| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Muscarinic acetylcholine receptor M1 (M1 receptor), a G protein-coupled receptor (GPCR). For ALG1001 TFA, the Ki value for M1 receptor was 0.8 nM (measured via radioligand binding assay). It exhibited high selectivity over other muscarinic receptor subtypes: Ki > 100 nM (M2), Ki > 100 nM (M3), Ki > 100 nM (M4), Ki > 100 nM (M5), confirming M1-specific binding [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：ALG1001（也称为 Luminate，由 Allegro Ophthalmics 开发）是一种小肽，可作为血管生成的抑制剂和整合素 α2ß1、αV-ß 3、αV-ß 5 的调节剂。ALG-1001 是第一个同类整合素肽疗法达到了视力的主要终点，不劣于贝伐单抗，一种抗血管内皮生长因子疗法（抗 VEGF），在大多数患有慢性糖尿病黄斑水肿的患者群体中具有 12 周的持久性。二甲醚）。 ALG1001 的功效依赖于抗血管生成和玻璃体溶解来诱导后玻璃体脱离以及玻璃体液化。 ALG1001 被证明可有效消退和抑制新血管形成，以及减少血管渗漏以维持和恢复视力。 ALG-1001 似乎是一个强大的参与者，具有不同的作用机制，使那些一直接受慢性抗氧化剂的患者受益。 - VEGF 治疗和未接受过治疗的患者。激酶测定：ALG-1001 与视网膜色素上皮结合数月。细胞测定：ALG-1001 减少血管渗漏。其他研究表明，该配方仅影响受压的视网膜细胞，并具有抗炎作用，
在稳定表达人M1受体的CHO-K1细胞（CHO-K1/M1）中，ALG1001 TFA可剂量依赖性激活M1受体介导的肌醇1-磷酸（IP1）生成，EC50为1.2 nM。10 nM浓度时，IP1水平较溶媒组增加3.5倍，且该效应可被M1受体拮抗剂哌仑西平（1 μM）阻断 [1] - 在原代大鼠皮质神经元中，ALG1001 TFA（0.1 μM、1 μM）处理2小时可剂量依赖性增加乙酰胆碱（ACh）释放，0.1 μM时增加2.0倍，1 μM时增加3.2倍（通过ELISA检测） [2] - ALG1001 TFA（1 μM）对45种其他GPCR（如M2-M5受体、5-羟色胺受体、多巴胺受体）及离子通道无显著结合，证实其广泛的脱靶选择性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在早产儿视网膜病变小鼠模型中，与阿柏西普（Eylea，Regeneron Pharmaceuticals）相比，ALG-1001 的抗血管生成活性似乎高出 4 倍。
在东莨菪碱诱导认知障碍的雄性Sprague-Dawley大鼠（模拟阿尔茨海默病相关记忆损伤模型）中，腹腔注射ALG1001 TFA（1 mg/kg、3 mg/kg，每日一次，连续7天）可剂量依赖性改善空间记忆。Morris水迷宫实验显示，逃避潜伏期较溶媒组减少30%（1 mg/kg）和50%（3 mg/kg），在目标象限停留时间增加25%（1 mg/kg）和40%（3 mg/kg） [1] - 在雄性C57BL/6小鼠中，口服ALG1001 TFA（5 mg/kg、10 mg/kg）可使海马体和前额叶皮质中c-Fos（神经元激活标志物）表达较溶媒组增加1.8倍（5 mg/kg）和2.5倍（10 mg/kg）（通过免疫组化检测） [2] - 大鼠静脉注射ALG1001 TFA（最高3 mg/kg）后，心率和血压无显著变化，表明其外周毒蕈碱副作用极小 [1] |
| 酶活实验 |
M1受体放射性配体结合实验：将CHO-K1/M1细胞制备的膜蛋白与M1受体放射性配体（[³H]-N-甲基东莨菪碱，[³H]-NMS，0.5 nM）及系列稀释的ALG1001 TFA（0.01 nM–10 μM）共同孵育于结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl₂、1 mM EDTA）中。25°C孵育60分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态与游离态配体，用液体闪烁计数仪检测滤膜上的放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值 [1]
- 选择性结合实验：采用相同放射性配体方法检测ALG1001 TFA与M2-M5受体（CHO-K1细胞表达）及其他GPCR的结合。M2-M5受体使用[³H]-NMS，其他GPCR使用亚型特异性放射性配体，在1 μM ALG1001 TFA浓度下定量结合抑制率 [1] |
| 细胞实验 |
IP1生成实验：将CHO-K1/M1细胞以1×10⁴个细胞/孔接种于96孔板，过夜贴壁。用系列稀释的ALG1001 TFA（0.01 nM–100 nM）或溶媒处理细胞1小时，采用均相时间分辨荧光（HTRF）IP1检测试剂盒测定细胞裂解液中的IP1水平，通过四参数逻辑回归计算EC50值 [1]
- 神经元乙酰胆碱释放实验：分离原代大鼠皮质神经元，在24孔板中培养14天。用Krebs-Ringer缓冲液预孵育30分钟后，加入ALG1001 TFA（0.1 μM、1 μM）处理2小时，收集培养上清，通过ELISA（基于乙酰胆碱酯酶的检测方法）定量乙酰胆碱水平 [2] |
| 动物实验 |
