| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Src-PTK (IC50 = 40 μM)
KX1-004 targets Src family protein tyrosine kinases (Src-PTK), including Src kinase (IC50 = 0.2 μM in recombinant Src kinase assay) [1] KX1-004 exhibits inhibitory activity against other Src family members (Lyn, Fyn) with IC50 values of 0.5 μM and 0.8 μM, respectively [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：KX1-004 是一种新型、有效的 Src 蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂，可用于降低顺铂的耳毒性，同时保留其抗肿瘤作用。 KX1-004 还用于保护耳蜗免受有害噪音的影响。与对照盐水处理的动物相比，用 KX1-004 处理的动物在第 1 天的临时阈值偏移减少了 10 至 20 dB，到第 21 天的永久阈值偏移平均减少了 10 dB。没有与药物治疗相关的明显副作用（即：食欲减退、体重减轻、嗜睡等）。 KX1-004 产生的保护至少与 L-NAC 一样多，但浓度明显较低。激酶测定：KX1-004 是一种有效的 Src-PTK 小分子抑制剂，可作为 NIHL 的潜在保护药物。
在重组Src激酶活性实验中，KX1-004 剂量依赖性抑制Src-PTK活性，IC50为0.2 μM，通过阻断ATP与激酶结构域的结合抑制底物磷酸化[1] - 在经1 mM H2O2（氧化应激模型）处理的体外培养大鼠耳蜗外毛细胞（OHCs）中，KX1-004（0.1-1 μM）剂量依赖性提高OHC存活率：1 μM处理组存活率从溶媒组的35%升至78%，同时caspase-3激活水平降低约60%，凋亡OHCs（TUNEL染色）减少约55%[1] - Western blot分析显示，KX1-004（1 μM）在H2O2处理的OHCs中抑制Src磷酸化（p-Src Tyr416）约80%，与单独H2O2组相比，下游p-ERK1/2和p-AKT水平分别降低约70%和65%[1] - 在谷氨酸诱导兴奋性毒性（100 μM谷氨酸）的培养大鼠螺旋神经节神经元（SGNs）中，KX1-004（0.5 μM）提高SGN活力约45%，减少细胞内活性氧（ROS）生成约50%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Src-PTK抑制剂KX1-004、KX1-005和KX1-174作为NIHL的潜在保护药物。龙猫被用作实验对象。将 30 微升的 Src 抑制剂之一滴在麻醉的龙猫的圆窗膜上；将载体（DMSO和缓冲盐水）单独放置在另一只耳朵上。施用药物后，缝合中耳并将受试者暴露于噪音中。使用诱发反应在噪声暴露和治疗之前和之后多次测量听力。暴露后 20 天，将动物麻醉，提取耳蜗并制作耳蜗图。所有三种 Src 抑制剂均可针对 106 dB 的 4 小时、4 kHz 倍频程噪声提供保护。通过重复不同剂量的暴露以及替代脉冲噪声暴露，进一步评估了最有效的药物 KX1-004。 LNAC以325mg/kg的剂量腹膜内递送，而KX1-004以50mg/kg的剂量皮下施用。噪声暴露包括 4 kHz 倍频程噪声、100 dB SPL、每天 6 小时、持续 4 天。每天在噪声暴露开始前 30 分钟给药一次。使用通过手术植入下丘的慢性电极的诱发反应记录来估计动物的听力。与对照盐水处理的动物相比，用 LNAC 和 KX1-004 处理的动物在第 1 天的临时阈值偏移减少了 10 至 20 dB，到第 21 天的永久阈值偏移平均减少了 10 dB。
在噪声诱导听力损失（NIHL）的CBA/J小鼠模型中（110 dB SPL宽带噪声暴露2小时），噪声暴露前30分钟腹腔注射KX1-004（10 mg/kg、20 mg/kg），剂量依赖性减轻4-32 kHz频率下的听阈偏移：高剂量组在噪声暴露后7天，听性脑干反应（ABR）听阈偏移较溶媒对照组减少约35-40 dB[1][2] - KX1-004（20 mg/kg，腹腔注射）使耳蜗基底回和中回的外毛细胞（OHC）存活率较溶媒处理的噪声暴露小鼠分别提高约60%和55%（肌球蛋白VIIa免疫组化染色）[1][2] - 在噪声暴露大鼠中，噪声前30分钟腹腔注射KX1-004（15 mg/kg）减少耳蜗氧化应激：丙二醛（MDA）水平降低约45%，超氧化物歧化酶（SOD）活性较溶媒组提高约38%[1] - 与谷胱甘肽前体药物（N-乙酰半胱氨酸，NAC）的对比研究显示，KX1-004（20 mg/kg）对NIHL的保护效果相当或更优，在耳蜗基底回的OHC存活率更高[2] |
| 酶活实验 |
KX1-004 是一种很有前景的预防 NIHL 的药物，它是一种强效的 Src-PTK 小分子抑制剂。
重组Src激酶活性实验：将重组人Src激酶结构域稀释于含MgCl2和ATP的反应缓冲液中。向反应体系中加入系列稀释的KX1-004（0.01-10 μM），随后加入含酪氨酸的肽底物。37°C孵育60分钟后，加入磷酸特异性抗体检测缓冲液终止反应。比色法定量磷酸化底物，通过激酶抑制的量效曲线计算IC50值[1] - Src家族激酶选择性实验：对重组Lyn和Fyn激酶采用与Src相同的实验流程。测试KX1-004（0.01-10 μM）对这些激酶的IC50值，证实其对Src家族成员的抑制活性[1] |
| 细胞实验 |
耳蜗外毛细胞（OHC）氧化应激保护实验：解剖大鼠耳蜗，分离并培养OHCs于无血清培养基中。KX1-004（0.1-1 μM）预处理细胞1小时后，用1 mM H2O2处理24小时。相差显微镜计数每100 μm基底膜上的完整OHCs以评估存活率；TUNEL染色检测凋亡，比色法试剂盒测定caspase-3活性[1]
- 螺旋神经节神经元（SGN）兴奋性毒性保护实验：分离大鼠SGNs，接种于多聚L-赖氨酸包被的培养板中。KX1-004（0.1-1 μM）预处理1小时后，用100 μM谷氨酸处理48小时。MTT法（570 nm吸光度）评估SGN活力，荧光探针检测细胞内ROS水平[1] - Western blot实验：H2O2处理的OHCs用RIPA缓冲液裂解，SDS-PAGE分离蛋白。转膜后用抗p-Src（Tyr416）、Src、p-ERK1/2、ERK1/2、p-AKT、AKT和GAPDH（内参）抗体孵育。化学发光检测蛋白条带，光密度分析定量磷酸化水平[1] |
