| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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描述： 异黄酮是一种具有保肝活性的黄酮类天然产物，是从葛根花中分离得到的主要异黄酮。
| 靶点 |
Sp1 transcription factor (inhibition of Sp1 binding to the Sp1-II site on the JC virus promoter) [1].
Volume-regulated anion channels (VRACs) (IC50 = 9.8 ± 0.2 μM for VRAC currents in HEK293 cells; Emax = 88.5% ± 0.5%) [3]. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
异黄酮是一种异黄酮代谢物，可阻止人神经胶质细胞与Sp1结合，从而抑制JC病毒基因的产生[1]。异黄酮可抑制内皮细胞生长[3]。在U87MG人神经胶质瘤细胞和原代培养的人胎儿星形胶质细胞中，异黄酮以剂量依赖的方式显著抑制JC病毒早期启动子的活性。 IC50 值约为 7.5 μM，在 50 μM 的伊立索隆存在下，启动子活性被抑制超过 90% [1]。
伊立索隆抑制了 U87MG 和 U373MG 神经胶质细胞系中 MH1 和 Mad-1 型 JC 病毒早期启动子的转录活性 [1]。 JC 病毒启动子上 TATA 盒下游的 Sp1 结合位点（Sp1-II）的突变显著降低了伊立索隆的抑制活性（与野生型相比，抑制率仅为 30%），而五核苷酸、TATA、AP1、NF-1、NF-κB、Sp1-I 或 Sp1-III 位点的突变并未显著改变抑制作用 [1]。 用伊立索隆（20 μM，24 小时）处理可显著降低 Sp1 与 Sp1-II 的结合。如电泳迁移率变动分析 (EMSA) 所示，Irisolidone 在 U87MG 细胞中以剂量依赖的方式抑制 VRAC 电流 [1]。 Irisolidone (100 μM) 可抑制 HEK293 细胞中低渗挤出诱导的 VRAC 电流 80% 以上，平均抑制率为 88.5% ± 0.5% [3]。 Irisolidone 在 HEK293 细胞中抑制 VRAC 电流的 IC50 为 9.8 ± 0.2 μM，Emax 为 88.5% ± 0.5% [3]。 Irisolidone (100 μM) 可显著抑制人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中的内源性 VRAC 电流 [3]。 Irisolidone 在 30 或 100 μM 浓度下可显著抑制 HUVEC 细胞的生长。持续 48 小时（p < 0.05）[3]。 |
| 酶活实验 |
Sp1结合的电泳迁移率变动分析（EMSA）：从经irisolidone处理的U87MG人胶质瘤细胞中制备核提取物。将含有Sp1-II序列（5'-CCGAGGCCGCCTCCGCCTCCAAGCTTAC-3'正义链）的32P标记寡核苷酸探针与6 μg核提取物在含有12.5%甘油、12.5 mM HEPES（pH 7.9）、4 mM Tris-HCl（pH 7.9）、60 mM KCl、1 mM EDTA、1 mM DTT和1 μg poly(dI-dC)的缓冲液中于4°C孵育30分钟。结合产物在5%聚丙烯酰胺凝胶上进行分离，并通过放射自显影显影。在竞争性实验中，在加入标记探针之前，先加入过量的非放射性寡核苷酸。对于超移位分析，在加入探针之前，将抗Sp1或IRF抗体与核提取物在冰上孵育30分钟[1]。
VRAC电流的全细胞膜片钳电生理：使用HEK293或HUVEC细胞。电极电阻为2-3 MΩ。使用放大器和软件记录电流。外液（mM）：160 NaCl、6 CsCl、2 CaCl₂、1 MgCl₂、10 HEPES、8葡萄糖，pH 7.4。低渗外液（HYPO）：105 NaCl、6 CsCl、2 CaCl₂、1 MgCl₂、10 HEPES、8葡萄糖。内液（mM）：140 CsCl、5 EGTA、2 CaCl₂、1 MgCl₂、10 HEPES、4 ATP，pH 7.3。使用八通道灌注笔进行单细胞给药。采用-100 mV无间隙电压方案记录全细胞VRAC电流。通过测量-100 mV时的电流幅度变化来量化药物效应。电流-电压(IV)关系通过从0 mV保持电位开始，以10 mV的增量在-100 mV至+100 mV之间施加阶跃脉冲来确定[3]。 |
| 细胞实验 |
JC病毒启动子活性瞬时转染及荧光素酶报告基因检测：将U87MG或U373MG细胞（2×10⁵个细胞，60 mm培养皿）用4 μg JC病毒报告质粒（pMH1long-luc或Mad-1启动子构建体）、1 μg pRSV β-半乳糖苷酶质粒和pUC19质粒，总DNA量为10 μg，采用标准磷酸钙法进行转染。48小时后，收集细胞，测定荧光素酶活性，并以β-半乳糖苷酶活性（ONPG法测定）进行标准化。为检测抑制作用，在收获细胞前24小时，向转染细胞中加入不同浓度的irisolidone[1]。
JC病毒启动子的定点诱变：使用基于PCR的定点诱变试剂盒，在408 bp上游序列的背景下，对启动子区域（Sp1-II位点）进行碱基替换。用于Sp1-II突变的寡核苷酸为：5'-CGAGGCCGCCTCATTACTCAAGCTTA-3'和5'-GTAAGCTTGGAAATATGAGGCGGCCTC-3'。通过限制性内切酶消化和测序分析筛选突变构建体[1]。 HUVECs细胞增殖实验：将细胞接种于96孔板中。接种12小时后，用不同浓度的irisolidone（10、30和100 μM）处理细胞。细胞培养48小时后，用BrdU（100 μM）标记4小时。固定后，细胞先与抗BrdU抗体孵育1小时，再与二抗孵育30分钟，最后与底物（四甲基联苯胺）在室温下孵育30分钟。在450 nm处测定吸光度值（OD）。细胞增殖抑制率（%）计算公式为（1 - 处理组细胞平均吸光度值 / 对照组细胞平均吸光度值）× 100 [3]。 |
| 动物实验 |
大鼠药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（220-250 g）在实验前禁食12小时。将伊立索利酮分散于0.5%羧甲基纤维素溶液中，浓度为10.0 mg/mL，并超声处理5分钟以获得均匀混悬液。单次口服给药，剂量为100 mg/kg体重。分别于给药后0、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、60和72小时，从眶下静脉采集全血样本。血液立即在4℃下以3500 rpm离心10分钟，以获得血浆[2]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠单次口服100 mg/kg的irisolidone后，在血浆中检测到共15种代谢物（包括母体化合物irisolidone）。代谢途径包括脱羰基化、还原、脱甲基化、脱甲氧基化、脱羟基化、羟基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化[2]。
