| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
VEGFR2 (IC50 = 0.9 nM); c-Kit (IC50 = 40 nM); PDGFRα (IC50 = 67 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Ki8751 有效且选择性地抑制 VEGFR2，IC50 为 0.9 nM。 Ki8751 还抑制 PDGFRα、c-Kit 和 FGFR-2，具有更高的 IC50 值 (40 nM–170 nM)。除了这几种激酶外，Ki8751 不会干扰其他激酶，包括 HGFR、EGFR 和 InsulinR，即使浓度为 10 μM。在人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中，Ki8751 (1 nM–100 nM) 可有效降低 VEGF 刺激的细胞增殖和脉管系统通透性。在转移性结直肠癌 (CRC) 细胞 MIP、RKO、SW620 和 SW480 中，Ki8751 (10 nM) 会增加细胞衰老，但在 HCT116 中则不然。激酶测定：通过转染人KDR制备的NIH3T3细胞。将细胞培养在 I 型胶原蛋白包被的 96 孔板中，每孔 1.5 × 104 个。然后将培养基替换为含有 0.1% FCS 的 DMEM 培养基。将用 DMSO 稀释的 Ki8751 添加到每个孔中并培养。添加rhVEGF至终浓度100ng/mL，并在37℃下进行细胞刺激。用 PBS (pH 7.4)、50 μL 溶解缓冲液（20 mM HEPES (pH 7.4)、150 mM NaCl、0.2% Triton X-100、10% 甘油、5 mM Na3VO4、5 mM 乙二胺四乙酸二钠）洗涤细胞然后添加 2 mM Na4P2O7) 并制备细胞提取物。另外，将含有 5 μg/mL 抗磷酸酪氨酸抗体 (PY20) 的 PBS (50 μL，pH 7.4) 添加到微孔板中进行 ELISA。洗板后，加入 300 μL 封闭液。将细胞提取物转移至板中。添加抗 VEGFR2 抗体和过氧化物酶标记的抗兔 Ig 抗体。接下来，添加过氧化物酶的发色底物，并用酶标仪测量 450 nm 处的吸光度。通过将添加VEGF和不添加测试样品时的吸光度假定为100％VEGFR2磷酸化活性，将VEGF假定为0％VEGFR2磷酸化活性，来确定各孔的VEGFR2磷酸化活性。测定每种情况下VEGFR2磷酸化的抑制浓度(％)，并计算IC50值。细胞测定：为了评估 Ki8751 对 VEGF 刺激的 HUVEC 增殖的抑制作用，将 HUVEC 以 4000 个细胞/200 μL/孔的密度接种在预包被的 I 型胶原 96 孔板中。 24 小时后，将细胞与 Ki8751 一起孵育 1 小时，然后用 20 ng/mL rhVEGF 刺激。将培养物在 37°C 下孵育 72 小时，然后用 1 μCi/孔 [3H]胸苷脉冲并重新孵育 14 小时。使用β计数器分析细胞中氚的掺入情况。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带 GL07、St-4、LC6、DLD-1 和 A375 细胞人类肿瘤异种移植物的裸鼠中，Ki8751 (20 mg/kg) 抑制肿瘤生长。在 LC-6 细胞裸鼠异种移植模型中，Ki8751 (5 mg/kg) 完全抑制肿瘤生长而不影响体重。
|
| 酶活实验 |
通过人类 KDR 转染创建的 NIH3T3 细胞。每孔1.5×104细胞培养于涂有I型胶原蛋白的96孔板中。接下来，加入含0.1% FCS的DMEM培养基代替原来的培养基。添加到每个孔后，用DMSO稀释Ki8751进行培养。添加终浓度为 100 ng/mL 的 rhVEGF，在 37°C 下刺激细胞。用 PBS (pH 7.4) 洗涤细胞后，添加 50 μL 溶解缓冲液（20 mM HEPES (pH 7.4)、150 mM NaCl、0.2% Triton X-100、10% 甘油、5 mM）制备细胞提取物Na3VO4、5 mM 乙二胺四乙酸二钠和 2 mM Na4P2O 7）。 ELISA 需要将 5 μg/mL 抗磷酸酪氨酸抗体 (PY20) 添加到微孔板的 50 μL pH 7.4 PBS 中。清洗板后，添加 300 μL 封闭液。一旦到达板上，细胞提取物就会被移动。添加抗VEGFR2抗体和用过氧化物酶标记的抗兔Ig抗体。添加过氧化物酶发色底物后，使用酶标仪测量 450 nm 处的吸光度。每孔 VEGFR2 磷酸化活性的计算涉及假设添加 VEGF 时吸光度增加至 100%，不添加测试样品时吸光度增加至 0%。对于每个实例，计算被抑制的 VEGFR2 磷酸化的百分比，并确定 IC50 值。
|
| 细胞实验 |
HUVEC 以 4000 个细胞/200 μL/孔的密度接种在 I 型胶原预涂的 96 孔板中，以评估 Ki8751 对 VEGF 刺激的 HUVEC 增殖的抑制作用。 24 小时后，将细胞与 Ki8751 一起孵育 1 小时，然后用 20 ng/mL rhVEGF 刺激。首先将培养物在 37°C 下孵育 72 小时，然后在接受 1 Ci/孔 [3H]胸苷脉冲后重新孵育 14 小时。 β计数器用于测量细胞中氚的掺入量。
|
| 动物实验 |
Mice: Human tumor xenografts in nude mice are used to test the effects of Ki8751 on tumor growth against a variety of tumors, including human melanoma (A375), human stomach carcinoma (St-4), human lung carcinoma (LC-6), and human colon carcinoma (DLD-1). For nine days in a row, mice in the experimental groups receive 5 mg/kg of Ki8751 orally once daily, while control animals receive the vehicle. Every two weeks, tumor volumes are checked[1].
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1-(2,4-difluorophenyl)-3-[4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]-2-fluorophenyl]urea is an aromatic ether.
|
| 分子式 |
C24H18F3N3O4
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
469.41
|
|
| 精确质量 |
469.124
|
|
| 元素分析 |
C, 61.41; H, 3.87; F, 12.14; N, 8.95; O, 13.63
|
|
| CAS号 |
228559-41-9
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
11317348
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
497.1±45.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
239℃
|
|
| 闪点 |
254.4±28.7 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.657
|
|
| LogP |
5.91
|
|
| tPSA |
81.71
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
|
| 重原子数目 |
34
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
677
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
FC1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1N([H])C(N([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1F)F)=O)OC1C([H])=C([H])N=C2C([H])=C(C(=C([H])C2=1)OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
|
|
| InChi Key |
LFKQSJNCVRGFCC-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H18F3N3O4/c1-32-22-11-15-20(12-23(22)33-2)28-8-7-21(15)34-14-4-6-19(17(27)10-14)30-24(31)29-18-5-3-13(25)9-16(18)26/h3-12H,1-2H3,(H2,29,30,31)
|
|
| 化学名 |
1-(2,4-difluorophenyl)-3-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy-2-fluorophenyl]urea
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.33 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.33 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.33 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 4% DMSO+corn oil: 2.5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1303 mL | 10.6517 mL | 21.3033 mL | |
| 5 mM | 0.4261 mL | 2.1303 mL | 4.2607 mL | |
| 10 mM | 0.2130 mL | 1.0652 mL | 2.1303 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号