| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JAK-IN-1 targets the Janus kinase family of non-receptor tyrosine kinases, specifically JAK1, JAK2, and JAK3. These kinases are essential components of the JAK-STAT signaling pathway, which mediates signal transduction from cytokine and growth factor receptors to the nucleus. JAK3 is primarily expressed in hematopoietic cells and is involved in signaling through the common gamma chain (gammac) of cytokine receptors, including IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, and IL-21. JAK1 and JAK2 are more ubiquitously expressed and are involved in signaling through multiple cytokine receptors. By inhibiting JAK kinases, JAK-IN-1 prevents the phosphorylation and activation of STAT transcription factors, thereby blocking cytokine-induced gene expression. The compound's improved selectivity for JAK3 over JAK1 may offer advantages in reducing off-target effects associated with broader JAK inhibition.
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| 体外研究 (In Vitro) |
经抗CD3/抗CD28抗体包被的磁珠刺激后，JAK-IN-1以剂量依赖的方式抑制人CD4和CD8 T细胞的生长，部分模拟了抗原呈递细胞赋予T细胞的激活信号。T细胞是JAK3可能发挥重要作用的主要细胞类型之一，在JAK-IN-1活跃的细胞机制和功能实验中均有应用[1]。
JAK-IN-1 在体外和细胞实验中均表现出对 JAK 激酶的强效活性。该化合物对 JAK1、JAK2 和 JAK3 的抑制 IC50 值分别为 0.26、0.8 和 3.2 nM。在用抗 CD3/抗 CD28 抗体包被的磁珠刺激人 CD4 和 CD8 T 细胞的细胞实验中，JAK-IN-1 以剂量依赖的方式抑制 T 细胞增殖。该实验部分模拟了抗原呈递细胞向 T 细胞传递的激活信号。T 细胞是 JAK3 发挥重要作用的主要细胞类型之一，JAK-IN-1 可用于基于细胞的机制和功能实验。该化合物对 JAK1 和 JAK2 的抑制效力达到亚纳摩尔级，对 JAK3 的抑制效力达到纳摩尔级，使其成为目前已知的最有效的 JAK 抑制剂之一。其活性已在生化和细胞实验中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
全血检测中，JAK-IN-1 对 JAK1/JAK3 驱动的信号通路的抑制效力强于对 JAK2 或 JAK1/JAK2/TYK2 驱动的信号通路的抑制效力，表明 JAK-IN-1 在体内特异性靶向 JAK3。观察到 JAK-IN-1 剂量依赖性地抑制 IL-2 刺激的血浆 JAK-IN-1 浓度。JAK-IN-1 以剂量和浓度依赖的方式抑制 IL-2 驱动的 STAT5 磷酸化；在 10 mg/kg 的剂量下（血浆浓度约为 480 nM），抑制率约为 50% [1]。
在体内，JAK-IN-1 在全血检测中表现出 JAK3 特异性活性。在全血检测中，JAK1/JAK3 驱动的信号通路受到的抑制效力高于 JAK2 或 JAK1/JAK2/TYK2 驱动的信号通路，表明 JAK-IN-1 在体内具有 JAK3 特异性。观察到 IL-2 刺激的血浆 JAK-IN-1 浓度呈剂量依赖性抑制。JAK-IN-1 以剂量和浓度依赖的方式抑制 IL-2 驱动的 STAT5 磷酸化。在 10 mg/kg 的剂量下（相当于约 480 nM 的血浆浓度），观察到约 50% 的抑制。这些体内数据证实，JAK-IN-1 在生理相关条件下具有活性，并且可以在体内调节 JAK-STAT 信号通路。该化合物在体内抑制 T 细胞增殖和 JAK-STAT 信号传导的能力，支持其在研究免疫介导疾病方面的应用。 |
| 酶活实验 |
体外JAK-IN-1酶/受体结合试验包括使用放射性或发光法测定JAK激酶活性的抑制情况。将重组JAK1、JAK2和JAK3激酶与不同浓度的待测化合物、ATP和肽底物孵育。使用放射性[33P]-ATP定量ATP上的磷酸基团向底物的转移，或使用发光法（例如ADP-Glo法）检测磷酸化肽。通过非线性回归分析，绘制抑制率与化合物浓度的关系图，计算IC50值。选择性试验比较化合物对一系列激酶的活性，以确定其特异性。该试验通常在96孔或384孔板中进行，并设置适当的阳性对照（例如已知的JAK抑制剂托法替尼）和溶剂对照。每个浓度均进行重复或三次测试。
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| 细胞实验 |
体外JAK-IN-1细胞检测采用人原代T细胞或T细胞系。从外周血中分离人CD4和CD8 T细胞，并用抗CD3/抗CD28抗体包被的磁珠刺激以激活T细胞受体信号通路。将细胞用不同浓度的JAK-IN-1处理48-72小时，并使用[3H]-胸苷掺入法、CFSE稀释法或CellTiter-Glo法检测细胞增殖。IL-2刺激后，通过流式细胞术或Western blot检测STAT5磷酸化水平，以评估JAK-STAT信号通路抑制情况。细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）的产生通过ELISA或多重磁珠法检测。同时使用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的抑制作用并非由细胞死亡引起。通过剂量反应曲线计算抑制 T 细胞增殖的 IC50 值。
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| 动物实验 |
