JH-II-127

别名: JH-II127; JH-II 127; JH-II-127

目录号: V22893 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

JH-II-127是一种口服生物活性LRRK2抑制剂（拮抗剂），具有高效力、选择性和脑渗透性。

JH-II-127 CAS号: 1700693-08-8
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

JH-II-127 是一种口服生物活性 LRRK2 抑制剂（拮抗剂），具有高效、高选择性和良好的脑渗透性。其对野生型 LRRK2、LRRK2-G2019S 和突变型 LRRK2-A2016T 的 IC50 值分别为 6 nM 和 6 nM，以及 2 nM 和 48 nM。JH-II-127 可抑制小鼠所有组织（包括脑组织）中 Ser935 的磷酸化。JH-II-127 可用于帕金森综合征的研究。
JH-II-127（CAS 编号：1700693-08-8）是一种高效、高选择性且能穿透血脑屏障的 LRRK2 抑制剂。它是一种吡咯并嘧啶衍生物。JH-II-127 是一种口服活性的富含亮氨酸重复激酶 2 (LRRK2) 抑制剂。该化合物对野生型LRRK2、G2019S LRRK2和A2016T LRRK2的抑制IC50值分别为6.6 nM、2.2 nM和47.7 nM。该化合物具有开发用于治疗LRRK2相关疾病的潜力。

