致死亡的病例。图卡替尼的产品说明书建议在治疗前和治疗期间每3周进行一次常规肝功能检查，并根据临床需要进行检查。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无图卡替尼在哺乳期临床应用的信息。生产商建议在图卡替尼治疗期间以及末次给药后1周内停止哺乳。然而，图卡替尼通常与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。建议在使用曲妥珠单抗后暂停母乳喂养7个月。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 妥卡替尼与血浆蛋白的结合率约为97%。 1. 临床毒性（I期研究，n=50）： - 剂量限制性毒性（DLT）：每日两次800 mg时转氨酶升高（最大耐受剂量定义为每日两次600 mg）[1] - 常见不良事件（AE）：1/2级恶心（56%）、腹泻（52%）、疲乏（50%）、呕吐（40%）、便秘/四肢疼痛/咳嗽（每种20%）；3级不良事件（最大耐受剂量时为19%）：转氨酶升高、皮疹、盗汗、贫血、低钾血症[1] - 与双重HER2/EGFR抑制剂相比，腹泻和皮疹的发生率/严重程度较低[1] 2. 临床前毒性：ONT-380 (ARRY-380)在小鼠异种移植模型中耐受性良好；与曲妥珠单抗/多西他赛/贝伐珠单抗联合用药未显示额外毒性[2,3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
图卡替尼是一种激酶抑制剂，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗不可切除或转移性HER-2阳性乳腺癌。它由西雅图基因公司研发，并于2020年4月17日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。对于其他化疗方案疗效不佳的转移性乳腺癌患者，图卡替尼是一种很有前景的新疗法。
图卡替尼是一种激酶抑制剂。图卡替尼的作用机制是作为酪氨酸激酶抑制剂、细胞色素P450 3A抑制剂、P-糖蛋白抑制剂和细胞色素P450 2C8抑制剂。 图卡替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向人表皮生长因子受体2 (HER2)，常与其他抗肿瘤药物联合用于治疗难治性、晚期或转移性HER2阳性乳腺癌和结直肠癌。图卡替尼治疗期间血清转氨酶升高较为常见，但尚未发现与临床上明显的肝损伤伴黄疸病例相关。 图卡替尼是一种口服生物利用度高的人表皮生长因子受体酪氨酸激酶ErbB-2（也称为HER2）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。图卡替尼选择性地结合并抑制ErbB-2的磷酸化，从而阻止ErbB-2信号转导通路的激活，最终导致表达ErbB-2的肿瘤细胞生长抑制和死亡。ErbB-2在多种癌症中过度表达，并在细胞增殖和分化中发挥重要作用。 药物适应症 图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗诊断为晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。这包括脑转移患者以及既往接受过一种或多种抗HER2方案治疗的转移性乳腺癌患者。本品还与曲妥珠单抗联合用于治疗既往接受过氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后进展的RAS野生型HER2阳性不可切除或转移性结直肠癌成人患者。该适应症已获加速批准；因此，其最终批准取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。 Tukysa与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于治疗既往接受过至少2种抗HER2治疗方案的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。 实体瘤治疗 乳腺恶性肿瘤治疗 作用机制 在某些类型的乳腺癌中观察到HER-2基因突变。图卡替尼抑制HER-2基因的酪氨酸激酶。HER-2基因酪氨酸激酶的突变会导致细胞信号传导和增殖增强的级联反应，最终导致恶性肿瘤的发生。体外研究结果表明，图卡替尼抑制HER-2和HER-3的磷酸化，进而引起下游MAPK和AKT信号通路以及细胞增殖的改变。抗肿瘤活性在表达HER-2的细胞中出现。体内研究表明，图卡替尼能够抑制表达HER-2的肿瘤，其机制可能与体外研究相同。 药效学 图卡替尼通过抑制酪氨酸激酶发挥抗肿瘤活性，缩小HER-2阳性乳腺癌肿瘤的体积。在临床试验中，与单独使用图卡替尼或曲妥珠单抗相比，图卡替尼联合曲妥珠单抗方案在体外和体内均显示出增强的活性。 - 作用机制：伊比替尼选择性地与HER2激酶结构域结合，抑制自身磷酸化以及下游PI3K/AKT和MAPK通路，从而抑制HER2阳性肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。[2][3] - 适应症：已在HER2阳性晚期实体瘤中进行研究，重点用于转移性乳腺癌（MBC），包括因血脑屏障穿透而导致的脑转移。[1][3] 1. ONT-380 (ARRY-380)是一种口服有效的强效小分子HER2/ErbB2酪氨酸激酶抑制剂（可逆性、ATP竞争性），目前正在进行HER2⁺转移性乳腺癌（MBC）的临床开发[1,2,3] 2. 与拉帕替尼/奈拉替尼相比，ONT-380在颅内ErbB2⁺异种移植模型中具有更优的活性，使其成为HER2⁺ MBC脑转移（一项重大未满足的医疗需求）的潜在治疗药物[2] 3. 在I期临床研究中，ONT-380 (ARRY-380)在既往接受过大量治疗的HER2⁺ MBC患者（既往抗癌方案的中位数为5）中显示出显著的抗肿瘤活性[1] 4.在临床前模型中，该药物与曲妥珠单抗、多西他赛和贝伐珠单抗联合使用显示出叠加疗效，且耐受性良好[3] |
