Kira8 (AMG-18)

别名: KIRA8; KIRA-8; KIRA 8; AMG-18; AMG 18; AMG18; Amgen IRE1α Inhibitor

目录号: V32447 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Kira8 (AMG18; Kira-8; AMG-18) 是 IRE1α 激酶抑制核糖核酸酶衰减剂 (kira) 的有效变构抑制剂，具有抗纤维化作用。

Kira8 (AMG-18) CAS号: 1630086-20-2
产品类别: IRE1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Kira8 Hydrochloride

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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产品描述

Kira8 (AMG18; Kira-8; AMG-18) is an effective and allosteric inhibitor of rnase attenuator (kira) that inhibits IRE1α kinase and has antifibrotic properties. With an IC50 of 5.9 nM, it allosterically reduces IRE1α RNase activity. It may encourage the reversal of already-existing fibrosis.

生物活性&实验参考方法

靶点	IRE1α (IC50 = 5.9 nM) Kira8 effectively suppresses IRE1α RNase activity against XBP1 and Ins2 RNAs and prevents IRE1α oligomerization. Kira8 reverses XBP1 splicing that is stimulated by GNF-2 and more effectively than KIRA6 reduces IRE1α-driven apoptosis in INS-1 cells[1].
体外研究 (In Vitro)	Kira8 effectively suppresses IRE1α RNase activity against XBP1 and Ins2 RNAs and prevents IRE1α oligomerization. Kira8 reverses XBP1 splicing that is stimulated by GNF-2 and more effectively than KIRA6 reduces IRE1α-driven apoptosis in INS-1 cells[1]. KIRA8 可阻断IRE1α寡聚化，DSS交联实验显示其降低了寡聚体/单体比例。[1] KIRA8 在体外能有效抑制IRE1α RNase对XBP1迷你底物RNA（IC50 5.9 nM）和全长、内部³²P标记的小鼠Ins2 RNA底物的活性。[1] 在过表达IRE1α的INS-1大鼠胰岛素瘤细胞中，KIRA8 处理比早期的抑制剂KIRA6更有效地显著减少内质网应激诱导的细胞凋亡（通过Annexin V染色检测）。[1] KIRA8 能逆转变构c-Abl抑制剂GNF-2在INS-1细胞中促进的XBP1 mRNA剪接。[1]
体内研究 (In Vivo)	Male Ins2+/Akita mice receive intraperitoneal injections of KIRA8 (50 mg/kg) every day for 35 days. Over the course of several weeks, a notable decrease in hyperglycemia is observed[1]. Kira8 (50 mg/kg, i.p., once daily) treatment for one week significantly reduces islet XBP1 splicing and TXNIP mRNAs while preserving Ins1/Ins2, BiP, and MANF mRNAs in pre-diabetic NODs mice[1]. 在糖尿病前期的非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中，从10周龄开始每日腹腔注射（i.p.）KIRA8（50 mg/kg），持续一周，可显著降低胰岛中XBP1 mRNA剪接水平和TXNIP mRNA水平，同时保护Ins1/Ins2、BiP和MANF的mRNA水平。[1] 在一项长期预防研究中，对10周龄糖尿病前期的NOD小鼠每日给予KIRA8（50 mg/kg，i.p.）治疗4周，其第一时相胰岛素分泌反应得以保持。治疗6周后，与载体对照组相比，胰腺胰岛素阳性区域面积显著增加（约三倍）。[1] 在一项糖尿病逆转研究中，对新发糖尿病（血糖>250 mg/dL）的NOD小鼠在疾病发作时开始每日给予KIRA8（50 mg/kg，i.p.）治疗。与对照组相比，KIRA8 治疗组的随机血糖水平迅速下降。治疗四周后，两组间的糖尿病小鼠百分比出现统计学显著差异，KIRA8 队列的糖尿病逆转率超过90%。[1] 在3周龄雄性糖尿病前期的Akita（Ins2^+/Akita）小鼠中，每日腹腔注射KIRA8（50 mg/kg）可在数周内显著降低高血糖。[1] 在类似条件下用KIRA8 处理C57BL/6小鼠，未对T-UPR终点产生显著影响，表明其在NOD小鼠中的作用具有疾病背景特异性。[1]
