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JK184

别名: JK-184; JK 184; JK184 N-(4-乙氧基苯基)-4-(2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)噻唑-2-胺; N-(4-Ethoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo-[1,2-a]pyridin-3-yl)thiazol-2-amine
目录号: V2942 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
JK184 是一种新型有效的 Hedgehog (Hh) 通路抑制剂，在哺乳动物细胞中的 IC50 为 30 nM。
JK184 CAS号: 315703-52-7
产品类别: Hedgehog（Smoothened） ROCK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
JK184 是一种新型、有效的 Hedgehog (Hh) 通路抑制剂，在哺乳动物细胞中的 IC50 为 30 nM。 JK184 可以以剂量依赖的方式特异性抑制 Hedgehog (Hh) 通路中神经胶质瘤 (Gli) 依赖性转录活性，在癌症治疗方面显示出巨大的前景。孵育三天后，JK184 显着抑制 HUVEC 增殖，IC50 为 6.3 μg/mL。为了评估 JK184 的抗肿瘤作用，在给予指定浓度的化合物后，在 Panc-1 和 BxPC-3 细胞中进行 MTT 测定，JK184 的半数最大抑制浓度 (IC50)（anc-1 中为 23.7 ng/mL，anc-1 中为 23.7 ng/mL，anc-1 中为 34.3 ng/mL）。 BxPC-3 中的纳克/毫升）。
生物活性&实验参考方法
靶点
JK184 targets Gli (effector molecule of Hedgehog (Hh) signaling pathway); no IC50/Ki/EC50 values provided [1]
JK184 targets GLI1 (glioma-associated oncogene homolog 1, effector of Hedgehog pathway); IC50 values for inhibiting proliferation of EMT cell lines (HMLE-shEcad) lower than non-EMT cell lines (HMLE-shGFP) [2]
体外研究 (In Vitro)
JK184 旨在通过剂量依赖性抑制神经胶质瘤 (Gli) 依赖性转录活性来抵消 Hh 信号传导。孵育三天后，JK184 显着抑制 HUVEC 增殖，IC50 为 6.3 μg/mL。将指定浓度的化合物给予 Panc-1 和 BxPC-3 细胞后，测量 JK184 的半数抑制浓度 (IC50)（Anc-1 中为 23.7 ng/mL，BxPC-3 中为 34.3 ng/mL）[1 ]。该测定用于评估 JK184 的抗肿瘤作用。与 MCF10a、MTSV1-7、HMLE-shGFP 和 HMLE-pBP 细胞相比，claudin-low 细胞系对 JK184 处理更敏感。在这些细胞系中，JK184 导致 GLI1（神经胶质瘤相关癌基因同源物 1）转录物和蛋白质水平呈剂量依赖性降低。当用 IC50 剂量的 JK184 处理时，用膜联蛋白-V 染色但碘化丙啶 (PI) 检测呈阴性的 HMLE-shEcad 细胞百分比（P<0.0001，t 检验）增加[2]。
1. 包封于MPEG-PCL胶束中的JK184，在Panc-1和BxPC-3胰腺癌细胞中展现出比游离JK184更高的细胞毒性和细胞摄取效率；胶束型JK184可诱导这些细胞发生更多凋亡，并阻断细胞增殖 [1]
2. JK184胶束在体外呈现持续释放特征，对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的增殖、迁移和侵袭的抑制作用强于游离JK184 [1]
3. JK184（0.002/0.004 μM，处理72小时）可下调HMLE-shEcad（EMT）细胞中GLI1蛋白和mRNA水平（免疫印迹、实时荧光定量PCR检测，P≤0.05，P≤0.005） [2]
4. JK184（0.002/0.004 μM，处理72小时）可降低克劳丁低表达型乳腺癌细胞系（MDA.MB.157、MDA.MB.436、BT549）中GLI1转录本水平（实时荧光定量PCR，P≤0.05，P≤0.005） [2]
5. JK184（0.02 μM，处理4天）可诱导克劳丁低表达型乳腺癌细胞凋亡（Annexin-V/PI流式细胞术检测） [2]
6. JK184对EMT细胞（HMLE-shEcad、HMLE-Snail）增殖的抑制效果优于非EMT细胞（HMLE-shGFP、HMLE-pBP）（剂量-反应曲线分析） [2]
7. JK184（1 μM，处理16小时）可下调HMLE-shEcad细胞中GLI1转录本水平（实时荧光定量PCR，P<0.05，P<0.005） [2]
体内研究 (In Vivo)
JK184（5 mg/kg，静脉注射）是一种有希望的候选抗肿瘤药物，以 Hh 信号为靶点，因为它在皮下 Panc-1 和 BxPC-3 肿瘤模型中显示出良好的抗增殖活性。然而，JK184 的生物利用度和药代动力学特征较低 [1]。
