| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKC (IC50 = 470 nM), PKA (IC50 = 140 nM), Ca2+/calmodulin-dependent kinase type II (IC50 = 270 nM), phosphorylase kinase (IC50 = 1.7 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
K-252a（3-100nM，8d）抑制NGF刺激的神经突起生长[5]
这项研究表明，K-252a是一种强效的蛋白激酶抑制剂，可以阻断NGF诱导的神经突起生长和NGF诱导的蛋白质磷酸化变化。在用32P正磷酸磷酸化的完整细胞的实验中，将PC12h细胞暴露于NGF（50 ng/ml）导致酪氨酸羟化酶和35000-D蛋白的磷酸化增加，36500-D蛋白减少。用K-252a（100nM）预处理PC12h细胞抑制了NGF对这三种蛋白质磷酸化的影响。在用[gamma-32P]ATP磷酸化无细胞提取物的过程中，用NGF（50 ng/ml）处理PC12h细胞会导致Nsp100磷酸化的减少。用K-252a（30 nM）预处理细胞几乎完全阻断了NGF对Nsp100磷酸化的影响，这是由随后用NGF处理细胞引起的。用NGF处理PC12h细胞可促进神经突起的生长。向培养物中加入K-252a（100nM）几乎完全阻断了NGF诱导的神经突起的产生。早期的研究表明，NGF诱导的PC12细胞神经突起生长至少涉及两个组成部分：第一个是转录依赖性的，第二个是转录非依赖性的。为了确定K-252a作用的成分，对NGF诱导的神经突起启动或再生进行了实验。当K-252a存在于启动步骤中时，NGF仅诱导放线菌素D敏感的神经突起，表明K-252a干扰了NGF的转录依赖性作用。当已经预处理的细胞用NGF处理时，形成了放线菌素D抗性神经突起，这些神经突起被K-252a阻断，表明抑制剂也干扰了NGF的转录非依赖性作用。尽管K-252a抑制NGF促进的神经突起形成的确切机制尚不清楚，但最可能的解释是，转录依赖性和非转录依赖性成分都参与了K-252a可以抑制的某些特定蛋白激酶激活的至少一个步骤[5]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当 K252a（20 mg/kg/天）抑制 TrkB 通路时，TH 诱导的神经保护作用会减弱 [6]。
为了进一步证实TH介导作用中的TrkB通路，我们进一步用K252a治疗I/R小鼠，以药理学抑制TrkB途径。然后我们评估了小鼠的神经功能。结果表明，减弱TrkB通路会加重小鼠的神经功能缺损（与MCAO+TH组相比P<0.05）（图5A-E）。此外，下调TrkB会增加脑水肿和凋亡细胞率（与MCAO+TH组相比，P<0.05，图5F，G）。因此，这些结果表明TrkB通路在TH诱导的神经保护中起着至关重要的作用。 |
| 酶活实验 |
K252a是一种有效的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂（IC50为10至30 nM），已被证明可以阻断神经生长因子（NGF）诱导的大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞的神经元分化。在本报告中，我们证明K252a是trk原癌基因产物NGF受体gp140trk酪氨酸蛋白激酶活性的强效抑制剂（IC50为3 nM）。K252a还抑制其转化等位基因trk癌基因的激酶活性，以及相关的神经营养因子受体gp145trkB和gp145trkC的激酶活性。相比之下，K252a对其他酪氨酸蛋白激酶没有影响（即使在微摩尔浓度下），如EGF和PDGF的受体以及v-src和v-fms癌基因的产物。此外，K252a迅速恢复了NIH3T3细胞的转化表型，该细胞是通过其同源配体对trk家族受体的自分泌刺激或通过表达从人类肿瘤中分离的trk癌基因而转化的。K252a对trk家族激酶催化活性的选择性应有助于为高度特异性酪氨酸蛋白激酶抑制剂的合理设计奠定结构基础[3]。
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[4]
细胞类型： LINC00641-过表达细胞系。 测试浓度：1.7 nM (NGF (50 ng/mL))。 孵化持续时间：6 小时。 实验结果：p-Akt 和 p-TrkB 水平降低。 细胞活力测定[5]。 细胞类型： PC12 亚克隆 h 细胞。 测试浓度：3 至 100 nM。 孵化持续时间：8天。 实验结果：抑制 NGF 促进的神经突生长。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[6]。
剂量：20 mg/kg/天。 给药途径：腹腔注射，每日一次，连续5天。 实验结果：TH诱导的神经保护作用减弱。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
K-252a 是一种有机杂八环化合物，是蛋白激酶 C 的强效抑制剂，从诺卡氏菌属（Nocardiopsis sp.）中分离得到。它具有多种功能，包括作为 EC 2.7.11.13（蛋白激酶 C）抑制剂、抗菌剂、原肌球蛋白相关激酶 B 受体拮抗剂以及细菌代谢产物。它是一种有机杂八环化合物，属于桥联化合物、γ-内酰胺类化合物和甲酯类化合物。
据报道，抗生素 K-252a 存在于放线菌属（Actinomadura）、诺卡氏菌属（Nocardiopsis）和长孢链霉菌（Streptomyces longisporoflavus）中，并有相关数据。 K-252a 是一种吲哚咔唑类生物碱和星形孢菌素类似物，从诺卡氏菌属和放线菌属中分离得到，具有激酶抑制活性。 K252a 可抑制多种酶，包括但不限于蛋白激酶 A (PKA)、C (PKC) 和 G (PKG)、钙 (Ca2+)/钙调蛋白依赖性激酶 II 型 (CaMKII)、磷酸化酶激酶 (PhK)、原肌球蛋白受体激酶 (Trk；神经营养酪氨酸受体激酶；NTRK)、肌球蛋白轻链激酶 (MLCK；MYLK)、混合谱系蛋白激酶 3 (MLK3)、受体型酪氨酸蛋白激酶 FLT3 (CD135；fms 样酪氨酸激酶 3；胎肝激酶-2；FLK2) 和肌动蛋白调节激酶 PRK1 (PAK1)。抑制这些激酶可阻止这些激酶发挥关键作用的信号通路的激活。神经生长因子 (NGF) 促进 PC12 嗜铬细胞瘤细胞的神经元分化。神经元分化最显著的特征之一是神经突的生长。NGF 诱导细胞产生神经突的机制尚不清楚。本研究表明，强效蛋白激酶抑制剂 K-252a 可阻断 NGF 诱导的神经突生长以及 NGF 引起的蛋白质磷酸化变化。在用 32P-正磷酸磷酸化的完整细胞实验中，PC12h 细胞暴露于 NGF (50 ng/ml) 后，酪氨酸羟化酶和一种 35,000-D 蛋白的磷酸化水平升高，而一种 36,500-D 蛋白的磷酸化水平降低。用 K-252a (100 nM) 预处理 PC12h 细胞可抑制 NGF 对这三种蛋白磷酸化的影响。在用 [γ-32P] ATP 磷酸化无细胞提取物时，用 NGF (50 ng/ml) 处理 PC12h 细胞会导致 Nsp100 磷酸化水平降低。用 K-252a (30 nM) 预处理细胞几乎完全阻断了 NGF 对后续 Nsp100 磷酸化的影响。用 NGF 处理 PC12h 细胞可促进神经突的生长。在培养基中添加 K-252a (100 nM) 几乎完全阻断了 NGF 诱导的神经突生成。先前的研究表明，NGF 诱导 PC12 细胞神经突生长至少涉及两个组成部分：第一个组成部分依赖于转录，第二个组成部分不依赖于转录。为了确定K-252a的作用机制，我们开展了NGF诱导的神经突启动或再生实验。当K-252a存在于启动阶段时，NGF仅诱导产生对放线菌素D敏感的神经突，表明K-252a干扰了NGF的转录依赖性作用。当用NGF处理已启动的细胞时，形成了对放线菌素D耐药的神经突，而K-252a可以阻断这些神经突的形成，表明该抑制剂也干扰了NGF的非转录依赖性作用。尽管K-252a抑制NGF促进的神经突形成的确切机制尚不清楚，但最可能的解释是，转录依赖性和非转录依赖性成分均参与了某些特定蛋白激酶激活的至少一个步骤，而这些蛋白激酶可被K-252a抑制。[5] |
