| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The proliferation of KASUMI-1 cells was considerably suppressed, dose-wise, by kevetrin hydrochloride (85, 170, 340 μM; 6 h), but not that of MOLM-13 [1]. Kevetrin hydrochloride (340 μM; 6) induces metallothionein (MT) expression in acute myeloid leukemia (AML) cells and downregulates p53 activity. Kevetrin hydrochloride (340 μM; 24 hours) induces KASUMI-1 cell line cells without causing changes to the cell cycle. Kevetrin hydrochloride is the forkhead box K2 regulator of WNT/β-catenin signaling Regulator-related gene signal transducer and regulatory activator 5A (STAT5A). P53 is increased by kevetrin hydrochloride (100, 200, and 400 μM; 48 h)[1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
KASUMI-1 细胞的增殖在一定剂量下被 kevetrin 盐酸盐（85、170、340 μM；6 小时）显着抑制，但 MOLM-13 则不然 [1]。 Kevetrin 盐酸盐 (340 μM; 6) 诱导急性髓系白血病 (AML) 细胞中金属硫蛋白 (MT) 的表达并下调 p53 活性。 Kevetrin 盐酸盐（340 μM；24 小时）诱导 KASUMI-1 细胞系细胞，而不引起细胞周期的变化。 Kevetrin Hydrochloride 是 WNT/β-catenin 信号转导调节器相关基因信号转导器和调节激活子 5A (STAT5A) 的叉头盒 K2 调节器。盐酸凯维特林（100、200 和 400 μM；48 小时）可增加 P53 [1]。
在85、170和340 µM浓度下连续处理48小时后，Kevetrin 在急性髓系白血病 (AML) 细胞系（TP53野生型：OCI-AML3和MOLM-13；TP53突变型：KASUMI-1和NOMO-1）中诱导了剂量依赖性的细胞活力下降。突变型细胞系（KASUMI-1和NOMO-1）显示出更高的敏感性。[1] Kevetrin 在48小时处理后，在所有测试的AML细胞系中均诱导了显著的细胞凋亡（Annexin V阳性细胞），特别是在340 µM浓度下。例如，在MOLM-13细胞中，凋亡增加至54.95±5.63%（对照为12.53±6.15%）；在NOMO-1细胞中，增加至60.93±2.63%（对照为22.90±4.63%）；在KASUMI-1细胞中，增加至79.70±4.57%（对照为13.18±0.80%）。[1] Kevetrin 处理（340 µM，48小时）导致MOLM-13和KASUMI-1细胞线粒体膜电位去极化、DNA片段化（TUNEL检测）和caspase-3激活，证实了凋亡诱导。[1] 细胞周期分析显示，Kevetrin 未改变MOLM-13和KASUMI-1细胞的细胞周期，但在处理24和48小时后，诱导了OCI-AML3和NOMO-1细胞的G0/G1期积累并减少了S期细胞。[1] 在来自患者的原代AML原始细胞（包括一份TP53突变样本）中，Kevetrin（85-340 µM，48小时）引起剂量依赖性的活力下降和凋亡增加，并且相较于单核细胞和淋巴细胞，对原始细胞具有优先的细胞毒性。[1] 用340 µM Kevetrin 处理48小时后的基因表达谱分析显示，参与凋亡、自噬、NF-κB通路和MAPK活性的基因上调，而与细胞周期、DNA修复、糖酵解、翻译和剪接相关的基因下调。[1] Western blot和免疫荧光分析表明，Kevetrin 处理增加了TP53野生型模型中p53的核定位，并以剂量依赖性方式上调了p21蛋白水平。[1] 短期处理（6小时）使Kevetrin 上调了MOLM-13和KASUMI-1细胞中的金属硫蛋白 (MT1/2) 基因，并下调了KASUMI-1细胞中的STAT5A、E2F4、GRWD1和ELANE基因。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在肿瘤异种移植模型中，盐酸kevetrin（150-200 mg/kg；腹腔注射；20 天）可抑制肿瘤发展并延长病灶时间，并促进 OV-90 或 OVCAR-3 异种移植肿瘤中约 40% 的细胞死亡。
在异种移植模型中，Kevetrin抑制了A2780（p53野生型）模型的肿瘤生长。[2] 在SKOV-3（p53部分缺失）异种移植腹水模型中，Kevetrin治疗显著提高了动物的存活率。[2] 免疫组织化学（IHC）分析表明，Kevetrin在OV-90和OVCAR-3异种移植肿瘤中诱导了约40%的细胞死亡。[2] 对异种移植肿瘤组织的转录组分析显示，在SKOV-3肿瘤中，Kevetrin调节了p53信号通路，这通过mRNAseq和小RNAseq结合KEGG通路分析得到证明。在治疗后的OV-90异种移植肿瘤中未观察到这种调节。[2] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： MOLM-13 和 KASUMI-1 细胞 测试浓度： 85、170 和 340 µM <孵育时间：6小时，6小时+mRNA和蛋白水平，并诱导A2780细胞产生p21蛋白[1]。 66 h Wash-out (wo,×1), 6 h + 66 h wo (×2), 6 h + 66 h wo (×3) 实验结果： 仅抑制细胞KASUMI-1细胞的活力，降低细胞活力的剂量和时间依赖方式。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MOLM-13、KASUMI-1、TP53-wt OCI-AML3 和 TP53 突变型 NOMO-1 细胞 测试浓度：85、170 和 340 µM 孵育持续时间：24、48 和 72 小时 实验结果： 细胞周期分析[1] 细胞类型： MOLM-13、KASUMI-1、TP53-wt OCI-AML3 和 TP53 突变体 NOMO-1 细胞 测试浓度： 340 µM 孵育时间：24 和 48 小时 实验结果：细胞周期停滞OCI-AML3和NOMO-1细胞处于G0/G1期，不会改变MOLM-13和KASUMI-1细胞的细胞周期。 使用CellTiter 96 AQueous One Solution细胞增殖检测法评估细胞活力。将细胞接种在96孔板中，并用Kevetrin（85、170、340 µM）处理24、48和72小时。在490 nm波长下测量吸光度。[1] 通过Annexin V-FITC/PI染色评估细胞凋亡。用Kevetrin处理细胞，与Annexin V-FITC孵育，并通过流式细胞术分析。对于原代样本，Annexin V染色与表面标记抗体（CD45、CD33、CD14、CD3、CD19）结合使用。[1] 使用基于JC-1的检测法评估线粒体膜电位 (ΔΨm)。将处理过的细胞与JC-1工作溶液孵育，并通过流式细胞术分析。[1] 通过TUNEL检测法检测DNA片段化。固定细胞，透化处理，与TdT和FITC-dUTP孵育，用PI/RNase复染，并通过流式细胞术分析。[1] 使用FITC标记的抗活性caspase-3抗体测量活性caspase-3。固定并透化细胞，与抗体孵育，并通过流式细胞术分析。[1] 通过将细胞固定于乙醇，用PI/RNase/NP40染色，并通过流式细胞术分析DNA含量来进行细胞周期分析。[1] 使用Human Transcriptome Array 2.0进行基因表达谱分析。从用340 µM Kevetrin处理6小时和48小时或未处理的细胞中分离RNA。使用Expression Console和Transcriptome Analysis Console软件分析数据。[1] 对处理48小时的细胞蛋白提取物进行Western blot分析。通过SDS-PAGE分离蛋白，转移到PVDF膜上，并用针对p-p53 (Ser15)、p53、p21和β-actin的抗体进行检测。[1] 对处理48小时后固定的细胞进行p53免疫荧光分析。与抗p53抗体和Alexa Fluor 594二抗孵育，用DAPI封片，并通过共聚焦显微镜成像。[1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: A2780 nude mouse xenograft tumor model [2]
