Isoborneol   中文名称: 异龙脑

异冰片或 (±)-异冰片可抑制 6-OHDA 引起的 caspase-3 活性升高以及细胞色素 C 从线粒体到细胞质的移动。异冰片可抑制 6-OHDA 导致的 Bax/Bcl-2 比率降低 [1]。

吸收、分布和排泄
为了建立一种测定小鼠组织中冰片浓度的GC-FID方法，并研究静脉和鼻内给药后冰片的组织分布，分别在小鼠静脉和鼻内给药后1、3、5、10、20、30、60、90和120分钟采集小鼠脑、心、肝、脾、肺和肾脏组织。采用乙酸乙酯提取组织中的药物，并以十八烷为内标，通过GC检测冰片的浓度。校准曲线呈良好的线性关系。提取回收率、日间和日内精密度以及稳定性均符合生物样品的分析要求。冰片主要分布于大多数组织中，在心脏、脑和肾脏中含量较高，在肝脏、脾脏和肺中含量较低。
已建立的GC-FID方法适用于组织中冰片含量的测定。小鼠静脉注射和鼻内给药后，冰片主要分布于血供丰富的组织中。鼻内给药后，脑组织显示出最高的靶向系数和靶向效果。
……为了解静脉、鼻内或口服给药后冰片在血液和脑组织中的药代动力学，并探讨鼻内给药的优越性和可行性，本研究建立了一种简便的GC-FID方法用于冰片的定量分析。分别于小鼠静脉注射、鼻内或口服30.0 mg/kg剂量的冰片后1、3、5、10、20、30、60、90和120分钟采集血样和脑组织样本。采用十八烷内标溶液进行液液萃取，以制备样品。采用计算机软件计算药代动力学参数。血浆和脑组织中冰片的校准曲线分别在0.11-84.24 μg/mL和0.16-63.18 μg/g范围内呈线性关系。方法回收率和提取回收率均在85%-115%范围内。血浆和脑组织样本的日内和日间变异系数均≤5.00%相对标准偏差（RSD）。鼻内给药和口服给药的绝对生物利用度F分别为90.68%和42.99%。鼻内给药和口服给药的相对脑靶向系数Re分别为68.37%和38.40%。所建立的GC-FID方法可用于测定和药代动力学研究。注射给药的冰片分布和代谢迅速，无吸收过程。口服给药的冰片分布较慢，绝对生物利用度最低。鼻腔给药的冰片能迅速被血液和脑组织吸收，使用方便，且安全性高于其他给药途径，因此值得进一步开发，作为脑病治疗的一种给药途径。
本研究旨在探讨冰片在鼻腔内的原位和体内吸收情况。我们采用一种新型的单次通过鼻腔灌注技术，检测了冰片在大鼠鼻腔内的吸收速率和程度。研究了灌注速率、pH值和药物浓度等实验条件的影响。原位实验表明，冰片的鼻腔吸收与药物浓度无关，符合一级动力学过程。吸收速率常数Ka随灌注速率的增加而增大。在生理pH范围内，冰片在鼻腔内吸收良好。我们还进行了大鼠体内冰片吸收研究，并将鼻内给药（in）与静脉给药（iv）的药代动力学参数进行了比较。冰片的生物利用度为90.82%（口服），达峰时间（Tmax）为10分钟。口服和静脉注射的平均滞留时间（MRT）分别为262.55±67.35分钟和204.22±14.50分钟。结果表明，冰片可通过口服途径在小鼠体内迅速且充分吸收。既往研究表明，冰片对中枢神经系统（CNS）具有双重副作用，但其机制尚不清楚。本研究旨在阐明单次口服给药后，兴奋性氨基酸（AA）含量与抑制性氨基酸含量之比与天然冰片含量之间的关系。小鼠经口给予1.2 g/kg剂量的天然冰片（含98% D-冰片）。分别于给药前及给药后0.083、0.167、0.25、0.333、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4和5小时采集脑组织样本。采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）和高效液相色谱-荧光检测器（HPLC-FLU）分别测定小鼠脑组织中天然冰片的浓度和AA类神经递质的含量。口服给药后，天然冰片迅速被脑组织吸收，给药后5分钟即可检测到。给药后1小时达到脑组织最大浓度（86.52 μg/g）。天然冰片可影响小鼠脑内氨基酸类神经递质的含量：给药后0.083至1小时内，L-天冬氨酸含量显著升高；L-谷氨酸在0.333小时显著升高，随后在1.5至5小时内下降；γ-氨基丁酸在0.167至5小时内显著升高；而甘氨酸含量未受影响。兴奋比值是指兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸的含量比值，反映机体的兴奋或抑制状态。给药后0.5小时内，兴奋比值短暂升高后下降；给药后1.5至5小时与给药前相比存在显著差异。本研究表明，天然冰片可影响AA类神经递质的含量，兴奋性比例的变化导致冰片对中枢神经系统产生双重副作用。
本研究采用放射性标记的成分，测定了泡沫浴（Pinimenthol）中莰烯、异冰片-乙酸酯、柠檬烯、薄荷醇和α-蒎烯的经皮吸收情况。药代动力学测量结果显示，所有受试成分在经皮吸收开始后10分钟均达到血药浓度峰值。所有成分均无优先吸收现象。经皮吸收10分钟后，所有成分的血药浓度均与皮肤吸收面积呈正相关。