| 分子式 |
C27H21N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
467.47274
|
| 精确质量 |
467.148
|
| 元素分析 |
C, 69.37; H, 4.53; N, 8.99; O, 17.11
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| CAS号 |
99533-80-9
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| 相关CAS号 |
99533-80-9; 97161-97-2;
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| PubChem CID |
3035817
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to light yellow solids at room temperature
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
685.3±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
368.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.841
|
| LogP |
4.23
|
| tPSA |
94.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
977
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@]12[C@](C(OC)=O)(O)C[C@@H](O1)N3C4=CC=CC=C4C5=C3C6=C(C7=C5C(NC7)=O)C8=CC=CC=C8N62
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| InChi Key |
KOZFSFOOLUUIGY-SOLYNIJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H21N3O5/c1-26-27(33,25(32)34-2)11-18(35-26)29-16-9-5-3-7-13(16)20-21-15(12-28-24(21)31)19-14-8-4-6-10-17(14)30(26)23(19)22(20)29/h3-10,18,33H,11-12H2,1-2H3,(H,28,31)/t18-,26+,27+/m1/s1
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| 化学名 |
methyl
(5S,6R,8R)-6-hydroxy-5-methyl-13-oxo-5,6,7,8,14,15-hexahydro-13H-16-oxa-4b,8a,14-triaza-5,8-methanodibenzo[b,h]cycloocta[jkl]cyclopenta[e]-as-indacene-6-carboxylate
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| 别名 |
K-252a; K 252a; K252a; SF-2370; SF 2370; k-252a; 99533-80-9; Antibiotic K 252a; K252a; Antibiotic SF 2370; (+)-Antibiotic K 252a; IV7H45AM5B; SF2370.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~106.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1392 mL | 10.6959 mL | 21.3917 mL | |
| 5 mM | 0.4278 mL | 2.1392 mL | 4.2783 mL | |
| 10 mM | 0.2139 mL | 1.0696 mL | 2.1392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01243502 | COMPLETED | Drug: 0.01% CT327 (or placebo) Drug: 0.001% CT327 (or placebo) |
Safety | Creabilis SA | 2007-09 | Phase 1 |
| NCT00995969 | COMPLETED | Drug: placebo Drug: CT 327 |
Psoriasis | Creabilis SA | 2010-03 | Phase 2 |
| NCT00996008 | TERMINATED | Drug: placebo Drug: CT 327 |
Mild to Moderate Atopic Dermatitis | Creabilis SA | 2009-11 | Phase 2 |
| NCT00040404 | TERMINATED | Drug: CEP-1347 10mg Drug: CEP1347 25mg Drug: CEP-1347 50mg Other: Placebo Comparator |
Parkinson Disease | Cephalon | 2002-03 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT05134454 | RECRUITING | Ischemic Stroke TIA |
Karolinska Institutet | 2022-01-20 | Not Applicable |
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463611831
