| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PKC (IC50 = 470 nM), PKA (IC50 = 140 nM), Ca2+/calmodulin-dependent kinase type II (IC50 = 270 nM), phosphorylase kinase (IC50 = 1.7 nM)
K-252a targets multiple protein kinases, including protein kinase C (PKC) and the Trk family of receptor tyrosine kinases. It is a staurosporine analog and, like staurosporine, it is a potent, broad-spectrum kinase inhibitor. K-252a inhibits PKC with an IC50 of 470 nM. More notably, it is a potent inhibitor of the tyrosine protein kinase (TRK) activity of the NGF receptor gp140trk, the product of the trk proto-oncogene, with an IC50 of 3 nM. K-252a selectively blocks the effect of nerve growth factor (NGF) by inhibiting Trk receptors. This selectivity for Trk over other kinases makes it a valuable tool for studying NGF signaling. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
K-252a（3-100 nM，8天）抑制NGF刺激的神经突生长[5]。
本研究表明，强效蛋白激酶抑制剂K-252a可阻断NGF诱导的神经突生长以及NGF引起的蛋白质磷酸化变化。在用32P-正磷酸磷酸化的完整细胞实验中，PC12h细胞暴露于NGF（50 ng/ml）后，酪氨酸羟化酶和一种35,000-D蛋白的磷酸化水平升高，而一种36,500-D蛋白的磷酸化水平降低。用K-252a（100 nM）预处理PC12h细胞可抑制NGF对这三种蛋白磷酸化的影响。在用[γ-32P]ATP对无细胞提取物进行磷酸化时，用NGF（50 ng/ml）处理PC12h细胞会导致Nsp100磷酸化水平降低。用K-252a（30 nM）预处理细胞几乎完全阻断了NGF对后续Nsp100磷酸化的影响。用NGF处理PC12h细胞可促进神经突的生长。在培养基中添加K-252a（100 nM）几乎完全阻断了NGF诱导的神经突生成。先前的研究表明，NGF诱导的PC12细胞神经突生长至少涉及两个组分：第一个组分依赖于转录，第二个组分不依赖于转录。为了确定K-252a作用于哪个组分，我们进行了NGF诱导的神经突启动或再生实验。当K-252a存在于启动步骤中时，NGF仅诱导对放线菌素D敏感的神经突，表明K-252a干扰了NGF的转录依赖性作用。当用NGF处理已启动的细胞时，形成了对放线菌素D耐药的神经突，而这些神经突的形成被K-252a阻断，表明该抑制剂也干扰了NGF的转录非依赖性作用。尽管K-252a抑制NGF促进的神经突形成的确切机制尚不清楚，但最可能的解释是，转录依赖性和非转录依赖性成分均参与了某些特定蛋白激酶激活的至少一个步骤，而这些蛋白激酶可被K-252a抑制[5]。体外研究表明，K-252a是多种蛋白激酶的强效抑制剂。它对PKC的抑制IC50为470 nM。 K-252a 能以 3 nM 的 IC50 值抑制 NGF 受体 gp140trk 的 TRK 活性。K-252a 通过抑制 Trk 受体选择性地阻断神经生长因子 (NGF) 的作用。在细胞实验中，K-252a 已被证实能抑制 NGF 诱导的神经元存活和分化。这些体外研究证实，K-252a 是一种强效的 Trk 受体和其他激酶抑制剂。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当K252a（20 mg/kg/天）抑制TrkB通路时，TH诱导的神经保护作用减弱[6]。为了进一步证实TrkB通路在TH介导的作用中的作用，我们用K252a处理I/R小鼠，以药理学方式抑制TrkB通路。然后我们评估了小鼠的神经功能。结果表明，TrkB通路减弱加重了小鼠的神经功能缺损（与MCAO+TH组相比，P < 0.05）（图5A-E）。此外，TrkB下调增加了脑水肿和细胞凋亡率（与MCAO+TH组相比，P < 0.05，图5F、G）。因此，这些结果表明TrkB通路在TH诱导的神经保护中发挥着关键作用[6]。体内研究表明，K-252a可以调节NGF信号通路和其他激酶介导的通路。 K-252a通过抑制Trk受体，可以阻断NGF在体内的作用。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内实验方案和结果。K-252a被用作研究工具，用于研究Trk受体和NGF信号通路在神经系统和其他组织中的作用。