毒性概述
鉴别与用途：冰片是一种固体。它可用作调味剂和药物，包括传统中药。人体暴露与毒性：冰片不会引起皮肤致敏。其毒性与樟脑基本相同。将人外周血淋巴细胞暴露于浓度高达 600 μg/mL 的 DMSO 中的 L-冰片 4 小时（有/无代谢活化）以及 24 小时（无代谢活化）。在研究条件下，L-冰片被认为不具有致染色体断裂性。动物研究：与樟脑类似，实验动物对冰片毒性的敏感性似乎远低于人类。连续 7 天口服冰片可增加大鼠体内 CYP2D 的活性。冰片已在小鼠中进行了镇痛和抗炎活性评估。冰片显著降低了小鼠舔爪行为的早期和晚期阶段的伤害性行为，并减少了扭体反射。在热板试验中，高剂量冰片抑制了伤害性行为。此外，冰片处理的小鼠减少了角叉菜胶诱导的白细胞向腹腔的迁移。采用Ames试验评估了冰片的致突变性，试验中用浓度高达5000 μg/平板的冰片处理鼠伤寒沙门氏菌TA1535、TA1537、TA1538、TA98和TA100菌株，并分别在有或无代谢活化的情况下进行试验。其他研究也证实冰片对鼠伤寒沙门氏菌TA98和TA100菌株不具有致突变性。在本研究条件下，冰片被认为对细菌无致突变性。
鉴别与用途：异冰片醇为白色固体，用作食品和饮料的调味剂，也用于香水制造和化学酯的制备。人体研究：在人体最大剂量试验中，使用10%异冰片醇凡士林溶液未观察到任何致敏反应。在0.016%至0.08%的浓度范围内，异冰片醇对人细胞系未表现出显著的细胞毒性。动物研究：在0.016%至0.08%的浓度范围内，异冰片醇对猴细胞系未表现出显著的细胞毒性。对同源化合物左旋冰片和乙酸异冰片酯进行了遗传毒性、重复剂量毒性、发育毒性和生殖毒性的评估。在对异冰片醇乙酸酯进行的为期13周的大鼠亚慢性毒性研究中，基于尿细胞排泄量的增加，确定其无不良反应剂量（NOEL）为15 mg/kg/天。异冰片醇乙酸酯对亲代生殖毒性的无观察不良反应剂量（NOAEL）为300 mg/kg/天。左旋冰片在Ames试验中未显示致突变性。异冰片醇在Bluescreen试验中进行了遗传毒性评估，结果表明，无论是否存在代谢活化，其均未显示遗传毒性和细胞毒性。

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相互作用
为了研究冰片醇对不同亲水性和分子量化合物经角膜渗透的增强作用，我们选择了六种化合物作为模型药物，分别是罗丹明B、荧光素钠、异硫氰酸荧光素（FITC）以及分子量分别为4、10、20和40 kDa的葡聚糖。采用Franz型扩散装置，利用离体兔角膜进行渗透性研究。根据角膜水合程度和Draize眼试验评估冰片的安全性。在角膜上应用0.2%冰片后，罗丹明B、荧光素钠、4 kDa和10 kDa的FITC-葡聚糖的表观渗透系数分别增加了1.82倍（p<0.05）、2.49倍（p<0.05）、4.18倍（p<0.05）和1.11倍（无统计学意义）。与对照组相比，冰片对10 kDa、20 kDa和40 kDa的FITC-葡聚糖的渗透性无显著影响。0.2%冰片增强的渗透系数与模型药物的分子量呈线性相关（R²=0.9976）。使用0.05%、0.1%和0.2%的冰片后，角膜水合值均低于83%，Draize评分均低于4。冰片可能提高亲水性和亲脂性化合物的角膜渗透性，且不会引起毒性反应，尤其是亲水性化合物。此外，0.2%的冰片可以增强分子量≤4 kDa的亲水性化合物的渗透性。因此，冰片可被视为一种安全有效的眼部给药渗透促进剂。
本研究旨在通过MTT法、流式细胞术和Western blotting法，探讨天然冰片/姜黄素（NB/Cur）对A375人黑色素瘤细胞系生长和凋亡的协同作用。我们的研究结果表明，NB与Cur能有效协同作用，通过诱导细胞凋亡增强其对A375人黑色素瘤细胞的抗增殖活性，表现为亚G1期细胞比例增加、DNA片段化、PARP裂解和caspase激活。Western blotting进一步的机制研究表明，NB/Cur处理细胞后，磷酸化JNK表达水平上调，而磷酸化ERK和Akt表达水平下调，这些因素共同促进了A375细胞的凋亡。此外，NB还能增强Cur诱导细胞内ROS过度产生和DNA损伤的能力，表现为磷酸化ATM、磷酸化Brca1和磷酸化p53表达水平上调。这些结果表明NB和Cur联合用药在癌症治疗中具有潜在的应用价值。
多巴胺（DA）引起的氧化应激可能在帕金森病（PD）的发病机制中发挥重要作用。异冰片醇（+/-）是一种存在于多种药用植物精油中的单萜醇，具有已知的抗氧化活性。本研究探讨了异冰片醇对6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞死亡的神经保护作用。异冰片醇预处理SH-SY5Y细胞可显著降低6-OHDA诱导的活性氧（ROS）生成和细胞内钙离子浓度升高。此外，异冰片醇处理可逆转6-OHDA诱导的细胞凋亡。异冰片醇可抑制6-OHDA诱导的caspase-3活性升高和细胞色素C从线粒体转位至胞质溶胶。异冰片醇还可阻止6-OHDA降低Bax/Bcl-2比值。我们还观察到，异冰片醇降低了c-Jun N端激酶的活性，并诱导了被6-羟基多巴胺（6-OHDA）抑制的蛋白激酶C（PKC）的活性。我们的结果表明，异冰片醇的保护作用依赖于其抗氧化能力，并强烈提示异冰片醇可能是一种治疗与氧化应激相关的神经退行性疾病的有效方法。