酶活实验	IRE1α RNase动力学实验：将重组IRE1α与不同浓度的抑制剂孵育。通过添加荧光标记的XBP1迷你底物（5´-Alex647-CAUGUCCGCAGCGCAUG-IowaBlack-FQ-3´）启动反应。在650/665 nm的激发/发射波长下实时监测荧光。根据荧光曲线的线性范围计算反应初速度（V0），以确定百分比活性和IC50值。[1] 终点RNase活性测定：将IRE1α与5´FAM-3´BHQ标记的XBP1单茎环迷你底物孵育。孵育后，反应混合物通过尿素15% PAGE进行分离。[1] 内部³²P标记的小鼠胰岛素2（Ins2）RNA也被用作RNase实验的底物，以确认其对生理性mRNA靶点的活性。[1] 评估IRE1α寡聚化抑制：在存在或不存在KIRA8 的情况下，用辛二酸二琥珀酰亚胺酯（DSS）交联IRE1α。然后通过免疫印迹分析交联产物，以观察寡聚体和单体状态。[1]
细胞实验	通过Annexin V染色和流式细胞术评估细胞凋亡。将细胞（如INS-1）铺板，用内质网应激诱导剂（如衣霉素）或化合物（如KIRA8、GNF-2）处理指定时间。然后胰蛋白酶消化细胞，洗涤，重悬于含有Annexin V FITC的结合缓冲液中，并用流式细胞仪分析。[1] XBP1 mRNA剪接分析：从细胞或组织中提取总RNA，进行反转录，然后使用针对非常规26-nt内含子两侧设计的引物进行PCR扩增。PCR产物用PstI（仅切割未剪接片段）消化，并在琼脂糖凝胶上分离。通过光密度法量化剪接与未剪接产物的比例。[1] 通过定量实时荧光PCR（qPCR）测量基因表达水平。提取RNA，反转录，并使用SYBR Green化学法和基因特异性引物进行扩增。表达水平以内参基因（如Beta Actin或Hprt1）进行标准化。[1] 通过蛋白质印迹法分析蛋白水平。裂解细胞，通过SDS-PAGE分离蛋白质，转膜，并用特异性一抗（如抗TXNIP、磷酸化/总IRE1α、磷酸化/总c-Abl、胰岛素原）进行检测。使用近红外染料标记的二抗和成像扫描仪进行检测。[1] 亚细胞定位研究：用化合物（如DTT、伊马替尼、GNF-2）处理稳定表达超折叠GFP标记的IRE1α（sfGFP-IRE1α）和/或mCherry标记的c-Abl的INS-1细胞，并使用共聚焦显微镜进行活细胞成像。[1]
动物实验	雄性 Ins2+/Akita 小鼠[1] 50 mg/kg 腹腔注射；每日一次；持续 35 天在 NOD 小鼠糖尿病前期研究中，将 8 周龄或 10 周龄血糖正常的雌性 NOD 小鼠随机分为治疗组和载体组。KIRA8 溶解于 3% 乙醇、7% Tween-80 和 90% 生理盐水的载体中。小鼠每日一次腹腔注射 (ip) KIRA8，剂量为 50 mg/kg。对照组小鼠仅注射载体。[1] 在 NOD 小鼠糖尿病逆转研究中，在糖尿病发作时（定义为血糖 >250 mg/dL）立即开始使用 KIRA8 或载体进行治疗，并持续 4-6 周。每周监测血糖和体重。 [1] 在Akita小鼠的研究中，3周龄雄性糖尿病前期Ins2⁺/Akita小鼠每日腹腔注射KIRA8（50 mg/kg）或载体。[1] 使用血糖仪测量尾静脉血样中的血糖水平。对于腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）和第一时相胰岛素反应，小鼠在腹腔注射葡萄糖（1.5 g/kg）前禁食17小时。在注射葡萄糖前和注射后2分钟立即从尾静脉采集血样，用于通过ELISA法测定血清胰岛素水平。[1] 对于组织学分析，取出胰腺，固定，石蜡包埋，并进行切片。切片采用免疫荧光法进行胰岛素染色。使用图像分析软件量化胰岛素阳性区域占胰腺总面积的百分比。根据淋巴细胞浸润情况，对苏木精-伊红染色切片上的胰岛炎进行评分。[1]从小鼠中分离胰岛进行离体分析。提取胰岛中的RNA和蛋白质，用于UPR标志物的qPCR和Western blot分析。[1]
参考文献	[1]. Targeting ABL-IRE1α Signaling Spares ER-Stressed Pancreatic β Cells to Reverse Autoimmune Diabetes. Cell Metab. 2017 Apr 4;25(4):883-897.e8.
其他信息	KIRA8（在之前的文献中也称为化合物 18）是一种单选择性 IRE1α 抑制剂，其作用机制类似于激酶抑制性 RNase 衰减剂 (KIRA)。它通过破坏寡聚体的形成来变构抑制 IRE1α 的 RNase 活性。[1] 该研究提出，在自身免疫性糖尿病的发病过程中，胰岛 β 细胞的内质网 (ER) 应激会导致 IRE1α 过度激活和细胞凋亡。KIRA8 通过减弱 IRE1α 活性直接靶向该通路，从而保护 β 细胞，维持其功能，并逆转 NOD 小鼠模型中已建立的糖尿病。 [1] 在涉及自身免疫攻击的复杂NOD模型中，KIRA8逆转糖尿病的疗效表明，靶向内质网应激诱导的β细胞退化是治疗1型糖尿病的一种有前景的策略。[1] KIRA8的化学合成和表征数据（HPLC纯度、¹H-NMR、ESI-MS）见实验部分。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C31H29CLN6O3S
