| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ITI214 free base targets phosphodiesterase 1 (PDE1) with a Ki of 58 pM. PDE1 is a dual-substrate phosphodiesterase that hydrolyzes both cAMP and cGMP, and its activity is regulated by calcium/calmodulin. There are three PDE1 isoforms: PDE1A, PDE1B, and PDE1C, each with distinct tissue distribution and substrate preferences. PDE1 is highly expressed in the brain, particularly in areas involved in learning, memory, and mood regulation. By inhibiting PDE1, ITI214 increases intracellular cAMP and cGMP levels, leading to enhanced signaling through PKA, PKG, and the CREB pathway. ITI214 shows excellent selectivity over other PDE family members including PDE2-PDE11.
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| 体外研究 (In Vitro) |
根据该研究，瞬时在 HEK 细胞中表达的全长重组 r-hPDE1A (Ki= 34 pM)、r-hPDE1B (Ki= 380 pM) 和 r-hPDE1C (Ki= 37 pM) 均可被 ITI-214 成功抑制。……与最接近的 PDE 家族酶 PDE4D (Ki= 33 nM) 相比，该化合物对 PDE1 同工酶的活性高 1000 倍以上，对所有其他 PDE 酶家族的选择性高 10,000 至 300,000 倍[2]。
体外实验表明，ITI214游离碱具有强效的PDE1抑制活性，Ki值为58 pM。该化合物对其他PDE家族成员以及多种酶、受体、转运蛋白和离子通道均表现出优异的选择性。ITI214具有良好的整体特性，包括均衡的理化性质、优异的效力和选择性，以及良好的体外ADME（吸收、分布、代谢、排泄）特性。在细胞实验中，该化合物能有效抑制PDE1介导的cAMP和cGMP水解，从而提高环核苷酸水平并激活下游信号通路。ITI214是一种皮摩尔级PDE1抑制剂，具有优异的选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在涉及记忆的测试中，ITI-214 在 3 mg/kg 的最小有效剂量下显著提高了表现[1]。
体内实验表明，ITI214游离碱在认知测试中能显著增强记忆力，最低有效剂量为3 mg/kg。该化合物具有良好的口服生物利用度和中枢神经系统活性，且脑穿透性良好。在动物模型中，ITI214在多种行为范式中均表现出促认知作用，包括新物体识别、社交识别和莫里斯水迷宫测试。该化合物的作用机制涉及抑制脑内PDE1，从而增强cAMP/cGMP信号传导和突触可塑性。ITI214也显示出治疗神经精神疾病的潜力。该化合物具有良好的药代动力学特性和均衡的理化性质，支持其作为候选治疗药物的开发。 |
| 酶活实验 |
ITI214 游离碱的体外酶活性测定包括使用重组人 PDE1 酶（PDE1A、PDE1B、PDE1C）测定 PDE1 活性。该测定在 96 孔或 384 孔板中进行，采用荧光偏振或闪烁邻近测定法。[3H]-cAMP 或 [3H]-cGMP 用作底物。将 ITI214 以不同浓度（0.001-1000 nM）加入，并在含有钙和钙调蛋白的测定缓冲液中与酶预孵育。加入底物启动反应，并在 30℃ 下孵育 30-60 分钟。终止反应，并定量水解产物。IC₅0 和 Ki 值由剂量反应曲线确定。通过测试 ITI214 对 PDE2-PDE11 和其他酶的活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
使用表达PDE1亚型的细胞系（例如神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y）或原代神经元培养物）进行ITI214游离碱的细胞活性检测。将细胞培养于适宜的培养基中，并接种于6孔或96孔板。用系列稀释的ITI214（0.001-10 μM）处理细胞1-24小时。使用ELISA或基于HTRF的检测试剂盒测定细胞内cAMP和cGMP水平。通过Western blotting检测磷酸化CREB（p-CREB）和其他PKA/PKG底物来评估下游信号通路。监测细胞活力和增殖情况。通过证实环核苷酸水平的浓度依赖性增加和下游通路的激活来验证ITI214的功能活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性 SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠[1]
