| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
κ-opioid receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿片受体介导内源性和外源性阿片在许多生理过程中的作用，包括疼痛、呼吸驱动、情绪的调节，以及——在κ-阿片受体（κ-OR）的情况下——烦躁不安和精神模仿。在这里，我们报道了人类κ-OR复合物与选择性拮抗剂JDTic的晶体结构，以2.9 Å分辨率平行排列。该结构揭示了配体结合袋的重要特征，这些特征有助于JDTic对人类κ-OR具有高亲和力和亚型选择性。其他重要的κ- or选择性配体的建模，包括吗啡衍生的拮抗剂去甲萘多啡胺和5'-胍嘌呤，以及二萜激动剂salvinorin A类似物RB-64，揭示了这些不同化学型结合的共同和独特特征。位点定向突变和配体结构-活性关系的分析证实了晶体结构中观察到的相互作用，从而为κ-OR亚型选择性提供了分子解释，并为设计针对人类κ-OR的具有新药理特性的化合物提供了重要见解。[5]
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| 体内研究 (In Vivo) |
JDTic在甩尾和热板实验中均有剂量依赖性阻断尼古丁诱导的急性镇痛作用，而在甩尾和热板实验中均无明显减弱吗啡的镇痛作用。此外，JDTic（8和16 mg/kg， s.c）在条件位置偏好模型中也未能阻断尼古丁奖励的表达。相比之下，JDTic和KOR拮抗剂norBNI减弱了身体（躯体体征和痛觉过敏）和情感（焦虑相关行为和条件性场所厌恶）尼古丁戒断体征的表达。 结论：我们的研究结果清楚地表明，KOR参与介导尼古丁依赖的戒断方面。这项研究的结果表明，通过选择性KOR拮抗剂阻断KOR可能是有用的戒烟药物治疗。[2]
目前的研究评估了选择性阿片样物质拮抗剂JDTic对酒精（EtOH）寻求行为、EtOH复发和EtOH维持反应的影响。成年酒精偏好(P)大鼠在2级操作室中训练，在1小时的训练中，以固定比例5 （FR-5）自我给予15%的EtOH (v/v)，并以FR-1的强化时间表自我给予水。10周后，大鼠接受了7次灭绝训练。然后将大鼠饲养在其家庭笼子中3周，不使用EtOH。所有大鼠在家笼期第一周后分别注射0、1、3或10 mg/kg JDTic （n=11-14/组）。然后使用巴甫洛夫自发恢复范式（PSR）对大鼠进行测试；在此期间，对EtOH和水杠杆的反应被记录下来，但没有产生各自的强化物。PSR试验结束后，在EtOH复发试验开始前一周，将大鼠放回其家庭笼子，不使用EtOH。为了检查EtOH复发反应，将大鼠送回手术室，EtOH （FR5）和水（FR1）杠杆处于活动状态。最后，对大鼠进行了17次手术测试，以评估JDTic对EtOH维持反应的影响。大鼠在初始维持期前30分钟分别给予0、1、3或10 mg/kg JDTic（从初始实验中配平）。在试验前14天和25天使用JDTic，剂量依赖性地降低了EtOH PSR的表达和复发反应。相比之下，JDTic在维护条件下没有改变EtOH响应。总体而言，本研究结果表明，在复发和维持条件下，不同的机制介导EtOH自我给药，kappa阿片受体参与介导EtOH寻求行为和复发反应，但不参与持续的EtOH自我给药。[4]
JDTic diHCl (2.5-16 mg/kg, sc) 在甩尾测试中以跳舞的方式抑制对尼古丁的镇痛反应，但在热板测试或睡眠评估中，在注射尼古丁的小鼠中进行任何剂量的 JDTic diHCl 测试时，不会产生这种反应。 3 mg/kg，腹腔注射）可逆转宿醉焦虑状态模型中的焦虑样行为。 JDTic diHCl（10 mg/kg，腹腔注射）可降低酒精自麻醉作用，并且对防止提示诱导没有作用[1]。寻求酒精的 KOR 激动剂的作用在 2 小时内恢复并在摇摆沸腾时间点停止 [2]。 JDTic diHCl (30 mg/kg, ig)在煮沸时极大地发挥U50,488传导的利尿作用[3]。 |
| 动物实验 |
本研究旨在利用高选择性κ阿片受体拮抗剂JDTic，确定κ阿片受体在尼古丁的初始行为反应、尼古丁奖赏和尼古丁戒断中的作用。在尼古丁处理前18小时，皮下注射（sc）1、4、8或16 mg/kg剂量的JDTic。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
体外表征和比较 JDTic、其脱羟基类似物和 nor-BNI 及其脱羟基类似物表明，N-取代的 3,4-二甲基-(3-羟基苯基)哌啶衍生的拮抗剂 JDTic 的亲和力和拮抗活性更依赖于其酚羟基，而相应的纳曲酮衍生的拮抗剂 nor-BNI 则不然。前一类化合物相对于后一类化合物的结构灵活性被认为是造成这种差异的原因。[1]
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| 分子式 |
C28H41CL2N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
538.554
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| 精确质量 |
537.252
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| 元素分析 |
C, 62.45; H, 7.67; Cl, 13.16; N, 7.80; O, 8.91
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| CAS号 |
785835-79-2
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| 相关CAS号 |
JDTic;361444-66-8
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| PubChem CID |
66576991
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.263
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| tPSA |
88.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
688
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@H]1CN(CC[C@@]1(C)C2=CC(=CC=C2)O)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]3CC4=C(CN3)C=C(C=C4)O.Cl.Cl
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| InChi Key |
QJNHURYCTCUGHH-AVWZHOAASA-N
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| InChi Code |
QJNHURYCTCUGHH-AVWZHOAASA-N
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| 化学名 |
JDTic dihydrochloride. InChi Key
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| 别名 |
JDTic dihydrochloride; 785835-79-2; JDTic (dihydrochloride); Jdtic hydrochloride; VR27M77CW3; JDTic 2HCl; (3R)-7-Hydroxy-N-[(2S)-1-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]-3-methylbutan-2-yl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide dihydrochloride; 785835-79-2 (HCl);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~185.68 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~92.84 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (185.68 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8568 mL | 9.2842 mL | 18.5684 mL | |
| 5 mM | 0.3714 mL | 1.8568 mL | 3.7137 mL | |
| 10 mM | 0.1857 mL | 0.9284 mL | 1.8568 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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