JAK-IN-1的体内动物研究采用小鼠或大鼠模型。药效学研究包括通过灌胃或腹腔注射给药，随后用IL-2或其他细胞因子刺激全血或脾细胞。通过流式细胞术或磷酸化特异性ELISA检测STAT5磷酸化水平，以评估靶点结合情况。药代动力学研究评估血浆药物浓度，并将其与药效学效应关联起来。疗效研究可在自身免疫性疾病的动物模型中进行，例如胶原诱导性关节炎（CIA）或实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE），在这些疾病中，JAK抑制剂已显示出治疗益处。监测动物的疾病临床症状、体重和存活率。收集组织进行组织病理学检查和生物标志物分析。根据药代动力学-药效学关系优化给药方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
JAK-IN-1 作为一种口服小分子药物，具有良好的药代动力学特性。该化合物可口服，因此适用于研究中便捷的给药方案。口服后，JAK-IN-1 可达到足以抑制 JAK-STAT 信号通路的血浆浓度，这已通过抑制 IL-2 驱动的 STAT5 磷酸化得到证实，剂量为 10 mg/kg（血浆浓度约为 480 nM）。该化合物的分子式为 C20H24N6O2，分子量为 380.44 g/mol。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。该化合物的药代动力学特征支持其用于 JAK-STAT 信号通路和免疫介导疾病的临床前研究。在动物模型中，已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
JAK-IN-1 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种强效的 JAK 抑制剂，该化合物预计具有免疫抑制作用，长期暴露可能增加感染和恶性肿瘤的风险。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。与泛 JAK 抑制剂相比，该化合物对 JAK3 的选择性可能使其具有更佳的安全性，因为 JAK3 抑制具有更高的免疫抑制选择性。然而，包括遗传毒性、心脏毒性和重复给药毒性研究在内的全面毒理学表征尚未公开报道。该化合物未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JAK-IN-1 是一种强效的口服 JAK1、JAK2 和 JAK3 抑制剂，其 IC50 值分别为 0.26、0.8 和 3.2 nM。与 JAK1 相比，它对 JAK3 具有更高的选择性。该化合物的分子式为 C20H24N6O2，分子量为 380.44 g/mol。其化学名称为 N-[(2R)-1-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)-3,3-二甲基-1-氧代丁-2-基]-2-环丙基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-7-甲酰胺。JAK-IN-1 以剂量依赖的方式抑制人 CD4 和 CD8 T 细胞的增殖。在全血检测中，该化合物表现出JAK3特异性活性，其抑制JAK1/JAK3驱动的信号通路的能力强于抑制JAK2或JAK1/JAK2/TYK2驱动的信号通路。该化合物尚未进入临床试验，也未获得监管部门批准。目前仅可从科研化学品供应商处购买，用于非临床研究用途。JAK-IN-1是研究JAK-STAT信号通路和评估JAK3选择性抑制治疗潜力的重要研究工具。
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| 分子式 |
C20H24N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
380.443563461304
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| 精确质量 |
380.196
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| CAS号 |
1334673-53-8
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| PubChem CID |
54589404
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1
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| tPSA |
115
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
685
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C([C@@H](C(C)(C)C)NC(C1=CNC2=C1N=C(C=N2)C1CC1)=O)N1CC(C#N)C1
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| InChi Key |
SIEMFXMJGAMFQR-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N6O2/c1-20(2,3)16(19(28)26-9-11(6-21)10-26)25-18(27)13-7-22-17-15(13)24-14(8-23-17)12-4-5-12/h7-8,11-12,16H,4-5,9-10H2,1-3H3,(H,22,23)(H,25,27)/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2R)-1-(3-cyanoazetidin-1-yl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl]-2-cyclopropyl-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~175.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 14.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6285 mL | 13.1427 mL | 26.2854 mL | |
| 5 mM | 0.5257 mL | 2.6285 mL | 5.2571 mL | |
| 10 mM | 0.2629 mL | 1.3143 mL | 2.6285 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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