分子量	601.118364095688
精确质量	600.17
元素分析	C, 61.94; H, 4.86; Cl, 5.90; N, 13.98; O, 7.98; S, 5.33
CAS号	1630086-20-2
相关CAS号	Kira8 Hydrochloride;2250019-92-0
PubChem CID	118721244
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
LogP	5.9
tPSA	127
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	42
分子复杂度/Complexity	971
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC1=C(C2=C(C=C1)C(=CC=C2)NS(=O)(=O)C3=CC=CC=C3Cl)OC4=C(C=CC=N4)C5=NC(=NC=C5)N[C@H]6CCCNC6
InChi Key	XMWUCMFVDXDRDE-NRFANRHFSA-N
InChi Code	InChI=1S/C31H29ClN6O3S/c1-20-13-14-22-23(8-4-11-27(22)38-42(39,40)28-12-3-2-10-25(28)32)29(20)41-30-24(9-6-17-34-30)26-15-18-35-31(37-26)36-21-7-5-16-33-19-21/h2-4,6,8-15,17-18,21,33,38H,5,7,16,19H2,1H3,(H,35,36,37)/t21-/m0/s1
化学名	2-chloro-N-[6-methyl-5-[3-[2-[[(3S)-piperidin-3-yl]amino]pyrimidin-4-yl]pyridin-2-yl]oxynaphthalen-1-yl]benzenesulfonamide
别名	KIRA8; KIRA-8; KIRA 8; AMG-18; AMG 18; AMG18; Amgen IRE1α Inhibitor
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	Ethanol: 76.9~100 mg/mL (128~166.4 mM) DMSO: ~65 mg/mL (~108.1 mM) H2O: ~30 mg/mL (~49.9 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 4 mg/mL (6.65 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 40.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.31 mg/mL (3.84 mM) (饱和度未知) in 3% ethanol, 7% Tween-80, and 90% normal Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 4 中的溶解度:* ≥ 2.17 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

Ethanol: 76.9~100 mg/mL (128~166.4 mM)
DMSO: ~65 mg/mL (~108.1 mM)
H2O: ~30 mg/mL (~49.9 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 4 mg/mL (6.65 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 40.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.31 mg/mL (3.84 mM) (饱和度未知) in 3% ethanol, 7% Tween-80, and 90% normal Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 4 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6636 mL	8.3178 mL	16.6356 mL
	5 mM	0.3327 mL	1.6636 mL	3.3271 mL
	10 mM	0.1664 mL	0.8318 mL	1.6636 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Mono-selective KIRA8 spares β-cells and reverses established diabetes in NOD mice. Cell Metab . 2017 Apr 4;25(4):883-897.e8.