| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HEK293 细胞中，JH-II-127（0.03、0.1、0.3、1、3 µM；90 分钟）抑制 LRRK2 [1]。在小鼠 Swiss 3T3 细胞中，内源产生的 LRRK2 被 JH-II-127（0.3、1、3 µM；90 分钟）抑制 [1]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
JH-II-127（100 mg/kg；腹腔注射；单剂量）在所有组织（包括脑）中产生几乎完全的 LRRK2 Ser935 去磷酸化 [1]。 1.19 JH-II-127在野生型雄性C57BL/6小鼠体内的药代动力学特征[1]。基质途径 Tmax (h) C0/Cmax (ng/mL) AUCLast (h·ng/mL) AUGINF (h·ng/mL) T1/2 (h) CL (mL/min/kg) Vss (L/kg)血浆 IV (2 mg/kg) - 1604.47 532.67 535.57 0.66 62.24 1.73 血浆 PO (10 mg/kg) 1 802.72 3094.58 3867.07 - - - 脑 IV (2 mg/kg) - 1343.6 239.31 246.47 0.23 1 35. 24 1.7 脑 PO (10 毫克/公斤) 1 247.35 688.21 762.38 - - -
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： HEK293 细胞（表达 GFP-LRRK2、GFP-LRRK2[G2019S]、GFP-LRRK2[G2019S + A2016T] 和 GFP-LRRK2[A2016T]， 测试浓度： 0.03、0.1、0.3、1、3 µM 孵育时间： 90 分钟 实验结果： 在稳定转染至 HEK293 细胞的野生型 LRRK2 和 LRRK2[G2019S] 中诱导 Ser910 和 Ser935 磷酸化的剂量依赖性抑制。对于野生型 LRRK2 和 LRRK2[G2019S]，大约抑制 Ser910 和 Ser935 的磷酸化0.3 μM。在耐药 LRRK2[A2016T + G2019S] 和 LRRK2[A2016T] 突变体中，浓度为 0.3-1 μM 时可诱导 Ser910 和 Ser935 去磷酸化。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： Mouse Swiss 3T3 细胞 测试浓度： 0.03、0.1、0.3、1、3 µM 孵育时间： 90 分钟 实验结果：诱导内源性 LRRK2 类似的剂量依赖性 Ser935 去磷酸化。 |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: wild-type male C57BL/6 mice [1].
Doses: 2 mg/kg (intravenous (iv) (iv)injection); 10 mg/kg (oral); 10, 30, 100 mg/kg (intraperitoneal (ip) injection) Route of Administration: intravenous (iv) (iv)and intraperitoneal (ip) injection; oral administration; single. Experimental Results: intraperitoneal (ip) injection of 100 mg/kg resulted in near-complete dephosphorylation of LRRK2 Ser935 in all tissues, including the brain, and at 30 mg/kg resulted in near-complete inhibition in all tissues, but not at 10 mg/kg. There was only partial inhibition in the brain at kg doses. Exhibits good oral bioavailability. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C19H21CLN6O3
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|---|---|
| 分子量 |
416.87
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| 精确质量 |
416.136
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| CAS号 |
1700693-08-8
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| PubChem CID |
112499966
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
581.4±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
305.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.701
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| LogP |
-0.68
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| tPSA |
104
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
566
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
HUEKBQXFNHWTQQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21ClN6O3/c1-21-16-15-12(20)10-22-17(15)25-19(24-16)23-13-4-3-11(9-14(13)28-2)18(27)26-5-7-29-8-6-26/h3-4,9-10H,5-8H2,1-2H3,(H3,21,22,23,24,25)
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| 化学名 |
[4-[[5-chloro-4-(methylamino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl]amino]-3-methoxyphenyl]-morpholin-4-ylmethanone
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| 别名 |
JH-II127; JH-II 127; JH-II-127
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~263.88 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3988 mL | 11.9941 mL | 23.9883 mL | |
| 5 mM | 0.4798 mL | 2.3988 mL | 4.7977 mL | |
| 10 mM | 0.2399 mL | 1.1994 mL | 2.3988 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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