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| 酶活实验 |
K252a 是一种高效的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂（IC50 为 10 至 30 nM），已被证实能够阻断神经生长因子 (NGF) 诱导的大鼠嗜铬细胞瘤 PC12 细胞的神经元分化。本研究表明，K252a 也是 NGF 受体 gp140trk（trk 原癌基因的产物）酪氨酸蛋白激酶活性的强效抑制剂（IC50 为 3 nM）。K252a 还能抑制其转化等位基因（即 trk 癌基因）以及相关神经营养因子受体 gp145trkB 和 gp145trkC（trk 基因家族其他已知成员 trkB 和 trkC 的产物）的激酶活性。相反，K252a 对其他酪氨酸蛋白激酶（例如 EGF 和 PDGF 受体以及 v-src 和 v-fms 癌基因的产物）没有影响（即使在微摩尔浓度下）。此外，K252a 能迅速逆转 NIH3T3 细胞的转化表型，这些细胞的转化表型是由 trk 受体家族的同源配体自分泌刺激或表达从人类肿瘤中分离的 trk 癌基因所致。K252a 对 trk 家族激酶催化活性的选择性有助于为合理设计高特异性酪氨酸蛋白激酶抑制剂奠定结构基础[3]。体外激酶活性测定可检测 K-252a 对多种蛋白激酶的抑制作用。在典型的检测中，将特定的激酶（例如 PKC 或 Trk）与肽底物和 ATP 在不同浓度的 K-252a 存在下孵育。使用放射性测定法（例如 33P-ATP）或荧光法测量磷酸盐掺入底物的量。计算激酶活性的抑制率，并从剂量反应曲线确定 IC50 值。PKC 的 IC50 为 470 nM，Trk 的 IC50 为 3 nM。这些检测方法可以定量评估 K-252a 对其激酶靶点的抑制效力。
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| 细胞实验 |
Western blot分析[4]
细胞类型： LINC00641过表达细胞系。 测试浓度： 1.7 nM (NGF (50 ng/mL))。 孵育时间： 6小时。 实验结果： p-Akt和p-TrkB水平降低。 细胞活力检测[5]。 细胞类型： PC12亚克隆h细胞。 测试浓度： 3至100 nM。 孵育时间： 8天。 实验结果：抑制NGF促进的神经突生长。 体外细胞实验用于研究K-252a对激酶介导的信号通路的影响。一种常用的实验方法是在有或无K-252a的情况下用NGF处理细胞。通过Western blotting检测Trk受体及其下游信号分子（如AKT和ERK）的磷酸化水平。使用相应的检测方法测量细胞存活率和分化情况。K-252a通过抑制Trk受体选择性地阻断NGF的作用。这些细胞实验证实K-252a在细胞水平上抑制Trk介导的信号传导。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：小鼠[6]。
剂量：20 mg/kg/天。 给药途径：腹腔注射，每日一次，连续5天。 实验结果：减弱TH诱导的神经保护作用。 体内动物实验用于研究K-252a在Trk受体和NGF信号通路中的作用。在典型的研究中，将K-252a给药于动物，并评估其对NGF依赖性过程的影响。例如，在神经损伤模型中，K-252a可用于阻断NGF对神经元存活和再生的影响。然而，现有文献中并未详细描述K-252a的具体实验方案。K-252a被用作研究Trk受体在神经系统和其他组织中作用的研究工具。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
K-252a 的分子量为 467.47 g/mol，分子式为 C27H21N3O5，是一种固体化合物。K-252a 通常以粉末形式供应，用于科研用途。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。建议将粉末储存在 -20°C 的干燥避光环境中。其药代动力学性质，例如吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)，尚未得到充分表征。K-252a 是一种科研化合物，不可用于人类或兽医用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供K-252a的详细毒性数据。作为一种研究用化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。K-252a是一种强效激酶抑制剂，其毒性可能与其对正常组织中激酶介导的信号通路的影响有关。与所有研究用化学品一样，处理K-252a时应遵循标准的实验室安全预防措施。其用途仅限于研究应用，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
