| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ISA-2011B targets phosphatidylinositol-4-phosphate 5-kinase-α (PIP5Kα), an enzyme that synthesizes phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2). PIP2 is a key lipid signaling molecule that regulates various cellular processes, including cell proliferation, survival, and migration. Overexpression of PIP5K1α is associated with poor prognosis in prostate cancer and correlates with elevated levels of the androgen receptor.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与载体对照组相比，经10、20和50 μM ISA-2011B处理后，PC-3细胞的增殖率分别显著降低至58.77%、48.65%和21.62%。在460种激酶中，ISA-2011B对PIP5K1α和MAP/微管亲和力调节激酶1和4（MARK1和MARK4）的结合亲和力最高。ISA-2011B处理可抑制PC-3细胞中78.6%的PIP5K1α表达[1]。ISA-2011B可显著降低22Rv1细胞核和细胞质中AR-V7和CDK1的含量。 ISA-2011B疗法还能降低细胞核内AR的表达，而不影响细胞质内AR的表达[2]。体外实验表明，ISA-2011B可抑制PIP5Kα的活性，具有抗增殖活性，并能诱导前列腺癌细胞凋亡。它通过抑制PI3K/AKT及其下游的存活、增殖和侵袭通路，有效抑制肿瘤细胞的生长。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ISA-2011B 能有效抑制异种移植小鼠体内肿瘤细胞的生长，其作用机制是通过抑制 PIP5K1α 相关的 PI3K/AKT 及其下游的存活、增殖和侵袭通路 [1]。AR-V7 的过表达会提高 PIP5K1α 的水平，并促进异种移植小鼠体内前列腺癌的快速生长；而 ISA-2011B 对 PIP5K1α 的抑制作用则能降低 AR-V7 过表达的异种移植肿瘤的生长和侵袭性。ISA-2011B 抑制 AR-V7 的 PIP5K1α 依赖性蛋白稳定性，从而降低 AR-V7 高表达肿瘤在异种移植小鼠体内的侵袭性生长 [2]。体内实验表明，ISA-2011B 能抑制异种移植小鼠体内肿瘤细胞的生长。由于它能够抑制 PIP5Kα 及其下游信号通路，因此有望成为治疗前列腺癌和其他 PIP5Kα 过度表达的恶性肿瘤的候选药物。
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| 酶活实验 |
采用纯化的重组酶进行生化分析，评估PIP5Kα抑制作用。将该酶与其底物磷脂酰肌醇-4-磷酸以及不同浓度的ISA-2011B一起孵育。通过测定PIP2的生成量来确定化合物的抑制效力。
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| 细胞实验 |
在列腺癌细胞系中评估抗增殖活性。用ISA-2011B处理细胞，并使用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。通过Annexin V染色或caspase活性检测来检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在小鼠前列腺癌异种移植模型中评估体内疗效。ISA-2011B 经口服或腹腔注射给药，并随时间推移测量肿瘤体积。评估肿瘤生长抑制情况以及细胞凋亡和增殖标志物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种小分子化合物，ISA-2011B有望具有良好的类药特性，包括良好的口服生物利用度。它在DMSO中的溶解度为85 mg/mL。其药代动力学特征与小分子激酶抑制剂相符。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为PIP5Kα抑制剂，其潜在毒性可能包括对依赖PIP2信号通路维持存活和增殖的正常细胞产生影响。然而，其对PIP5Kα相对于其他激酶的选择性可能降低脱靶效应。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
抗肿瘤药物；首发结构
ISA-2011B 是一种研究化合物，用于研究 PIP5Kα 在癌症中的作用，并验证其作为治疗靶点的可行性。它在 PIP5Kα 过表达的实体瘤和血液系统恶性肿瘤模型中尤为重要。其抑制 PI3K/AKT 通路的能力使其成为与其他靶向药物联合治疗的理想候选药物。 |
| 分子式 |
C22H18CLN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
423.85
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| 精确质量 |
423.098
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| CAS号 |
1395347-24-6
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| PubChem CID |
49853637
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
714.9±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
386.1±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.762
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| LogP |
2.23
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| tPSA |
74.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
737
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1CC(=O)N2[C@H](C1=O)CC3=CC4=C(C=C3[C@H]2C5=CNC6=C5C=C(C=C6)Cl)OCO4
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| InChi Key |
FSEZESVJDPKRDS-UWJYYQICSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18ClN3O4/c1-25-9-20(27)26-17(22(25)28)4-11-5-18-19(30-10-29-18)7-13(11)21(26)15-8-24-16-3-2-12(23)6-14(15)16/h2-3,5-8,17,21,24H,4,9-10H2,1H3/t17-,21-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,8S)-2-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-6-methyl-13,15-dioxa-3,6-diazatetracyclo[8.7.0.03,8.012,16]heptadeca-1(17),10,12(16)-triene-4,7-dione
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| 别名 |
ISA-2011B ISA 2011B ISA2011B
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~235.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 4 mg/mL (9.44 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3593 mL | 11.7966 mL | 23.5933 mL | |
| 5 mM | 0.4719 mL | 2.3593 mL | 4.7187 mL | |
| 10 mM | 0.2359 mL | 1.1797 mL | 2.3593 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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