| 分子式 |
C26H24N8O2
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|---|---|
| 分子量 |
480.2022
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| 精确质量 |
480.202
|
| 元素分析 |
C, 64.99; H, 5.03; N, 23.32; O, 6.66
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| CAS号 |
937263-43-9
|
| 相关CAS号 |
Tucatinib hemiethanolate;1429755-56-5
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| PubChem CID |
51039094
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.729
|
| LogP |
3.62
|
| tPSA |
110.85
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
796
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1C2C(=CC(NC3OCC(C)(C)N=3)=CC=2)C(NC2C=C(C)C(OC3=CC4N(N=CN=4)C=C3)=CC=2)=NC=1
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| InChi Key |
SDEAXTCZPQIFQM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24N8O2/c1-16-10-17(5-7-22(16)36-19-8-9-34-23(12-19)28-15-30-34)31-24-20-11-18(4-6-21(20)27-14-29-24)32-25-33-26(2,3)13-35-25/h4-12,14-15H,13H2,1-3H3,(H,32,33)(H,27,29,31)
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| 化学名 |
6-N-(4,4-dimethyl-5H-1,3-oxazol-2-yl)-4-N-[3-methyl-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)phenyl]quinazoline-4,6-diamine
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| 别名 |
ONT 380; ARRY380; ONT380; ARRY 380; ONT-380; Irbinitinib; ARRY-380; Tukysa; Tucatinib
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~96 mg/mL ( ~199.8 mM）
Water: <15 mg/mL Ethanol: Insoluble |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.62 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.62 mg/mL (5.45 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.33 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.33 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 6 中的溶解度: 5%DMSO+40%PEG300+5%Tween 80+50%ddH2O：0.8mg/ml 配方 7 中的溶解度: 10 mg/mL (20.81 mM) in 30 % SBE-β-CD (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0825 mL | 10.4123 mL | 20.8247 mL | |
| 5 mM | 0.4165 mL | 2.0825 mL | 4.1649 mL | |
| 10 mM | 0.2082 mL | 1.0412 mL | 2.0825 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03054363 | not recruiting | Drug: Tucatinib in Combination with Palbociclib and Letrozole (Safety Cohort) | Breast Cancer | University of Colorado, Denver | November 27, 2017 | Phase 1 |
| NCT05382364 | not recruiting | Drug: Tucatinib | Metastatic HER2+ Advanced Breast Cancer | Merck Sharp & Dohme LLC | June 29, 2022 | Phase 1 |
TAS0728
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