| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
JHU-083 targets glutaminase, the enzyme that catalyzes the conversion of glutamine to glutamate. As a prodrug of the glutamine antagonist 6-diazo-5-oxo-L-norleucine (DON), JHU-083 is converted to the active DON moiety in vivo. DON irreversibly inhibits glutaminase, blocking glutamine metabolism. By inhibiting glutaminase, JHU-083 reduces glutamate production and modulates glutamine-dependent metabolic pathways in tumors and immune cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，JHU-083 是一种谷氨酰胺酶拮抗剂。该化合物是 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸 (DON) 的前药，可不可逆地抑制谷氨酰胺酶。JHU-083 通过阻断谷氨酰胺酶活性，抑制谷氨酰胺代谢，而谷氨酰胺代谢对于某些肿瘤细胞和免疫细胞的增殖至关重要。这些体外特性使 JHU-083 成为研究谷氨酰胺代谢的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
JHU-083（1.82 mg/kg；面部给药；每日一次，持续12天）可增加由慢性社会应激障碍（CSDS）引起的类似快感缺失的行为，并减少社交回避[1]。尽管其作用有限，但JHU-083（1.82 mg/kg；面部给药）能够区分CSDS引起的额部表情和海马CD11b+脑细胞中谷氨酰胺酶活性的升高。JHU-083治疗可以预防CSDS引起的TNF-α和IL-1β表达的增加[1]。
在体内研究中，JHU-083 已被证实具有潜在的抗抑郁活性，并能改善 APOE4 小鼠的认知功能。该化合物可阻断脑内 CD11b+ 细胞中的谷氨酰胺酶活性，并预防由慢性社会挫败应激诱发的抑郁相关行为。JHU-083 还能改善 APOE4 小鼠的认知功能，并使异常的海马谷氨酰胺酶活性恢复正常。此外，该化合物还被用于实验性脑型疟疾 (ECM) 模型的研究，结果显示其可显著降低谷氨酸水平。 |
| 酶活实验 |
JHU-083 通常不用于标准受体结合试验。其活性通过谷氨酰胺酶抑制试验或基于细胞的谷氨酰胺代谢测定来评估。在酶抑制试验中，通过监测谷氨酰胺转化为谷氨酸来测定谷氨酰胺酶活性。将 JHU-083 或其活性代谢物 DON 与酶和底物在不同浓度下孵育，并定量分析谷氨酸的生成量。IC50 值由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
JHU-083 的细胞活性检测采用依赖谷氨酰胺代谢增殖的细胞系。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 JHU-083 处理特定时间段。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准方法评估细胞活力和增殖情况。使用高效液相色谱 (HPLC) 或液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 法测定细胞裂解液或培养上清液中谷氨酰胺和谷氨酸的水平，从而评估谷氨酰胺代谢情况。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 7-8周龄雄性C57BL/6J (C57)小鼠（25-30克）[1]，患有慢性社会挫败应激（CSDS）[1]
剂量： 1.82毫克/千克 给药途径： 口服（po，即灌胃）每隔一天，持续12天 实验结果： 由CSDS引起的社交回避行为和快感缺失样行为得到改善。 JHU-083 的体内研究在抑郁症、认知障碍和癌症的动物模型中进行。JHU-083 通过口服途径，按既定剂量和给药方案给药。在抑郁症研究中，会进行诸如社会挫败应激测试等行为学评估。在认知研究中，则采用行为学范式评估认知功能。脑组织中的谷氨酸水平通过高效液相色谱法 (HPLC) 或液相色谱-质谱联用法 (LC-MS) 进行测定。药代动力学参数则通过在不同时间点采集的血浆样本进行测定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
JHU-083 的分子量为 312.36，分子式为 C14H24N4O4。该化合物是谷氨酰胺拮抗剂 DON 的一种可穿透血脑屏障的前药。JHU-083 在 DMSO 中的溶解度为 60 mg/mL (192.08 mM)。溶液不稳定，应现配现用。临床前研究已对其详细的药代动力学参数（包括口服生物利用度和半衰期）进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于 JHU-083 的全面毒理学数据。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备，并遵守机构的生物安全和化学卫生指南。该化合物的纯度≥98%。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
JHU-083 是一种可穿透血脑屏障的谷氨酰胺拮抗剂 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸 (DON) 前药，旨在抑制肿瘤细胞和免疫细胞中的谷氨酰胺代谢。它是一种口服有效的选择性谷氨酰胺酶拮抗剂。JHU-083 可阻断脑内 CD11b+ 细胞中的谷氨酰胺酶活性，并预防抑郁相关行为。该化合物还能改善 APOE4 小鼠的认知功能。JHU-083 仅供研究用途。
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| 分子式 |
C14H24N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
312.3648
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| 精确质量 |
312.179
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| CAS号 |
1998725-11-3
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| PubChem CID |
137283416
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
0.7
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
444
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C([C@@H](CC(C)C)N)N[C@@H](C(=O)OCC)CCC(C=[N+]=[N-])=O
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| InChi Key |
YZRCHOFKIPHQBW-VXGBXAGGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H24N4O4/c1-4-22-14(21)12(6-5-10(19)8-17-16)18-13(20)11(15)7-9(2)3/h8-9,11-12H,4-7,15H2,1-3H3,(H,18,20)/t11-,12-/m1/s1
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| 化学名 |
Ethyl (R)-2-((R)-2-amino-4-methylpentanamido)-6-diazo-5-oxohexanoate
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| 别名 |
JHU083 JHU 083 JHU-083
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~133.33 mg/mL (~426.85 mM)
DMSO : ~100 mg/mL (~320.14 mM) H2O : ~50 mg/mL (~160.07 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2014 mL | 16.0072 mL | 32.0143 mL | |
| 5 mM | 0.6403 mL | 3.2014 mL | 6.4029 mL | |
| 10 mM | 0.3201 mL | 1.6007 mL | 3.2014 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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