| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of KL-1 is the super elongation complex (SEC), a critical regulator of transcriptional elongation and gene expression. SEC is a multi-subunit complex that includes the scaffolding protein AFF4 and the kinase P-TEFb. KL-1 is a potent and specific SEC inhibitor that disrupts the interaction between AFF4 and P-TEFb. By disrupting this interaction, KL-1 impairs the release of Pol II from promoter-proximal pause sites and reduces the average rate of processive transcription elongation. This leads to suppression of transcription of oncogenes and other genes essential for tumor cell survival.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
KL-1 是一种高效且特异性的 SEC 抑制剂，它能破坏 SEC 支架蛋白 AFF4 与 P-TEFb 之间的相互作用。这种破坏导致 Pol II 从启动子近端区域脱离，并抑制 Pol II 从启动子近端暂停位点的释放。该化合物能促进细胞凋亡并具有抗肿瘤活性。通过抑制 SEC，KL-1 可以抑制癌基因和其他对肿瘤细胞存活至关重要的基因的转录。其对 SEC 的特异性使其成为研究转录调控和癌症生物学的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无公开的KL-1体内活性数据。作为一种SEC抑制剂，KL-1有望在体内发挥抗肿瘤活性。该化合物促进细胞凋亡的能力提示其在癌症模型中可能具有疗效。KL-1可能通过抑制癌基因的转录来抑制肿瘤的生长和进展。然而，现有文献中尚未详细描述具体的体内研究。
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| 酶活实验 |
目前尚无针对KL-1的特定非细胞检测方案。对于SEC抑制剂，标准的无细胞检测方法包括使用荧光偏振、AlphaScreen或ELISA等技术测量AFF4和P-TEFb之间的相互作用。将化合物与蛋白质孵育，并通过测量相互作用的抑制情况来确定其效力。表面等离子共振（SPR）可用于测量结合亲和力和动力学。这些检测方法能够提供化合物如何干扰SEC的机制信息。
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| 细胞实验 |
目前尚无针对KL-1的特定细胞检测方案。对于SEC抑制剂，标准的细胞检测方法包括用化合物处理细胞并测量转录延伸情况。Pol II启动子近端暂停和释放可通过ChIP-seq或ChIP-qPCR，使用针对Pol II的抗体进行评估。SEC依赖性基因（例如MYC和其他癌基因）的转录可通过qPCR进行检测。细胞凋亡可通过Annexin V/PI染色或caspase活性检测进行评估。细胞活力可通过MTT或CellTiter-Glo检测进行评估。
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| 动物实验 |
目前尚无针对KL-1的特定动物实验方案。在抗肿瘤研究中，标准的体内模型包括使用对SEC抑制剂敏感的癌细胞系的异种移植模型。KL-1的给药途径和剂量待定，持续2-4周。评估肿瘤生长、凋亡标志物和生存情况。该化合物对肿瘤组织中癌基因和其他SEC依赖性基因转录的影响也可用于评估。然而，现有文献中尚未详细描述具体的实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的KL-1详细药代动力学数据。该化合物分子量为345.78，分子式为C18H16ClNO4。它在DMSO中的溶解度为39 mg/mL，应在-20°C下保存以保持长期稳定性。作为一种具有中等亲脂性的小分子，预计其具有良好的细胞渗透性。需要进行全面的药代动力学研究才能进行治疗开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于KL-1的详细毒理学数据公开。作为一种研究化合物，其治疗开发需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物作为转录抑制剂的作用机制表明，它可能对依赖于SEC依赖性转录的正常细胞产生影响。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
KL-1 又称 SEC 抑制剂 KL-1，分子式为 C18H16ClNO4，分子量为 345.78。它是一种肽模拟先导化合物，也是一种高效且特异性的 SEC 抑制剂，能够破坏 AFF4 与 P-TEFb 之间的相互作用。该化合物可促进细胞凋亡并具有抗肿瘤活性。其在 DMSO 中的溶解度为 39 mg/mL。粉末可在 -20°C 下保存 3 年，或在 4°C 下保存 2 年；溶剂保存可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。目前尚未发现任何临床试验信息。
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| 分子式 |
C18H16CLNO4
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|---|---|
| 分子量 |
345.776944160461
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| 精确质量 |
345.076
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| CAS号 |
900308-84-1
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| PubChem CID |
46248683
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
75.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
493
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)Cl)NC(=O)C(=O)/C=C(/C2=CC(=CC=C2)OC)\O
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| InChi Key |
ARTVILCEXNCVIN-YBEGLDIGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16ClNO4/c1-11-6-7-13(19)9-15(11)20-18(23)17(22)10-16(21)12-4-3-5-14(8-12)24-2/h3-10,21H,1-2H3,(H,20,23)/b16-10-
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| 化学名 |
(Z)-N-(5-chloro-2-methylphenyl)-4-hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-2-oxobut-3-enamide
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| 别名 |
KL-1; KL 1; KL1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~41.67 mg/mL (~120.51 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.02 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8920 mL | 14.4601 mL | 28.9201 mL | |
| 5 mM | 0.5784 mL | 2.8920 mL | 5.7840 mL | |
| 10 mM | 0.2892 mL | 1.4460 mL | 2.8920 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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