| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ITI-214 targets phosphodiesterase 1 (PDE1), a family of enzymes that hydrolyze cAMP and cGMP. It inhibits PDE1A, PDE1B, and PDE1C with Ki values of 33 pM, 380 pM, and 35 pM, respectively. It shows >1,000-fold selectivity over PDE4 and other PDE isoforms.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ITI-214 对所有其他 PDE 家族酶的选择性高 10,000 至 300 倍，对 PDE1 亚型的活性比 PDE4D（Ki= 33 nM，PDE4D 是活性最接近的 PDE 家族酶）高 1000 倍以上。[2] ITI-214 对重组全长人 PDE1A、PDE1B 和 PDE1C 的抑制 Ki 值分别为 33 pM、380 pM 和 35 pM。其在牛脑中的 Ki 值为 58 pM。它表现出强效的 PDE1 抑制活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在最低有效剂量 3 mg/kg 的测试中，ITI-214 显著提高了记忆力表现[1]。体内实验表明，ITI-214 具有良好的疗效。它是一种中枢神经系统活性、口服生物利用度高的抑制剂。其能够穿透中枢神经系统，使其适用于治疗认知障碍。目前，ITI-214 正被研究用于多种适应症。
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| 酶活实验 |
PDE1抑制的主要检测方法是使用纯化的重组PDE1酶进行酶活性测定。在化合物存在下，测定荧光或放射性标记的底物（cAMP或cGMP）的水解情况。Ki值由抑制曲线确定。
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| 细胞实验 |
ITI-214 的体外细胞实验包括用该化合物处理细胞，并测量细胞内 cAMP 或 cGMP 水平的增加。这些实验证实了该化合物在细胞环境中抑制 PDE1 活性的能力及其对下游信号通路的功能性影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1]
剂量：0.1-10 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：在最低有效剂量3 mg/kg下，记忆力显著增强。 在认知障碍动物模型（例如精神分裂症或阿尔茨海默病啮齿动物模型）中评估了ITI-214的体内疗效。评估了其对认知、记忆和其他行为参数的影响。并在这些模型中对其药代动力学和药效学特性进行了表征。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ITI-214 是一种口服生物利用度高且能穿透中枢神经系统的化合物。其 Ki 值为 58 pM，并显示出优异的选择性。其药代动力学特征支持每日一次给药。目前该药物正处于临床开发阶段，其特性已得到充分表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料来源中并未详细列出ITI-214的毒理学数据。由于该药物正处于临床开发阶段，因此已进行了广泛的临床前安全性评估。目前正在人体临床试验中评估其安全性和耐受性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：Iti-214（注：已移至此处）。
ITI-214 是一种强效且选择性的 PDE1 抑制剂，目前正处于治疗认知障碍的临床开发阶段。它对 PDE1 相对于其他 PDE 家族的高度选择性是其区别于其他 PDE 抑制剂的关键特征。它代表了一种有前景的神经精神疾病和神经退行性疾病治疗方法。 |
| 分子式 |
C29H29FN7O5P
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|---|---|
| 分子量 |
605.5672
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| 精确质量 |
605.195
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| CAS号 |
1642303-38-5
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| 相关CAS号 |
ITI-214 free base;1160521-50-5
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| PubChem CID |
72704434
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
156
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
953
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1C(=O)C2=C(N(N=C2N3C1=N[C@H]4[C@@H]3CCC4)CC5=CC=C(C=C5)C6=NC(=CC=C6)F)NC7=CC=CC=C7.OP(=O)(O)O
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| InChi Key |
(6aR,9aS)-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-3-(phenylamino)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydrocyclopenta[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one phosphate
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| InChi Code |
ZPIAAFIYOPWWJL-RFPXDPOKSA-N
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| 化学名 |
(6aR,9aS)-2-(4-(6-fluoropyridin-2-yl)benzyl)-5-methyl-3-(phenylamino)-5,6a,7,8,9,9a-hexahydrocyclopenta[4,5]imidazo[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(2H)-one phosphate
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| 别名 |
ITI-214 ITI 214 ITI214 ITI-214 phosphate salt
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 30 mg/mL (~49.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6513 mL | 8.2567 mL | 16.5134 mL | |
| 5 mM | 0.3303 mL | 1.6513 mL | 3.3027 mL | |
| 10 mM | 0.1651 mL | 0.8257 mL | 1.6513 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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