生物活性&实验参考方法

靶点	The primary target of JH-II-127 is leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), a multi-domain protein kinase implicated in the pathogenesis of Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders. JH-II-127 is a potent and selective inhibitor of both wild-type and G2019S mutant LRRK2. It inhibits WT LRRK2 with an IC50 of 6.6 nM, G2019S LRRK2 with an IC50 of 2.2 nM, and A2016T LRRK2 with an IC50 of 47.7 nM.
体外研究 (In Vitro)	在 HEK293 细胞中，JH-II-127（0.03、0.1、0.3、1、3 µM；90 分钟）可抑制 LRRK2 [1]。在小鼠 Swiss 3T3 细胞中，内源性 LRRK2 可被 JH-II-127（0.3、1、3 µM；90 分钟）抑制 [1]。体外实验表明，JH-II-127 能有效抑制 LRRK2 激酶活性。它对野生型 LRRK2 的 IC50 值为 6.6 nM，对 G2019S LRRK2 的 IC50 值为 2.2 nM，对 A2016T LRRK2 的 IC50 值为 47.7 nM。该化合物对 LRRK2 的选择性高于其他激酶。它对野生型和突变型 LRRK2 均具有强效抑制作用，使其成为研究 LRRK2 生物学和潜在治疗应用的重要工具。
体内研究 (In Vivo)	JH-II-127（100 mg/kg；腹腔注射；单次给药）可使包括脑组织在内的所有组织中的 LRRK2 Ser935 几乎完全去磷酸化[1]。1.19 JH-II-127 在野生型雄性 C57BL/6 小鼠中的药代动力学特征[1]。给药途径基质 Tmax (h) C0/Cmax (ng/mL) AUCLast (h·ng/mL) AUGINF (h·ng/mL) T1/2 (h) CL (mL/min/kg) Vss (L/kg) 血浆静脉注射 (2 mg/kg) - 1604.47 532.67 535.57 0.66 62.24 1.73 血浆口服 (10 mg/kg) 1 802.72 3094.58 3867.07 - - 脑组织静脉注射 (2 mg/kg) - 1343.6 239.31 246.47 0.23 1 35.24 1.7 脑组织口服 (10 mg/kg) 1 247.35 688.21 762.38 - - 目前尚无公开的体内活性数据。 JH-II-127 可用于此用途。作为一种可穿透血脑屏障的 LRRK2 抑制剂，预计全身给药后可到达中枢神经系统靶点。该化合物具有口服活性，提示其口服生物利用度良好。然而，现有资料中并未提供动物模型体内疗效的具体数据。
酶活实验	对于LRRK2抑制剂，标准的无细胞检测方法是利用肽底物测定重组LRRK2（野生型或突变型）的激酶活性。将化合物与酶、ATP和底物孵育，并通过放射性或荧光方法检测磷酸化情况，从而确定IC50值。选择性则通过针对一系列激酶的分析进行评估。
细胞实验	Western Blot 分析[1] 细胞类型： HEK293 细胞（分别表达 GFP-LRRK2、GFP-LRRK2[G2019S]、GFP-LRRK2[G2019S + A2016T] 和 GFP-LRRK2[A2016T]）。测试浓度： 0.03、0.1、0.3、1、3 µM 孵育时间： 90 分钟实验结果：在稳定转染至 HEK293 细胞的野生型 LRRK2 和 LRRK2[G2019S] 中，Ser910 和 Ser935 的磷酸化水平呈剂量依赖性抑制。对于野生型 LRRK2 和 LRRK2[G2019S]，在约 0.03 µM 时，抑制率约为 0.03 µM。在 0.3 μM 浓度下，Ser910 和 Ser935 位点发生磷酸化。在 0.3-1 μM 浓度下，可诱导耐药 LRRK2[A2016T + G2019S] 和 LRRK2[A2016T] 突变体中 Ser910 和 Ser935 位点的去磷酸化。 Western Blot 分析[1] 细胞类型：小鼠 Swiss 3T3 细胞测试浓度： 0.03、0.1、0.3、1、3 μM 孵育时间： 90 分钟实验结果：可诱导内源性 LRRK2 中 Ser935 位点的去磷酸化，且呈剂量依赖性。对于 LRRK2 抑制剂，标准的细胞实验包括用测试化合物处理细胞 4-24 小时。数小时。通过蛋白质印迹法检测LRRK2自身磷酸化（例如Ser1292）和下游底物（例如Rab10）的磷酸化，以评估靶点结合情况。细胞活力和细胞毒性采用标准方法进行评估。
动物实验	动物/疾病模型：野生型雄性C57BL/6小鼠[1]。剂量：2 mg/kg（静脉注射）；10 mg/kg（口服）；10、30、100 mg/kg（腹腔注射）给药途径：静脉注射和腹腔注射；口服；单次给药。实验结果：腹腔注射100 mg/kg可使包括脑组织在内的所有组织中LRRK2 Ser935的磷酸化几乎完全消失，30 mg/kg可使所有组织中的LRRK2 Ser935磷酸化几乎完全消失，而10 mg/kg则不能。在10 mg/kg剂量下，脑组织中LRRK2 Ser935的磷酸化仅部分消失。具有良好的口服生物利用度。 LRRK2抑制剂的体内评价常用动物模型包括表达突变型LRRK2（例如G2019S）的转基因小鼠模型或帕金森病模型。该化合物通常口服给药2-4周。评估指标包括LRRK2磷酸化、下游信号传导以及行为和病理终点。
药代性质 (ADME/PK)	JH-II-127 的分子量为 416.86，分子式为 C19H21ClN6O3。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性和口服生物利用度。该化合物可穿透血脑屏障。开发其治疗用途需要进行全面的药代动力学研究。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	目前尚无公开的JH-II-127详细毒理学数据。作为一种靶向LRRK2的研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物对LRRK2的选择性可能有助于其安全性，但仍需评估潜在的脱靶效应。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
参考文献	[1]. Discovery of a Pyrrolopyrimidine (JH-II-127), a Highly Potent, Selective, and Brain Penetrant LRRK2 Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2015 Apr 7;6(5):584-9.
其他信息	JH-II-127 是一种高效、选择性强且能穿透血脑屏障的 LRRK2 抑制剂。它对野生型 LRRK2、G2019S LRRK2 和 A2016T LRRK2 的抑制 IC50 值分别为 6.6 nM、2.2 nM 和 47.7 nM。该化合物为吡咯并嘧啶衍生物。目前尚未发现任何用于治疗用途的监管批准。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C19H21CLN6O3
分子量	416.87
精确质量	416.136
CAS号	1700693-08-8
PubChem CID	112499966
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
沸点	581.4±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	305.4±32.9 °C
蒸汽压	0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率	1.701
LogP	-0.68
tPSA	104
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	566
定义原子立体中心数目	0
SMILES	CNC1=NC(=NC2=C1C(=CN2)Cl)NC3=C(C=C(C=C3)C(=O)N4CCOCC4)OC
InChi Key	HUEKBQXFNHWTQQ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H21ClN6O3/c1-21-16-15-12(20)10-22-17(15)25-19(24-16)23-13-4-3-11(9-14(13)28-2)18(27)26-5-7-29-8-6-26/h3-4,9-10H,5-8H2,1-2H3,(H3,21,22,23,24,25)
化学名	[4-[[5-chloro-4-(methylamino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxyphenyl]-morpholin-4-ylmethanone
别名	JH-II127; JH-II 127; JH-II-127
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~110 mg/mL (~263.88 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.75 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~110 mg/mL (~263.88 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.3988 mL	11.9941 mL	23.9883 mL
	5 mM	0.4798 mL	2.3988 mL	4.7977 mL
	10 mM	0.2399 mL	1.1994 mL	2.3988 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。