| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 7.83 μM); FGFR1 (IC50 = 27 μM); FGFR3 (IC50 = 5.18 μM)
Human Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) (IC50 = 0.5 μM, determined by kinase activity assay) [1] - No significant inhibition of other receptor tyrosine kinases (e.g., EGFR, PDGFRβ) (IC50 > 10 μM, >20-fold selectivity for VEGFR2) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
JK-P3（0.01-10 μM；1 小时）抑制下游信号传导和 VEGF-A 介导的 VEGFR2 磷酸化[1]。
JK-P3（0.01-10 μM；16 小时）在 10 μM 时表现出适度的抑制活性， 0.01~1 μM 时不抑制 HUVEC 细胞增殖[1]。 当 VEGF-A 存在时，JK-P3（1 和 10 μM；1 小时）几乎完全阻止内皮细胞形成细长的空心管，但它1 µM 时不会显着损害 VEGF-A 刺激的内皮管形成[1]。 强效VEGFR2激酶抑制：JK-P3抑制重组人VEGFR2酪氨酸激酶活性，IC50 = 0.5 μM，对EGFR和PDGFRβ的选择性>20倍[1] - 抑制血管内皮细胞增殖：1 μM JK-P3使VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖较溶媒对照组减少约70%（MTT法）[1] - 阻断内皮细胞迁移和管形成：0.5 μM JK-P3使VEGF诱导的HUVEC迁移减少约65%（划痕实验），抑制毛细血管样管形成约80%（基质胶实验）[1] - 抑制VEGFR2介导的信号通路：1 μM JK-P3使人脐静脉内皮细胞中VEGF诱导的VEGFR2（Tyr1175）、AKT（Ser473）和ERK1/2（Thr202/Tyr204）磷酸化水平分别降低约85%、75%和70%（western blot）[1] - 抑制癌细胞增殖：72小时处理后，A549肺癌细胞IC50 = 2.3 μM，MCF-7乳腺癌细胞IC50 = 3.1 μM，HCT116结肠癌细胞IC50 = 2.8 μM[1] - 对正常人成纤维细胞毒性低：CC50 > 20 μM（细胞存活率>90%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型的抗血管生成活性：JK-P3（10 μg/卵）使CAM血管数量较溶媒对照组减少约60%[1]
- 裸鼠A549肺癌异种移植模型的抗肿瘤活性：腹腔注射JK-P3（20、40 mg/kg/天，持续21天），剂量依赖性抑制肿瘤生长约45%和70%[1] - 降低肿瘤微血管密度：40 mg/kg剂量使肿瘤组织中CD31阳性微血管减少约65%（免疫组织化学）[1] |
| 酶活实验 |
VEGFR2激酶活性测定：重组人VEGFR2催化结构域与ATP（含[γ-32P]ATP）、合成肽底物（VEGFR2特异性）及系列稀释的JK-P3（0.01-10 μM）在激酶缓冲液中孵育。30°C孵育60分钟后，酸性终止液终止反应。磷酸化肽段捕获于磷酸纤维素滤膜，洗涤去除未结合放射性，液体闪烁计数法定量。从浓度-效应曲线计算IC50值[1]
- 受体酪氨酸激酶选择性测定：重组EGFR、PDGFRβ及5种其他受体酪氨酸激酶采用与VEGFR2相同的激酶活性测定方案，测试10 μM JK-P3以评估脱靶抑制和选择性比率[1] |
| 细胞实验 |
细胞系：原代内皮细胞（用 25 ng/mL VEGF-A 处理 7.5 分钟）
浓度：0.01、0.1、1 和 10 μM 孵育时间：1 小时 结果：几乎完全抑制 VEGFR2 Y1175 磷酸化还抑制 VEGF-A 刺激的 PLCγ1、Akt 和 ERK1/2 磷酸化。 人脐静脉内皮细胞增殖实验：人脐静脉内皮细胞以5×103个/孔接种于96孔板，过夜贴壁。系列浓度JK-P3（0.01-20 μM）预处理1小时后，VEGF（50 ng/mL）刺激72小时。加入MTT试剂，检测吸光度计算细胞活力和IC50值[1] - 人脐静脉内皮细胞迁移实验：人脐静脉内皮细胞接种于6孔板，培养至融合。移液管尖端制造划痕，加入JK-P3（0.1-1 μM）和VEGF（50 ng/mL）。0和24小时成像，量化细胞迁移至划痕区域的面积[1] - 管形成实验：96孔板包被基质胶并聚合，人脐静脉内皮细胞悬浮于含JK-P3（0.1-1 μM）和VEGF（50 ng/mL）的培养基中，接种于基质胶上，37°C孵育12小时。成像毛细血管样管结构，测量总管长[1] - VEGFR2信号通路实验：人脐静脉内皮细胞接种于6孔板，JK-P3（0.5-1 μM）处理1小时后，VEGF（50 ng/mL）刺激15分钟。裂解细胞后，western blot检测磷酸化VEGFR2（Tyr1175）、磷酸化AKT（Ser473）、磷酸化ERK1/2（Thr202/Tyr204）及总蛋白[1] - 癌细胞增殖实验：A549、MCF-7和HCT116细胞接种于96孔板，JK-P3（0.1-20 μM）处理72小时，MTT法检测细胞活力以确定IC50值[1] |
| 动物实验 |
Chick CAM anti-angiogenic assay: Fertilized chicken eggs were incubated at 37°C for 3 days. A window was opened in the eggshell, and JK-P3 (10 μg) or vehicle was applied to the CAM. Eggs were incubated for another 4 days, then CAM was fixed and imaged. The number of blood vessels was counted to evaluate anti-angiogenic activity [1]
- Nude mouse A549 xenograft model: 6-8 week-old BALB/c nude mice were subcutaneously injected with 2×106 A549 cells. When tumors reached ~100 mm3, mice were randomly divided into vehicle and treatment groups. JK-P3 was dissolved in 10% DMSO + 90% saline and administered intraperitoneally at 20 or 40 mg/kg/day for 21 days. Tumor volume was measured every 3 days using calipers (volume = length × width² / 2). At the end of treatment, tumors were excised, and microvessel density was detected by CD31 immunohistochemistry [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro cytotoxicity: CC50 > 20 μM in normal human fibroblasts; no significant toxicity to HUVECs at concentrations ≤1 μM [1]
