| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IA107 specifically targets the inositol-requiring enzyme 1 alpha (IRE1alpha), a dual-function kinase/RNase. It is an allosteric inhibitor of the IRE1alpha RNase domain, with IC50 values of 16 nM for the non-phosphorylated form and 9 nM for the phosphorylated form. X-ray crystallography reveals that IA107 binds to the IRE1alpha kinase domain (ATP-binding pocket) without inhibiting kinase activity or IRE1alpha dimerization. This binding induces a conformational change that allosterically blocks the RNase active site. Consequently, IA107 concentration-dependently inhibits ER stress-induced XBP1 mRNA splicing and protein expression, without affecting the phosphorylation status of IRE1alpha. Enzyme kinetic studies indicate a non-competitive inhibition mode towards the XBP1 RNA substrate.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，IA107 能有效抑制无细胞酶活性测定中的 IRE1α RNase 活性。细胞实验评估显示其无细胞毒性，使其成为研究 IRE1α 生物学特性的安全工具。该化合物以浓度依赖的方式抑制细胞内质网应激诱导的 XBP1 mRNA 剪接。与母体化合物相比，IA107 的酯化前药的细胞活性提高了约 50 倍，表明酯化作用提高了细胞渗透性和效力，且不改变 RNase 抑制的基本机制。IA107 不抑制 IRE1α 的二聚化，这与其他通过阻止二聚体形成来同时阻断激酶和 RNase 功能的 IRE1α 抑制剂的关键区别。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于IA107主要是一种细胞和生化工具，因此其体内研究较为有限。IA107的高选择性和低细胞毒性表明，它有望成为开发体内探针的理想起点。IA107的酯类前药（在一些文献中被称为IAPD1）具有更高的细胞渗透性，并且在A549细胞中抑制内质网应激诱导的XBP1剪接的IC50值为180 nM。这种前药策略可能使药物在血浆中达到足够的浓度，从而在动物模型中实现靶点结合。这种双重抑制剂系统（IA107用于生化研究，其酯类前药用于细胞/动物研究）能够对IRE1α在疾病模型中的作用进行全面的靶点验证。目前，IA107已被用于研究IRE1α的RNase功能在未折叠蛋白反应（UPR）中的具体作用。
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| 酶活实验 |
体外IRE1α RNase活性测定采用重组IRE1α蛋白和基于XBP1茎环结构的荧光RNA底物。反应混合物（20 uL）包含50 mM HEPES（pH 7.5）、150 mM NaCl、2 mM DTT、0.01% Brij-35、10 mM MgCl2、50 nM IRE1α激酶/RNase结构域、5 nM FRET底物（5'端FAM和3'端BHQ标记的RNA）以及不同浓度的IA107（0.001-1000 nM）。加入RNA底物启动反应，并在37℃孵育1-2小时。使用酶标仪连续或在反应终点测量荧光强度（激发波长485 nm，发射波长520 nm）。荧光强度的增加对应于核糖核酸酶（RNase）活性（酶切将荧光团与淬灭剂分离）。IC50值通过拟合抑制曲线确定。对于磷酸化的IRE1α，在加入底物之前，先用ATP预孵育酶以诱导其自身磷酸化。IA107的IC50值分别为16 nM（非磷酸化）和9 nM（磷酸化）。
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| 细胞实验 |
对于细胞活性检测，将A549人肺腺癌细胞或其他细胞系接种于96孔板（20,000个细胞/孔），培养基为含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基。过夜贴壁后，加入毒胡萝卜素（300 nM）或衣霉素（2 ug/mL）诱导内质网应激，持续6-8小时。同时加入IA107或其酯类前药（0.001-10 uM）。孵育后，裂解细胞并提取总RNA。使用覆盖XBP1剪接区域的引物，通过RT-PCR（逆转录聚合酶链式反应）定量XBP1 mRNA的剪接情况。剪接和未剪接的扩增子可通过琼脂糖凝胶电泳（未剪接条带位于~410 bp，剪接条带位于~440 bp）或毛细管电泳进行分离。剪接百分比的计算公式为：（剪接条带强度）/（剪接条带强度 + 未剪接条带强度）× 100。IA117（IA107 的酯类前药）在该细胞 XBP1 剪接实验中 IC50 值为 180 nM。同时，使用 CellTiter-Glo 试剂盒在平行孔中检测细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。
