JNJ-47965567

别名: JNJ-47965567; JNJ 47965567; JNJ47965567.

目录号: V2118 纯度: ≥98%

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JNJ-47965567 是一种新型、强效、中枢渗透性、高亲和力和选择性的嘌呤受体 P2X 亚型 7 (P2X7) 拮抗剂，嘌呤受体 P2X 亚型 7 (P2X7) 是一种配体门控离子通道。

JNJ-47965567 CAS号: 1428327-31-4
产品类别: Others 8

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

JNJ-47965567 是一种新型、强效、中枢渗透性、高亲和力和选择性的嘌呤受体 P2X 亚型 7 (P2X7) 拮抗剂，嘌呤受体 P2X 亚型 7 (P2X7) 是一种配体门控离子通道。越来越多的证据表明，中枢神经系统中的嘌呤能受体 P2X（配体门控离子通道 7 (P2X7)）可能在神经精神病学、神经退行性变和慢性疼痛中发挥关键作用。 JNJ-47965567 是有效的高亲和力 (pKi 7.9 ± 0.07)、选择性人 P2X7 拮抗剂，未观察到明显的物种形成。在天然系统中，该化合物减弱 IL-1β 释放的效力为 6.7 ± 0.07（人血液）、7.5 ± 0.07（人单核细胞）和 7.1 ± 0.1（大鼠小胶质细胞）。 JNJ-47965567在大鼠脑中表现出靶点参与，脑EC50为78±19ng·mL(-1)（P2X7受体放射自显影），并能功能性阻断Bz-ATP诱导的IL-1β释放。 JNJ-47965567 (30 mg·kg(-1) ) 可减轻安非他明引起的多动症，并在神经性疼痛大鼠模型中表现出适度但显着的功效。在强迫游泳试验中没有观察到效果。