大鼠血浆中的主要代谢物为irisolidone-7-O-葡萄糖醛酸苷（Ir-7G）和6-羟基染料木素A-6-O-葡萄糖醛酸苷（6-OH-BiA-6G），分别占总代谢物的55.8%和31.5%。母体化合物irisolidone (Ir) 仅占 2.8% [2]。 大鼠口服 100 mg/kg 后血浆中irisolidone (Ir) 的药代动力学参数：Cmax = 0.843 ± 0.259 μmol/L；Tmax = 9.67 ± 0.816 h；T1/2 = 4.64 ± 3.43 h；AUC(0→t) = 6.38 ± 1.55 μmol·h/L；AUC(0→∞) = 6.40 ± 1.56 μmol·h/L [2]。 主要代谢物的药代动力学参数：Ir-7G：Cmax = 10.7 ± 2.80 μmol/L，Tmax = 9.71 ± 8.18 h； 6-OH-BiA-6G：Cmax = 4.10 ± 1.83 μmol/L，Tmax = 15.3 ± 6.89 h；Te（去甲基代谢物）：Cmax = 0.918 ± 0.400 μmol/L，Tmax = 11.3 ± 1.03 h [2]。 结合代谢物（例如，Ir-7G、6-OH-BiA-6G）的血浆浓度远高于irisolidone苷元，表明存在广泛的II相代谢[2]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
伊利索利酮被描述为一种天然化合物，与合成药物相比，其毒性较低，副作用较少，但相关文献[1]中并未提供具体的毒性数据（例如，LD50）。
在所提供的文献[1, 2, 3]中，未报道伊利索利酮的具体体外或体内毒性数据（例如，肝毒性、肾毒性、蛋白结合）。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
鸢尾酮属于4'-甲氧基异黄酮类化合物。据报道，它存在于假鳞茎鸢尾、截形鸢尾以及其他具有相关数据的生物体中。
鸢尾酮是前药卡卡利德的活性苷元代谢物，卡卡利德存在于葛根花中。卡卡利德经人体肠道细菌转化为irisolidone，而irisolidone比卡卡利德具有更强的保肝和抗炎活性[1]。 irisolidone抑制JC病毒基因表达，至少部分是通过抑制Sp1与JC病毒启动子区域Sp1-II位点的结合来实现的，而Sp1-II位点对于JC病毒启动子的基础活性至关重要[1]。 irisolidone对JC病毒的抑制作用可能为进行性多灶性白质脑病（PML）以及该病毒引起的其他中枢神经系统疾病提供一种新的治疗方法[1]。 irisolidone是一种强效的VRAC抑制剂，而像irisolidone这样的黄酮类化合物对VRAC的抑制作用可能是其抗血管生成作用的原因[3]。 |
| 分子式 |
C17H14O6
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|---|---|
| 分子量 |
314.2895
|
| 精确质量 |
314.079
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| CAS号 |
2345-17-7
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| PubChem CID |
5281781
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.402g/cm3
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| 沸点 |
565.5ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
192 ºC (methanol )
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| 闪点 |
212.3ºC
|
| 蒸汽压 |
2.15E-13mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.645
|
| LogP |
2.888
|
| tPSA |
89.13
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
468
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O1C([H])=C(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])OC([H])([H])[H])C(C2C(=C(C(=C([H])C1=2)O[H])OC([H])([H])[H])O[H])=O
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| InChi Key |
VOOFPOMXNLNEOF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14O6/c1-21-10-5-3-9(4-6-10)11-8-23-13-7-12(18)17(22-2)16(20)14(13)15(11)19/h3-8,18,20H,1-2H3
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| 化学名 |
5,7-dihydroxy-6-methoxy-3-(4-methoxyphenyl)chromen-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~318.18 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1818 mL | 15.9089 mL | 31.8177 mL | |
| 5 mM | 0.6364 mL | 3.1818 mL | 6.3635 mL | |
| 10 mM | 0.3182 mL | 1.5909 mL | 3.1818 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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