K-252a 是一种有机杂环辛烷化合物，是从诺卡氏菌属（Nocardiopsis sp.）中分离得到的强效蛋白激酶 C 抑制剂。它具有多种功能，包括作为 EC 2.7.11.13（蛋白激酶 C）抑制剂、抗菌剂、原肌球蛋白相关激酶 B 受体拮抗剂以及细菌代谢产物。它是一种有机杂环辛烷化合物，属于桥联化合物、γ-内酰胺类和甲酯类。据报道，抗生素 K-252a 存在于放线菌属（Actinomadura）、诺卡氏菌属（Nocardiopsis）和长孢链霉菌（Streptomyces longisporoflavus）中，并有相关数据可供参考。K-252a 是一种吲哚咔唑生物碱和星孢菌素类似物，是从诺卡氏菌属（Nocardia）和放线菌属（Actinoma sp.）中分离得到的，并具有激酶抑制活性。 K252a抑制多种酶，包括但不限于蛋白激酶A (PKA)、C (PKC)和G (PKG)、钙/钙调蛋白依赖性激酶II型 (CaMKII)、磷酸化酶激酶 (PhK)、原肌球蛋白受体激酶 (Trk；神经营养酪氨酸受体激酶；NTRK)、肌球蛋白轻链激酶 (MLCK；MYLK)、混合谱系蛋白激酶3 (MLK3)、受体酪氨酸蛋白激酶FLT3 (CD135；fms样酪氨酸激酶3；胎肝激酶2；FLK2)和肌动蛋白调节激酶PRK1 (PAK1)。抑制这些激酶可阻止它们发挥关键作用的信号通路的激活。神经生长因子 (NGF) 可促进PC12嗜铬细胞瘤细胞的神经元分化。神经元分化最显著的特征之一是神经突的生长。NGF诱导细胞形成神经突的机制尚不清楚。本研究表明，强效蛋白激酶抑制剂K-252a可以阻断NGF诱导的神经突生长以及NGF诱导的蛋白质磷酸化变化。在用32P-正磷酸盐标记的全细胞磷酸化实验中，暴露于NGF（50 ng/ml）的PC12h细胞显示酪氨酸羟化酶和一种35,000-D蛋白的磷酸化水平升高，而一种36,500-D蛋白的磷酸化水平降低。用K-252a（100 nM）预处理PC12h细胞可抑制NGF对这三种蛋白磷酸化的影响。在用[γ-32P]ATP磷酸化的无细胞提取物中，用NGF（50 ng/ml）处理PC12h细胞导致Nsp100磷酸化水平降低。用K-252a（30 nM）预处理细胞几乎完全阻断了NGF对后续Nsp100磷酸化的影响。NGF处理PC12h细胞可促进神经突生长。在培养基中添加K-252a（100 nM）几乎完全阻断了NGF诱导的神经突形成。先前的研究表明，NGF诱导PC12细胞神经突生长至少涉及两个组分：第一个组分依赖于转录，第二个组分不依赖于转录。为了确定K-252a的作用机制，我们进行了NGF诱导的神经突起始或再生实验。当K-252a存在于起始阶段时，NGF仅诱导形成对放线菌素D敏感的神经突，表明K-252a干扰了NGF的转录依赖性效应。当用NGF处理起始细胞时，形成了对放线菌素D耐药的神经突，而K-252a阻断了这些神经突的形成，表明该抑制剂也干扰了NGF的非转录依赖性效应。尽管K-252a抑制NGF促进的神经突形成的确切机制尚不清楚，但最可能的解释是，某些蛋白激酶的激活过程中至少有一个步骤涉及转录依赖性和非转录依赖性成分，而这些成分可被K-252a抑制。[5] K-252a是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。 K-252a 是一种星形孢菌素类似物，能以 470 nM 的 IC50 值抑制蛋白激酶 C (PKC)，并以 3 nM 的 IC50 值抑制神经生长因子 (NGF) 受体 gp140trk 的酪氨酸蛋白激酶 (TRK) 活性。K-252a 也是 Trk（酪氨酸激酶）受体的特异性抑制剂，能选择性地阻断神经生长因子的作用。它被用作研究蛋白激酶在细胞信号传导中的作用，特别是 Trk 受体和神经生长因子信号传导的研究工具。K-252a 的作用机制是通过与激酶的 ATP 结合位点结合来抑制激酶活性。
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| 分子式 |
C27H21N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
467.47274
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| 精确质量 |
467.148
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| 元素分析 |
C, 69.37; H, 4.53; N, 8.99; O, 17.11
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| CAS号 |
99533-80-9
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| 相关CAS号 |
99533-80-9; 97161-97-2;
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| PubChem CID |
3035817
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to light yellow solids at room temperature
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