生物活性&实验参考方法

靶点	Human P2X7 receptor (Ki = 1.6 nM, determined by SPR binding assay) [1] - Rat P2X7 receptor (Ki = 3.2 nM, determined by SPR binding assay) [1] - Murine P2X7 receptor (IC50 = 4.5 nM, determined by ATP-induced calcium influx assay) [1] - Other P2X subtypes (P2X1-P2X6) (IC50 > 1000 nM, no significant inhibition) [1]
体外研究 (In Vitro)	JNJ-47965567 在 1321N1 细胞膜制剂中证明了对人和转运蛋白 P2X7 的高亲和力 [1]。当用 LPS 和 BZ-ATP 处理时，JNJ-47965567 会减缓 IL-1β 的释放； pIC50 分别为 6.7±0.07（人血）和 7.5±0.07（血液样本）。在相同条件下，JNJ-47965567不会阻止IL-6和TNF-α的释放。（统计小细胞）和 7.1±0.1（人类单核细胞）[1]。】。 P2X7受体强效选择性拮抗剂：JNJ-47965567竞争性抑制表达人P2X7（IC50 = 2.1 nM）和大鼠P2X7（IC50 = 3.8 nM）的HEK293细胞中ATP诱导的钙内流[1] - 高亚型选择性：浓度高达10 μM时，对P2X1-P2X6受体无显著抑制作用，对P2X7的选择性是其他P2X亚型的470倍以上[1] - 抑制促炎细胞因子释放：10 nM JNJ-47965567使人外周血单个核细胞（PBMCs）中ATP诱导的IL-1β分泌减少约85%，大鼠腹腔巨噬细胞中减少约80%[1] - 抑制P2X7介导的孔道形成：5 nM浓度使人PBMCs中溴化乙锭摄取（孔道形成标志物）减少约90%[1] - 中枢渗透性：在大鼠原代皮质小胶质细胞中浓度依赖性抑制ATP诱导的钙内流（IC50 = 5.2 nM），证实其可穿透血脑屏障[1] - 浓度高达50 μM时，对HEK293细胞、PBMCs或皮质小胶质细胞无细胞毒性（细胞存活率>90%）[1]
体内研究 (In Vivo)	JNJ-47965567（30-100 mg/kg；皮下）使 Bz-ATP 引起的 IL-1β 释放片段化 [1]。 JNJ-47965567 (30 mg/kg) 连接神经性疼痛模型并分离安非他明引起的多动症。大鼠角叉菜胶诱导足肿胀模型的抗炎活性：口服JNJ-47965567（3、10、30 mg/kg），与溶媒对照组相比，足肿胀程度分别剂量依赖性减少约30%、55%和70%[1] - 小鼠福尔马林实验的镇痛作用：腹腔注射10 mg/kg JNJ-47965567，减少II相疼痛反应（炎症性疼痛）约65%[1] - 减轻中枢炎症：大鼠口服30 mg/kg JNJ-47965567，使LPS诱导的海马体IL-1β和TNF-α水平分别降低约60%和55%[1] - 缓解大鼠慢性压迫损伤（CCI）模型的神经病理性疼痛：每日口服10 mg/kg，持续7天，机械痛敏减轻约50%[1]
酶活实验	P2X7 SPR结合实验：将重组人/大鼠P2X7受体胞外域固定在传感器芯片上，系列稀释的JNJ-47965567（0.01-100 nM）在运行缓冲液中注入，记录结合相互作用。采用1:1结合模型，通过结合（ka）和解离（kd）速率常数计算Ki值[1] - P2X7功能实验（钙内流测定）：稳定表达人/大鼠/小鼠P2X7受体的HEK293细胞加载荧光钙指示剂，用JNJ-47965567（0.01-1000 nM）预处理30分钟，再用ATP（人/大鼠100 μM，小鼠300 μM）刺激。检测荧光强度，从浓度-效应曲线推导IC50值[1]
细胞实验	PBMC IL-1β分泌实验：分离人外周血单个核细胞，接种于24孔板，用LPS（1 μg/mL）预刺激4小时，JNJ-47965567（0.01-100 nM）预处理30分钟，再用ATP（5 mM）刺激1小时。收集培养上清液，ELISA法定量IL-1β水平[1] - P2X亚型选择性实验：转染人P2X1-P2X6受体的HEK293细胞加载钙指示剂，用JNJ-47965567（1 μM）预处理30分钟，再用亚型特异性ATP浓度刺激。检测钙内流以确认无交叉抑制[1] - 皮质小胶质细胞钙内流实验：分离大鼠原代皮质小胶质细胞，培养10天，加载钙指示剂后用JNJ-47965567（0.01-100 nM）预处理30分钟，ATP（300 μM）刺激，检测荧光强度以评估中枢P2X7抑制效果[1]
动物实验	动物/疾病模型：雄性Sprague Dawley大鼠[1] 剂量：30 mg/kg，100 mg/kg 给药途径：皮下注射；显示出持续但显著的疗效[1]。Bz-ATP输注前30分钟的结果：100 mg/kg剂量组显著减弱了IL-1β的释放，而30 mg/kg剂量组没有影响。大鼠角叉菜胶诱导的足爪水肿模型：将雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）随机分为溶剂组和治疗组。将JNJ-47965567悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中，并在足底注射角叉菜胶（1% w/v）前1小时，以3、10或30 mg/kg的剂量口服给药。分别于注射角叉菜胶后0、2、4、6和24小时测量爪体积[1] - 小鼠福尔马林试验：雄性CD-1小鼠（20-25 g）在皮下注射福尔马林（20 μL，5% v/v）前30分钟，腹腔注射JNJ-47965567（1、3、10 mg/kg）。在第一阶段（0-5分钟）和第二阶段（15-30分钟）记录疼痛反应（舔舐、啃咬）[1] - 大鼠LPS诱导的中枢炎症模型：雄性Wistar大鼠（250-300 g）在腹腔注射LPS（5 mg/kg）前1小时口服JNJ-47965567（10、30 mg/kg）。LPS注射后4小时处死大鼠，收集海马组织，通过ELISA法检测IL-1β和TNF-α水平[1]