1. 在裸鼠皮下Panc-1和BxPC-3胰腺肿瘤模型中，JK184胶束的肿瘤生长抑制效果强于游离JK184；组织学分析显示，肿瘤组织中凋亡细胞更多、微血管密度降低，CD31、Ki67和VEGF表达水平下降；胶束型JK184对肿瘤组织中Hh信号通路的Gli表达抑制作用更显著 [1]
2. 无游离JK184针对乳腺癌模型的直接体内数据；GLI1敲低（模拟JK184作用）可减少MDA.MB.436（克劳丁低表达型乳腺癌）原位异种移植瘤在小鼠体内的生长（n=6只小鼠，肿瘤体积随时间降低，注射后7周终末肿瘤重量下降；重复实验n=4只小鼠，证实肿瘤重量降低） [2]
细胞实验
1. 细胞毒性/摄取实验（Panc-1/BxPC-3）：将Panc-1和BxPC-3细胞分别与游离JK184或JK184胶束共孵育；检测细胞活力以评估细胞毒性，定量药物的细胞摄取量，对比游离型与胶束型制剂的效果 [1]
2. 凋亡/增殖实验（Panc-1/BxPC-3）：细胞经游离JK184或JK184胶束处理后，采用相关实验（未明确）检测细胞凋亡，通过计数细胞数量/检测细胞活力评估细胞增殖，对比游离药物与胶束药物的作用差异 [1]
3. HUVEC功能实验：人脐静脉内皮细胞（HUVECs）经游离JK184或JK184胶束处理后，通过活力实验检测细胞增殖、划痕/Transwell实验检测迁移、基质胶Transwell实验检测侵袭，对比不同制剂的抑制效果 [1]
4. 增殖实验（EMT/克劳丁低表达型乳腺癌细胞）：将HMLE-shEcad、HMLE-shGFP、HMLE-Snail、HMLE-pBP（EMT/非EMT）及克劳丁低表达型细胞系（MDA.MB.157、MDA.MB.436、BT549）接种于96孔板，给予系列浓度的JK184处理；检测细胞增殖并绘制剂量-反应曲线 [2]
5. GLI1表达实验（HMLE/克劳丁低表达型细胞）：HMLE-shEcad及克劳丁低表达型细胞系经0.002/0.004 μM JK184处理72小时，或1 μM JK184处理16小时；提取总蛋白，通过免疫印迹检测GLI1蛋白水平（以GAPDH为内参）；提取总RNA，通过实时荧光定量PCR定量GLI1 mRNA水平 [2]
6. 凋亡实验（克劳丁低表达型细胞）：克劳丁低表达型乳腺癌细胞经0.02 μM JK184处理4天；用Annexin-V和碘化丙啶（PI）染色，通过流式细胞术分析细胞凋亡情况 [2]
7. 迁移/克隆形成实验（克劳丁低表达型细胞）：BT549/MDA.MB.436细胞经JK184处理（或用GLI1 shRNA模拟药物作用）；采用Boyden小室实验检测迁移能力（上室接种细胞，含1%胎牛血清，下室含10%胎牛血清，16小时后染色并计数迁移细胞），软琼脂克隆形成实验检测克隆形成能力（细胞接种于软琼脂，2-3周后计数克隆数） [2]
动物实验
5 mg/kg, injected intravenously
Mice with Panc-1 and BxPC-3 tumor models
1. Pancreatic tumor xenograft assay (nude mice): Nude mice were subcutaneously inoculated with Panc-1 or BxPC-3 cells to establish tumor models; after tumors became palpable, mice were randomized into groups and treated with free JK184 or JK184 micelles (administration route/frequency/dissolution formula not specified); tumor volume was measured regularly, and at the end of the study, tumors were harvested for histological analysis (H&E staining, immunohistochemistry for CD31, Ki67, VEGF, Gli) [1]
2. Breast cancer orthotopic xenograft assay (mice): MDA.MB.436 cells (claudin-low breast cancer) were infected with non-targeting shRNA or GLI1 shRNA (mimicking JK184 effect); cells were orthotopically injected into mammary fat pads of mice; tumor volume was measured over time, and mice were euthanized at 7 weeks post-injection to weigh tumors (replicate study with independent cell injection and tumor weight measurement) [2]
药代性质 (ADME/PK)
JK184 encapsulated in MPEG-PCL micelles has prolonged circulation time in blood compared with free JK184; no specific parameters (half-life, oral bioavailability, absorption/distribution/metabolism/excretion) provided [1]
参考文献