Doses: 200 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip) injection; time [2]. 3 times a week for 20 days Experimental Results: Inhibition of tumor growth and suppression of tumor volume. Animal/Disease Models: Mouse SKOV-3 xenograft ascites model [2] Doses: 150 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip) injection Experimental Results: Prolonged mouse survival time, maintaining 100% survival rate for more than 35 days. |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
See also: 4-Isothioureidobutyronitrile (annotation moved to).
Kevetrin is a small-molecule compound that has shown p53-dependent and -independent activity in solid tumor models (lung, breast, colon, ovarian cancer). A phase I trial (NCT01664000) in advanced solid tumors reported good tolerability and a ≥10% increase in p21 expression in peripheral blood of 48% of patients 7-24 hours after treatment initiation.[1] The study suggests that Kevetrin may be a promising therapeutic option for AML patients with both wild-type and TP53-mutant status, particularly for the latter subgroup which has limited treatment options and poor prognosis.[1] The drug modulates a core transcriptional program affecting glycolysis, DNA repair, UPR, and key leukemogenic pathways (MYC, MYB, BCL11A).[1] |
| 分子式 |
C5H10CLN3S
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|---|---|---|
| 分子量 |
179.67
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| 精确质量 |
179.028
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| 元素分析 |
C, 33.43; H, 5.61; Cl, 19.73; N, 23.39; S, 17.84
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| CAS号 |
66592-89-0
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| 相关CAS号 |
Kevetrin hydrochloride-13C2,15N3;2300178-72-5
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| PubChem CID |
49778916
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 熔点 |
125-127 ºC
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| LogP |
2.518
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| tPSA |
98.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
10
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| 分子复杂度/Complexity |
134
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].S(/C(=N\[H])/N([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C#N
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| InChi Key |
NCXJZJFDQMKRKM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H9N3S.ClH/c6-3-1-2-4-9-5(7)8;/h1-2,4H2,(H3,7,8);1H
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| 化学名 |
3-cyanopropyl carbamimidothioate;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (13.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (556.58 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.5658 mL | 27.8288 mL | 55.6576 mL | |
| 5 mM | 1.1132 mL | 5.5658 mL | 11.1315 mL | |
| 10 mM | 0.5566 mL | 2.7829 mL | 5.5658 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
PROTAC LZK-IN-1
KT-253
MD-265
p53 Activator 13
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