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| 动物实验 |
IA107 主要用于内质网应激的细胞模型；基础文献中鲜有体内动物研究报道。然而，对于前药 IA107（IAPD1 或 IA117），可以提出一种典型的鼠异种移植模型方案。将 5 × 10⁶ 个 A549 或其他癌细胞皮下接种到 6-8 周龄的雌性 BALB/c 裸鼠体内。当肿瘤体积达到 150-200 mm³ 时，将小鼠随机分组（n=6-8）。将前药配制成溶剂（例如，10% DMSO、10% Cremophor EL、80% 生理盐水），并以 10-50 mg/kg/天的剂量，通过灌胃 (po) 或腹腔注射 (ip) 给药，持续 14-21 天。每周测量两次肿瘤体积和体重。研究结束时，切除肿瘤，并通过RT-PCR检测肿瘤组织中XBP1剪接水平以确认靶点结合情况。采集血液样本进行血浆药代动力学分析，并对器官（肝脏、肾脏）进行组织病理学检查。体外实验未观察到细胞毒性，提示IA107衍生药物可能具有良好的治疗窗口，但仍需体内验证。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
IA107（分子量约为500-600 Da，文献中未明确具体分子量）的药代动力学性质尚未完全阐明。该化合物被描述为一种强效抑制剂，其细胞活性可通过酯类前药的形成而增强。这表明IA107本身可能细胞渗透性较差（可能与其极性或负电荷有关），但其酯类衍生物（IA117）的渗透性更高。预计酯类前药会被细胞内酯酶水解，从而释放活性IA107。在啮齿动物中，由于快速水解，酯类前药的半衰期可能较短（t1/2 < 1小时）。活性IA107一旦在细胞内形成，由于其与IRE1α的高亲和力结合（IC50在纳摩尔范围内），可能在细胞内停留较长时间。血浆蛋白结合情况尚不清楚，但由于其吲哚骨架，可能为中等程度。 IA107 仅供研究使用，不属于临床候选药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据现有文献（Nature Communications 2025），IA107 在细胞实验中未显示出细胞毒性。该化合物经过专门筛选和验证，证实其不具有普遍的细胞毒性作用，同时能有效抑制 IRE1α 核糖核酸酶。这是它区别于许多其他应激通路抑制剂的关键特征，后者通常会导致脱靶细胞死亡。由于 IA107 是一种研究工具而非临床药物，因此目前尚无动物急性或慢性毒性数据。该化合物不抑制 IRE1α 的二聚化，表明其不太可能引起 UPR 信号通路的整体紊乱，从而可能降低靶向毒性。应遵循研究化学品的标准安全操作规程（佩戴手套、实验服和护目镜）。该化合物应储存在 -20℃ 的干燥避光环境中。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
IA107 也被称为 IRE1α 核糖核酸酶变构抑制剂，是文献中报道的一系列取代吲哚类化合物之一（Nat. Commun. 2025, 16, 8531）。该化合物与 IRE1α 激酶结构域结合，该结构域不同于核糖核酸酶活性位点，但能抑制核糖核酸酶活性。IA107 的酯类前药（例如 IA117 或 IAPD1）显示出约 50 倍的细胞活性增强。IA107 是一种有价值的化学探针，可用于研究 IRE1α 核糖核酸酶活性在未折叠蛋白反应 (UPR) 信号通路中的具体作用，而无需考虑其激酶功能。它对癌症（多发性骨髓瘤、三阴性乳腺癌）、神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病）和代谢性疾病（肥胖症、脂肪肝）的研究具有重要意义。IA107 仅供研究使用，不得用于临床应用。
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| 分子式 |
C19H16BRNO3
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|---|---|
| 分子量 |
386.24
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5891 mL | 12.9453 mL | 25.8906 mL | |
| 5 mM | 0.5178 mL | 2.5891 mL | 5.1781 mL | |
| 10 mM | 0.2589 mL | 1.2945 mL | 2.5891 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DSA8
G1167
3-Ethoxy-5,6-dibromosalicylaldehyde
G6374
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