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非人类毒性值
小鼠口服LD50：1059 mg/kg
小鼠口服LD50：3720 mg/kg（L型）
小鼠口服LD50：4960 mg/kg（D型）
小鼠口服LD50：3830 mg/kg（DL型）
大鼠口服LD50：5200 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：56 mg/kg

[1]. Protective effect of (+/-) isoborneol against 6-OHDA-induced apoptosis in SH-SY5Y cells. Cell Physiol Biochem. 2007;20(6):1019‐1032.

[2]. Armaka M, Papanikolaou E, Sivropoulou A, Arsenakis M. Antiviral properties of isoborneol, a potent inhibitor of herpes simplex virus type 1. Antiviral Res. 1999;43(2):79‐92.

冰片呈白色块状固体，具有类似樟脑的强烈气味，易燃。密度略大于水，不溶于水。用于制造香水。
冰片是一种冰片烷单萜，是1,7,7-三甲基双环[2.2.1]庚烷在2位被羟基取代的化合物。它是一种挥发油成分和代谢产物。
据报道，异冰片存在于姜黄、缬草和其他有相关数据的生物体中。
另见：冰片（注释已移至）；异冰片（注释已移至）。

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治疗用途
有助于缓解痔疮引起的局部瘙痒和不适。暂时收缩痔疮组织，缓解灼烧感。暂时形成保护膜，缓解肛门直肠不适。暂时保护发炎、受刺激的肛门直肠表面，有助于减轻排便疼痛。
暂时缓解以下原因引起的轻微肌肉和关节疼痛：关节炎、拉伤、瘀伤、扭伤、轻微背痛。
抗菌
冰片在中国和东南亚国家被大量使用，尤其是在用于预防心血管疾病的复方制剂中，但对其对血栓形成的影响的研究却很少。本研究探讨了冰片在体内血栓形成和体外血小板聚集方面的抗血栓和抗血小板活性。此外，还评估了凝血参数和对纤溶活性的影响。结果表明，冰片对动静脉分流和静脉血栓形成具有浓度依赖性的抑制作用，但对ADP和AA诱导的血小板聚集没有影响。同时，冰片延长了凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）等凝血参数，但未显示任何纤溶活性。这表明冰片的抗血栓活性及其在预防心血管疾病的复方制剂中的作用可能与其抗凝血活性有关，而非抗血小板活性。/传统医学/
有关冰片（共6种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。
/探索性治疗/异冰片醇是一种单萜类化合物，也是多种植物精油的成分，它对单纯疱疹病毒1型（HSV-1）表现出双重杀病毒活性。首先，它在暴露30分钟内使HSV-1的失活率降低了近4个log10值；其次，浓度为0.06%的异冰片醇完全抑制了病毒复制，且不影响病毒吸附。异冰片醇在浓度为0.016%至0.08%的范围内，对人和猴细胞系均未表现出显著的细胞毒性。基于以下数据，异冰片醇特异性地抑制病毒多肽的糖基化：(1) 在异冰片醇存在下病毒复制时，未检测到两种病毒糖蛋白gB和gD的成熟完全糖基化形式；(2) 未经处理的Vero细胞和经异冰片醇处理的Vero细胞之间，细胞多肽的糖基化模式未观察到显著变化；(3) 异冰片醇不影响由细胞基因组中gB基因拷贝产生的gB的糖基化；(4) 其他单萜类化合物，如1,8-桉油素和异冰片醇的立体异构体冰片，均不抑制HSV-1的糖基化。

C10H18O

154.25

154.135

124-76-5

64685

White to off-white solid powder

1.0±0.1 g/cm3

212.0±0.0 °C at 760 mmHg

208-214ºC

65.6±0.0 °C

0.0±0.9 mmHg at 25°C

1.502

2.71

20.23

1

1

0

11

185

0

DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H18O/c1-9(2)7-4-5-10(9,3)8(11)6-7/h7-8,11H,4-6H2,1-3H3

1,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-ol

Isoborneol NSC-26350 NSC 26350

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~648.30 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。