| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
κ-opioid receptor
κ-Opioid receptor (KOR). JDTic is a highly selective KOR antagonist with IC₅₀ of 0.02 nM. It does not affect μ- or δ-opioid receptors. JDTic blocks dynorphin-KOR signaling and is more selective and potent for KOR than other KOR antagonists. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿片受体介导内源性和外源性阿片类药物对多种生理过程的作用，包括调节疼痛、呼吸驱动、情绪，以及——就κ-阿片受体（κ-OR）而言——烦躁不安和精神病样症状。本文报道了人κ-OR与选择性拮抗剂JDTic复合物的晶体结构，该复合物以平行二聚体的形式排列，分辨率为2.9 Å。该结构揭示了配体结合口袋的重要特征，这些特征有助于JDTic对人κ-OR的高亲和力和亚型选择性。对其他重要的κ-OR选择性配体（包括吗啡烷类拮抗剂norbinaltorphimine和5'-guanidinonaltrindole，以及二萜类激动剂salvinorin A类似物RB-64）的建模揭示了这些不同化学类型的结合的共同特征和独特特征。定点诱变和配体构效关系分析证实了晶体结构中观察到的相互作用，从而为κ-阿片受体亚型选择性提供了分子解释，并为设计靶向人κ-阿片受体的新型药理学化合物提供了重要见解。[5]
JDTic对κ阿片受体的抑制IC₅₀值为0.02 nM，对κ阿片受体具有高亲和力和选择性。JDTic不影响μ-或δ-阿片受体。该化合物阻断强啡肽-κ阿片受体信号通路，已被证实是一种强效且选择性的κ阿片受体拮抗剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
JDTic二盐酸盐（2.5-16 mg/kg，皮下注射）在甩尾试验中以舞蹈样方式抑制尼古丁引起的镇痛反应，但在热板试验或尼古丁注射小鼠的睡眠评估中，无论剂量如何，均无此作用。JDTic二盐酸盐（3 mg/kg，腹腔注射）可逆转宿醉焦虑模型中的焦虑样行为。JDTic二盐酸盐（10 mg/kg，腹腔注射）可降低酒精的自我麻醉作用，但对阻止线索诱导无影响[1]。酒精渴求κ阿片受体激动剂的作用在2小时内于一个波动沸腾的时间点恢复和停止[2]。 JDTic二盐酸盐（30 mg/kg，灌胃）在沸水中显著增强了U50,488传导的利尿作用[3]。JDTic呈剂量依赖性地阻断了甩尾试验中尼古丁诱导的急性镇痛作用，但在热板试验中未观察到此现象，并且JDTic在甩尾试验或热板试验中均未显著减弱吗啡的镇痛作用。此外，JDTic（8和16 mg/kg，皮下注射）未能阻断条件性位置偏好模型所测量的尼古丁奖赏效应。相反，JDTic和κ阿片受体拮抗剂norBNI均能减弱尼古丁戒断的生理（躯体症状和痛觉过敏）和情感（焦虑相关行为和条件性位置厌恶）症状。结论：我们的研究结果清楚地表明，κ阿片受体参与介导尼古丁依赖的戒断反应。本研究结果表明，选择性κ阿片受体拮抗剂阻断κ阿片受体可能是一种有效的戒烟药物疗法。[2]
本研究评估了选择性κ阿片受体拮抗剂JDTic对酒精（EtOH）渴求行为、酒精复饮和酒精维持反应的影响。成年嗜酒（P）大鼠在双杆操作箱中接受训练，以固定比率5（FR-5）强化程序自我给予15%（v/v）的酒精溶液，并以固定比率1（FR-1）强化程序自我给予水，每次训练持续1小时。10周后，大鼠接受7次消退训练。随后，大鼠被饲养在笼中3周，期间无法接触酒精。所有大鼠在笼养期第一周后均接受皮下注射0、1、3或10 mg/kg JDTic（每组n=11-14）。随后，大鼠接受巴甫洛夫自发恢复范式（PSR；一种酒精渴求动物模型）测试，共进行四次。测试期间，记录大鼠对乙醇和水操作杆的反应，但操作杆不产生相应的强化物。PSR测试结束后，大鼠被放回笼中，一周内无法接触乙醇，之后开始乙醇复吸测试。为了检测乙醇复吸反应，将大鼠放回操作箱，并激活乙醇（FR5）和水（FR1）操作杆。最后，对大鼠进行17次操作性测试，以评估JDTic对乙醇维持反应的影响。在首次维持治疗前30分钟，大鼠分别接受0、1、3或10 mg/kg的JDTic（剂量与初始实验平衡）。在测试前14天和25天给予JDTic，可剂量依赖性地降低EtOH PSR的表达和复吸反应。相反，JDTic并未改变维持治疗条件下的EtOH反应。总的来说，本研究结果表明，在复吸和维持治疗条件下，不同的机制介导EtOH的自我给药，κ阿片受体参与介导EtOH的渴求行为和复吸反应，但不参与持续的EtOH自我给药。[4] JDTic可预防应激诱导的可卡因维持反应的恢复，并在动物模型中具有抗抑郁样作用。它具有抗抑郁、抗焦虑作用，并能抑制可卡因和尼古丁的复吸。已在成瘾和抑郁症模型中报告了详细的体内疗效。 |
| 酶活实验 |
κ阿片受体（KOR）结合实验：将表达人κ阿片受体的细胞膜与不同浓度的JDTic和放射性标记的KOR配体（例如[³H]-U69,593）在结合缓冲液中于室温下孵育60-90分钟。用过量的未标记配体测定非特异性结合。通过过滤测定结合的放射性。计算IC₅₀或Ki值。
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| 细胞实验 |
功能性拮抗剂测定：用不同浓度的JDTic处理表达κ阿片受体（KOR）的细胞，并用KOR激动剂（例如强啡肽）刺激。检测KOR介导的信号通路（例如cAMP抑制或GTPγS结合）。量化激动剂诱导的信号通路的拮抗作用，并计算IC₅₀值。
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| 动物实验 |
本研究旨在利用高选择性κ阿片受体（KOR）拮抗剂JDTic，确定KOR在尼古丁初始行为反应、尼古丁奖赏和尼古丁戒断中的作用。在尼古丁处理前18小时，皮下注射（sc）1、4、8或16 mg/kg剂量的JDTic。[2]