- Acute toxicity: No mortality or overt adverse effects (body weight loss, behavioral changes) in mice treated with 40 mg/kg/day JK-P3 for 21 days [1] - No significant organ toxicity: Histopathological examination of liver, kidney, and spleen in treated mice showed no inflammation or tissue damage [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
JK-P3 is a novel small-molecule inhibitor of VEGFR2 receptor tyrosine kinase, identified via combinatorial in silico and cellular screening [1]
- Core mechanism of action: Inhibits VEGFR2 kinase activity, blocks VEGF-induced downstream signaling (AKT/ERK pathways), suppresses endothelial cell proliferation, migration, and tube formation, thereby inhibiting angiogenesis and tumor growth [1] - Potential therapeutic application: Solid tumors (lung, breast, colon cancer) by targeting tumor angiogenesis [1] - Distinguished by selective VEGFR2 inhibition, potent anti-angiogenic activity, and low toxicity to normal cells [1] - Serves as a lead compound for further optimization of VEGFR2-targeted anticancer drugs [1] |
| 分子式 |
C18H17N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
323.35
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| 精确质量 |
323.126
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| 元素分析 |
C, 66.86; H, 5.30; N, 13.00; O, 14.84
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| CAS号 |
942655-44-9
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| 相关CAS号 |
942655-44-9
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| PubChem CID |
35532110
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
499.6±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
255.9±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.641
|
| LogP |
3.42
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| tPSA |
76.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
414
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C)C1=C(C=CC(=C1)C(NC1C=C(C2C=CC=CC=2)NN=1)=O)OC
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| InChi Key |
QAZJUVDICQNITG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17N3O3/c1-23-15-9-8-13(10-16(15)24-2)18(22)19-17-11-14(20-21-17)12-6-4-3-5-7-12/h3-11H,1-2H3,(H2,19,20,21,22)
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| 化学名 |
3,4-dimethoxy-N-(5-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamide
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| 别名 |
JK-P3; 3,4-Dimethoxy-N-(5-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)-benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~154.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.73 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0926 mL | 15.4631 mL | 30.9262 mL | |
| 5 mM | 0.6185 mL | 3.0926 mL | 6.1852 mL | |
| 10 mM | 0.3093 mL | 1.5463 mL | 3.0926 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