剂量：0.1-10 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：在最低有效剂量 3 mg/kg 下，记忆力在测试中显著增强。 在认知功能和神经精神疾病的啮齿动物模型中开展了 ITI214 游离碱的体内动物研究。雄性 C57BL/6 小鼠或 Sprague-Dawley 大鼠经口给予 0.3-30 mg/kg 剂量的 ITI214。新物体识别测试用于评估识别记忆：动物先适应开放场地，然后暴露于两个相同的物体，延迟一段时间后，其中一个物体被替换为一个新物体。计算辨别率。Morris 水迷宫用于测试空间学习和记忆。在药代动力学研究中，于不同时间点采集血液和脑组织样本，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 进行分析。计算脑/血浆比值以评估药物在中枢神经系统的渗透性。行为效应和生物标志物变化与药物暴露量相关。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ITI214游离碱（CAS号：1160521-50-5）的分子式为C2₉H34N₆O2，分子量为498.62。该化合物为固体，可溶于DMSO。它是一种强效的PDE1抑制剂，Ki值为58 pM，对其他PDE家族成员具有优异的选择性，且口服生物利用度和中枢神经系统穿透性良好。ITI214是一种仅供实验室使用的研究化合物。该化合物正在开发用于治疗认知障碍和神经精神疾病。截至目前，ITI214已在精神分裂症和其他适应症的临床试验中进行评估。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于ITI214游离碱是一种研究用化学品，因此其毒理学信息有限。基于其作为PDE1抑制剂的作用机制，潜在的不良反应可能包括与cAMP/cGMP信号通路增强相关的反应，例如心血管效应（低血压、心动过速）、胃肠道紊乱和中枢神经系统效应（头痛、头晕）。操作该化合物时应采取标准实验室防护措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。避免吸入、摄入和皮肤接触。该化合物应储存在-20℃，并根据机构化学废弃物处理指南进行处置。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ITI-214 正在临床试验 NCT03489772 中进行研究（该试验在健康志愿者中研究 ITI-214，以确定其对中枢神经系统的影响）。
ITI214游离碱（CAS号：1160521-50-5）是一种强效、口服生物利用度高、具有中枢神经系统活性的PDE1抑制剂，其Ki值为58 pM。PDE1是一种钙/钙调蛋白依赖性磷酸二酯酶，在调节大脑中cAMP和cGMP水平方面发挥着关键作用，抑制PDE1已被证明可以增强认知功能和突触可塑性。ITI214对其他PDE家族成员具有优异的选择性，且具有广泛的脱靶效应。该化合物在动物模型中已显示出促认知作用，最低有效剂量为3 mg/kg。ITI214已在精神分裂症和认知障碍的临床试验中进行研究。截至目前，ITI214仍为研究性化合物，尚未获准用于临床治疗。 |
| 分子式 |
C29H26FN7O
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|---|---|
| 分子量 |
507.561448574066
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| 精确质量 |
507.218
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| CAS号 |
1160521-50-5
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| 相关CAS号 |
ITI-214;1642303-38-5
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| PubChem CID |
42639643
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
731.7±70.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
396.3±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.754
|
| LogP |
2.57
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| tPSA |
78.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
903
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN1C(=O)C2=C(N(N=C2N3C1=N[C@H]4[C@@H]3CCC4)CC5=CC=C(C=C5)C6=NC(=CC=C6)F)NC7=CC=CC=C7
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| InChi Key |
BBIPVJCGIASXJB-PKTZIBPZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H26FN7O/c1-35-28(38)25-26(31-20-7-3-2-4-8-20)36(34-27(25)37-23-11-5-10-22(23)33-29(35)37)17-18-13-15-19(16-14-18)21-9-6-12-24(30)32-21/h2-4,6-9,12-16,22-23,31H,5,10-11,17H2,1H3/t22-,23+/m1/s1
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| 化学名 |
(11R,15S)-5-anilino-4-[[4-(6-fluoropyridin-2-yl)phenyl]methyl]-8-methyl-1,3,4,8,10-pentazatetracyclo[7.6.0.02,6.011,15]pentadeca-2,5,9-trien-7-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9702 mL | 9.8511 mL | 19.7021 mL | |
| 5 mM | 0.3940 mL | 1.9702 mL | 3.9404 mL | |
| 10 mM | 0.1970 mL | 0.9851 mL | 1.9702 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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