[1]. Biodegradable polymeric micelles encapsulated JK184 suppress tumor growth through inhibiting Hedgehog signaling pathway. Nanoscale. 2015 Feb 14;7(6):2609-24.

[2]. Significance of glioma-associated oncogene homolog 1 (GLI1) expression in claudin-low breast cancer and crosstalk with the nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκB) pathway. Breast Cancer Res. 2014 Sep 25;16.
其他信息
1. JK184 is a specific inhibitor of Gli in Hedgehog (Hh) pathway, with potential for cancer therapeutics; MPEG-PCL micelles of JK184 were prepared by solid dispersion method without surfactants or toxic organic solvents to develop aqueous formulation and improve anti-tumor activity [1]
2. JK184 targets GLI1, the effector of Hh pathway, which is highly expressed in claudin-low breast cancer (triple-negative, poor prognosis) and EMT cell lines; GLI1 is critical for maintaining stem-like/mesenchymal characteristics of claudin-low breast cancer cells (viability, motility, clonogenicity, self-renewal); JK184 acts on non-canonical GLI1 activation in claudin-low/EMT cells, and GLI1 crosstalks with NFκB pathway (p65 binds to GLI1 promoter) [2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H18N4OS
分子量
350.44
精确质量
350.12
CAS号
315703-52-7
相关CAS号
315703-52-7
PubChem CID
1069686
外观&性状
Off-white to pink solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
折射率
1.683
LogP
4.04
tPSA
79.69
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
5
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
25
分子复杂度/Complexity
432
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
ROYXIPOUVGDTAO-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H18N4OS/c1-3-24-15-9-7-14(8-10-15)21-19-22-16(12-25-19)18-13(2)20-17-6-4-5-11-23(17)18/h4-12H,3H2,1-2H3,(H,21,22)
化学名
N-(4-ethoxyphenyl)-4-(2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-1,3-thiazol-2-amine
别名
JK-184; JK 184; JK184
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:10 mM in DMSO
Water:<1 mg/mL
Ethanol:<1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.8536 mL 14.2678 mL 28.5356 mL
5 mM 0.5707 mL 2.8536 mL 5.7071 mL
10 mM 0.2854 mL 1.4268 mL 2.8536 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • JK184

    JK184 is more effective at inhibiting EMT cell proliferation.2014 Sep 25;16(5):444.

  • JK184

    JK184 inhibits growth of claudin-low cell lines.2014 Sep 25;16(5):444.

  • JK184

    Decrease inGLI1expression inhibits cell migration and anchorage-independent growth.2014 Sep 25;16(5):444.

  • JK184

    EMT and claudin-low cells are insensitive to Hedgehog (Hh) pathway inhibitors.2014 Sep 25;16(5):444.

  • JK184

    Crosstalk between NFκB and GLI1 signaling pathways.2014 Sep 25;16(5):444.

  • JK184

    Claudin-low cell lines express higher transcript and protein levels ofGLI1.2014 Sep 25;16(5):444.

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