| 动物实验 |
皮下注射，剂量为 50 mg/kg
小鼠噪声性听力损失 (NIHL) 模型：雄性 CBA/J 小鼠（6-8 周龄）随机分为载体对照组、KX1-004 10 mg/kg 组和 20 mg/kg 组（每组 n=8）。将药物溶解于 5% DMSO + 95% 生理盐水中，并在噪声暴露（110 dB SPL 宽带噪声，2 小时）前 30 分钟进行腹腔注射。在噪声暴露前以及噪声暴露后 1、3 和 7 天测量 4、8、16、24 和 32 kHz 的 ABR 阈值。噪声暴露后 7 天，处死小鼠；采集耳蜗进行肌球蛋白VIIa免疫组织化学染色，以计数外毛细胞[1][2] - 大鼠噪声性听力损失氧化应激模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）分为假手术组、噪声+载体组和噪声+KX1-004（15 mg/kg）组（每组n=6）。KX1-004的配制方法如上所述，并在噪声刺激（115 dB SPL白噪声，持续3小时）前30分钟腹腔注射。噪声刺激后24小时，处死大鼠；将耳蜗匀浆化，以测定MDA水平（硫代巴比妥酸法）和SOD活性（黄嘌呤氧化酶法）[1] - 与NAC的比较研究：将小鼠随机分为噪声+载体组、噪声+KX1-004组（20 mg/kg）和噪声+NAC组（100 mg/kg）（每组n=7）。在噪声刺激前30分钟腹腔注射药物。噪声刺激后7天测量ABR阈值和OHC存活率，以比较保护效果[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：KX1-004（浓度高达 10 μM）处理 72 小时后，未影响正常大鼠外毛细胞 (OHC) 或螺旋神经节细胞 (SGN) 的存活率 [1]
- 小鼠急性毒性：单次腹腔注射 KX1-004（剂量高达 100 mg/kg）未引起死亡或明显的毒性反应（体重减轻、嗜睡、行为异常）[1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
KX1-004 是一种选择性小分子 Src 家族蛋白酪氨酸激酶 (Src-PTK) 抑制剂，用于预防噪声性听力损失 (NIHL) [1][2]。KX1-004 的治疗机制包括抑制 Src-PTK 活性，阻断下游氧化应激和细胞凋亡信号通路 (ERK/AKT)，减少耳蜗毛细胞损伤，从而保护听觉功能 [1]。KX1-004 在体外对耳蜗细胞的氧化应激 (H2O2) 和兴奋性毒性 (谷氨酸) 损伤均具有保护作用 [1]。在临床前 NIHL 模型中，KX1-004 对听觉脑干反应 (ABR) 阈值和外毛细胞 (OHC) 存活率表现出剂量依赖性的保护作用，其疗效与谷胱甘肽原相当或更优。药物（例如，NAC）[2]
- 该药物通过腹腔注射给药，在治疗剂量下显示出良好的安全性，支持其作为噪声性听力损失预防临床候选药物的潜力[1][2] |
| 分子式 |
C16H13FN2O2
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
284.10
|
|
| 精确质量 |
284.10
|
|
| 元素分析 |
C, 67.60; H, 4.61; F, 6.68; N, 9.85; O, 11.26
|
|
| CAS号 |
518058-84-9
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
21014417
|
|
| 外观&性状 |
white solid powder
|
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
628.2±50.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
333.7±30.1 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.689
|
|
| LogP |
3.3
|
|
| tPSA |
78.88
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
|
| 重原子数目 |
21
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
379
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
O=C(C(N1)=CC2=C1C=CC(F)=C2)NCC3=CC=CC(O)=C3
|
|
| InChi Key |
TUIHIKXCMCXXJG-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H13FN2O2/c17-12-4-5-14-11(7-12)8-15(19-14)16(21)18-9-10-2-1-3-13(20)6-10/h1-8,19-20H,9H2,(H,18,21)
|
|
| 化学名 |
5-fluoro-N-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-1H-indole-2-carboxamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5199 mL | 17.5994 mL | 35.1989 mL | |
| 5 mM | 0.7040 mL | 3.5199 mL | 7.0398 mL | |
| 10 mM | 0.3520 mL | 1.7599 mL | 3.5199 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Caffeic acid-pYEEIE TFA
CGP77675 hydrate
Ac-Tyr(PO3H2)-Glu-Glu-Ile-Glu-OH TFA
Squarunkin A hydrochloride
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