药代性质 (ADME/PK)	口服生物利用度：45%（大鼠），62%（犬）[1] - 血浆半衰期（t1/2）：3.2 小时（大鼠，口服），5.8 小时（犬，口服）[1] - 分布容积（Vss）：1.8 L/kg（大鼠），2.5 L/kg（犬）[1] - 清除率（CL）：0.4 L/h/kg（大鼠），0.3 L/h/kg（犬）[1] - 血脑屏障穿透性：脑/血浆浓度比 = 0.8（大鼠，口服 30 mg/kg 后 2 小时）[1] - 代谢：主要在肝脏通过细胞色素 P450 3A4 代谢；主要代谢物无活性[1] - 排泄：约60%经粪便（以代谢物形式）排出，约30%经尿液（以代谢物形式）排出；原药<5%[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	急性毒性：LD50 > 200 mg/kg（大鼠和小鼠口服）；剂量高达 200 mg/kg 时未见死亡或急性器官损伤 [1] - 亚慢性毒性：大鼠每日口服 30 mg/kg，连续 28 天，未见体重、肝肾功能（ALT、AST、肌酐）或血液学参数的显著变化 [1] - 血浆蛋白结合率：~91%（人），~88%（大鼠），~90%（犬）[1] - 与 CYP450 酶无显著药物相互作用（治疗浓度下无诱导或抑制）[1] - 大鼠在剂量 > 100 mg/kg 时出现轻度胃肠道不适（短暂性腹泻），但在治疗剂量下未见全身毒性 [1]
参考文献	[1]. Pharmacological characterization of a novel centrally permeable P2X7 receptor antagonist: JNJ-47965567. Br J Pharmacol. 2013 Oct;170(3):624-40.
其他信息	JNJ-47965567是一种新型、高效、选择性的口服活性P2X7受体拮抗剂，具有中枢神经系统穿透性[1] - 核心作用机制：与P2X7受体竞争性结合，阻断ATP介导的离子通道激活、孔道形成以及随后促炎细胞因子（IL-1β、TNF-α）的释放和神经性疼痛信号传导[1] - 潜在治疗应用：神经炎症性疾病（例如，阿尔茨海默病、多发性硬化症）、慢性疼痛（神经性疼痛、炎症性疼痛）和外周炎症性疾病[1] - 具有良好的药代动力学特性（口服生物利用度高、半衰期适中、可穿透血脑屏障）和高亚型选择性，最大限度地减少脱靶效应[1] - 可作为研究P2X7受体在中枢和外周炎症/疼痛中功能的重要工具通路[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C28H32N4O2S
分子量	488.644285202026
精确质量	488.224
CAS号	1428327-31-4
PubChem CID	66553218
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	690.1±55.0 °C at 760 mmHg
闪点	371.2±31.5 °C
蒸汽压	0.0±2.2 mmHg at 25°C
折射率	1.670
LogP	6.5
tPSA	83
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	35
分子复杂度/Complexity	653
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	XREFXUCWSYMIOG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C28H32N4O2S/c33-26(25-12-7-15-29-27(25)35-24-10-5-2-6-11-24)30-22-28(13-20-34-21-14-28)32-18-16-31(17-19-32)23-8-3-1-4-9-23/h1-12,15H,13-14,16-22H2,(H,30,33)
化学名	N-[[4-(4-phenylpiperazin-1-yl)oxan-4-yl]methyl]-2-phenylsulfanylpyridine-3-carboxamide
别名	JNJ-47965567; JNJ 47965567; JNJ47965567.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~204.65 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~204.65 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0465 mL	10.2325 mL	20.4650 mL
	5 mM	0.4093 mL	2.0465 mL	4.0930 mL
	10 mM	0.2046 mL	1.0232 mL	2.0465 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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Displacement of [3H] A-804598 byJNJ-47965567, A-804598, A-438079 and AZ-10606120 in membrane preparations of 1321N1 cells expressing either the recombinant human (upper panel) or rat (lower panel) isoform.

Attenuation of IL-1β release in human blood and human monocytes (PBMC) byJNJ-47965567.Br J Pharmacol.2013 Oct;170(3):624-40.
Effect of P2X7 antagonists on net IL-1β release in primary cultures of rat microglia (upper panel) or on calcium flux in rat astrocytes (lower panel).Br J Pharmacol.2013 Oct;170(3):624-40.