685.3±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
368.2±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.841
|
| LogP |
4.23
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| tPSA |
94.72
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
977
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@]12[C@](C(OC)=O)(O)C[C@@H](O1)N3C4=CC=CC=C4C5=C3C6=C(C7=C5C(NC7)=O)C8=CC=CC=C8N62
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| InChi Key |
KOZFSFOOLUUIGY-SOLYNIJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H21N3O5/c1-26-27(33,25(32)34-2)11-18(35-26)29-16-9-5-3-7-13(16)20-21-15(12-28-24(21)31)19-14-8-4-6-10-17(14)30(26)23(19)22(20)29/h3-10,18,33H,11-12H2,1-2H3,(H,28,31)/t18-,26+,27+/m1/s1
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| 化学名 |
methyl
(5S,6R,8R)-6-hydroxy-5-methyl-13-oxo-5,6,7,8,14,15-hexahydro-13H-16-oxa-4b,8a,14-triaza-5,8-methanodibenzo[b,h]cycloocta[jkl]cyclopenta[e]-as-indacene-6-carboxylate
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| 别名 |
K-252a; K 252a; K252a; SF-2370; SF 2370; k-252a; 99533-80-9; Antibiotic K 252a; K252a; Antibiotic SF 2370; (+)-Antibiotic K 252a; IV7H45AM5B; SF2370.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~106.96 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.45 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1392 mL | 10.6959 mL | 21.3917 mL | |
| 5 mM | 0.4278 mL | 2.1392 mL | 4.2783 mL | |
| 10 mM | 0.2139 mL | 1.0696 mL | 2.1392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01243502 | COMPLETED | Drug: 0.01% CT327 (or placebo) Drug: 0.001% CT327 (or placebo) |
Safety | Creabilis SA | 2007-09 | Phase 1 |
| NCT00995969 | COMPLETED | Drug: placebo Drug: CT 327 |
Psoriasis | Creabilis SA | 2010-03 | Phase 2 |
| NCT00996008 | TERMINATED | Drug: placebo Drug: CT 327 |
Mild to Moderate Atopic Dermatitis | Creabilis SA | 2009-11 | Phase 2 |
| NCT00040404 | TERMINATED | Drug: CEP-1347 10mg Drug: CEP1347 25mg Drug: CEP-1347 50mg Other: Placebo Comparator |
Parkinson Disease | Cephalon | 2002-03 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT05134454 | RECRUITING | Ischemic Stroke TIA |
Karolinska Institutet | 2022-01-20 | Not Applicable |
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