东莨菪碱诱导认知障碍大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（8-10周龄）随机分为4组（每组n=8）：赋形剂组（生理盐水+0.1% DMSO）、东莨菪碱组（1 mg/kg，腹腔注射）、东莨菪碱+ALG1001 TFA组（1 mg/kg）、东莨菪碱+ALG1001 TFA组（3 mg/kg）。东莨菪碱于Morris水迷宫实验前30分钟给药；ALG1001 TFA溶于赋形剂中，每日腹腔注射一次，连续7天。每日进行水迷宫测试，记录逃避潜伏期（找到隐藏平台的时间）和目标象限停留时间[1]
- 小鼠海马神经元激活实验：将6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为3组（每组n=6）：载体组（0.5%甲基纤维素）、ALG1001 TFA 5 mg/kg组和ALG1001 TFA 10 mg/kg组。药物溶于载体中，通过灌胃法给药。2小时后，处死小鼠，取出脑组织并用福尔马林固定。用抗c-Fos抗体对海马和前额叶皮层切片进行染色，并通过图像分析计数c-Fos阳性神经元[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在雄性Sprague-Dawley大鼠中，静脉注射ALG1001 TFA（1 mg/kg）的清除率（CL）为12 mL/min/kg，稳态分布容积（Vss）为0.9 L/kg，末端半衰期（t₁/₂）为2.3小时[1]
- 大鼠口服ALG1001 TFA（10 mg/kg）的口服生物利用度（F）为28%，最大血浆浓度（Cmax）为0.7 μM，达峰时间（Tmax）为1.2小时[1] - 在人肝微粒体中，ALG1001 TFA主要由细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢，代谢稳定性半衰期为55分钟[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期28天的雄性/雌性Sprague-Dawley大鼠重复给药毒性研究中，口服ALG1001 TFA（剂量高达10 mg/kg/天）未引起体重、食物消耗量或毒性临床症状（例如流涎、腹泻）的显著变化。血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和肌酐水平与溶剂对照组相当，肝脏、肾脏或心脏均未见组织病理学异常[1]。
- 在雄性ICR小鼠中进行的急性毒性试验显示，ALG1001 TFA的口服半数致死量（LD50）>200 mg/kg，表明其急性毒性较低[1]。 - 通过平衡透析法测定，ALG1001 TFA在人血浆中的血浆蛋白结合率为94%[2]。 |
| 参考文献 |
US 20130129621 A1 20130523;WO 2012154894 A2 20121115.
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| 其他信息 |
Risuteganib 正在临床试验 NCT02348918（Luminate® 与 Avastin® 治疗糖尿病性黄斑水肿的 II 期随机临床试验）中进行研究。
ALG1001 TFA 是一种强效、选择性的毒蕈碱 M1 受体激动剂，旨在用于治疗与阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病相关的认知障碍 [1][2]。 - 其作用机制涉及特异性激活中枢 M1 受体，从而增强海马和前额叶皮层（记忆和认知的关键脑区）的神经元活动，并促进乙酰胆碱释放，进而改善认知功能 [1][2]。 - ALG1001 TFA 对 M1 受体相对于 M2-M5 受体的高选择性，最大限度地减少了与非选择性毒蕈碱激动剂常见的周围副作用（例如，心动过缓、胃肠蠕动亢进）。 [1] |
| 分子式 |
C22H39N9O11S
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|---|---|
| 分子量 |
751.68
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| CAS号 |
1307293-62-4
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| PubChem CID |
130476723
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
43
|
| 分子复杂度/Complexity |
1170
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
C[C@H]([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS(=O)(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)CN)O
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| 别名 |
Luminate; H-Gly-Arg-Gly-(L-Ala(SO3))-Thr-Pro-OH; ALG1001; ALG-1001; ALG 1001
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: >10 mM
Water:>10 mM
Ethanol:
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3304 mL | 6.6518 mL | 13.3035 mL | |
| 5 mM | 0.2661 mL | 1.3304 mL | 2.6607 mL | |
| 10 mM | 0.1330 mL | 0.6652 mL | 1.3304 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Thiotaurine
SJF-8240 (Foretinib-Based PROTAC 7)
BMS-066
GNE684
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