应激诱导复吸模型：对有可卡因自我给药史的动物施加应激（例如，足底电击）以诱导其复吸行为。在应激暴露前给予JDTic。测量复吸行为，并评估其对预防应激诱导复吸的效果。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JDTic二盐酸盐的分子量为538.55 g/mol，分子式为C₂₈H₄₁Cl₂N₃O₃，CAS号为785835-79-2。该化合物是一种高选择性κ阿片受体拮抗剂。其全面的药代动力学参数尚待进一步研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未公布详细的毒性数据。JDTic 仅供研究使用。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程。作为一种 κ 阿片受体拮抗剂，应考虑其对情绪和应激反应的潜在影响。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
体外表征和比较JDTic及其脱羟基类似物以及nor-BNI及其脱羟基类似物表明，N-取代的3,4-二甲基-(3-羟基苯基)哌啶衍生物拮抗剂JDTic的亲和力和拮抗活性更依赖于其酚羟基，而相应的纳曲酮衍生物拮抗剂nor-BNI则不然。前一类化合物相对于后一类化合物的结构灵活性被认为是造成这种差异的原因。[1]
JDTic二盐酸盐是一种高选择性κ-阿片受体拮抗剂，IC₅₀为0.02 nM。它不影响μ-或δ-阿片受体。JDTic可预防应激诱导的可卡因渴求行为复发，并具有抗抑郁样作用。该化合物是一种用于研究成瘾和抑郁症中κ阿片受体（KOR）信号通路的研究工具。目前尚未有临床试验或上市许可方面的报道。 |
| 分子式 |
C28H41CL2N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
538.554
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| 精确质量 |
537.252
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| 元素分析 |
C, 62.45; H, 7.67; Cl, 13.16; N, 7.80; O, 8.91
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| CAS号 |
785835-79-2
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| 相关CAS号 |
JDTic;361444-66-8
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| PubChem CID |
66576991
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.263
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| tPSA |
88.32
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
688
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
C[C@H]1CN(CC[C@@]1(C)C2=CC(=CC=C2)O)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]3CC4=C(CN3)C=C(C=C4)O.Cl.Cl
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| InChi Key |
QJNHURYCTCUGHH-AVWZHOAASA-N
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| InChi Code |
QJNHURYCTCUGHH-AVWZHOAASA-N
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| 化学名 |
JDTic dihydrochloride. InChi Key
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| 别名 |
JDTic dihydrochloride; 785835-79-2; JDTic (dihydrochloride); Jdtic hydrochloride; VR27M77CW3; JDTic 2HCl; (3R)-7-Hydroxy-N-[(2S)-1-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]-3-methylbutan-2-yl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide dihydrochloride; 785835-79-2 (HCl);
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~185.68 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~92.84 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (185.68 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8568 mL | 9.2842 mL | 18.5684 mL | |
| 5 mM | 0.3714 mL | 1.8568 mL | 3.7137 mL | |
| 10 mM | 0.1857 mL | 0.9284 mL | 1.8568 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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