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KX1-004

别名: KX1004; KX 1004; KX1-004 5-氟-N-[(3-羟基苯基)甲基]-1H-吲哚-2-甲酰胺; KX1-004 ; KX1-004
目录号: V2889 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
KX1-004 是一种新型、有效的 Src 蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂，可用于降低顺铂的耳毒性，同时保留其抗肿瘤作用。
KX1-004 CAS号: 518058-84-9
产品类别: Src
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品说明书
产品描述
KX1-004 是一种新型、有效的 Src 蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂，可用于降低顺铂的耳毒性，同时保留其抗肿瘤作用。 KX1-004 还用于保护耳蜗免受有害噪音的影响。与对照盐水处理的动物相比，用 KX1-004 处理的动物在第 1 天的临时阈值偏移减少了 10 至 20 dB，到第 21 天的永久阈值偏移平均减少了 10 dB。没有与药物治疗相关的明显副作用（即：食欲减退、体重减轻、嗜睡等）。 KX1-004 产生的保护至少与 L-NAC 一样多，但浓度明显较低。
生物活性&实验参考方法
靶点
Src-PTK (IC50 = 40 μM)
KX1-004 targets Src family protein tyrosine kinases (Src-PTK), including Src kinase (IC50 = 0.2 μM in recombinant Src kinase assay) [1]
KX1-004 exhibits inhibitory activity against other Src family members (Lyn, Fyn) with IC50 values of 0.5 μM and 0.8 μM, respectively [1]
体外研究 (In Vitro)
体外活性：KX1-004 是一种新型、有效的 Src 蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂，可用于降低顺铂的耳毒性，同时保留其抗肿瘤作用。 KX1-004 还用于保护耳蜗免受有害噪音的影响。与对照盐水处理的动物相比，用 KX1-004 处理的动物在第 1 天的临时阈值偏移减少了 10 至 20 dB，到第 21 天的永久阈值偏移平均减少了 10 dB。没有与药物治疗相关的明显副作用（即：食欲减退、体重减轻、嗜睡等）。 KX1-004 产生的保护至少与 L-NAC 一样多，但浓度明显较低。激酶测定：KX1-004 是一种有效的 Src-PTK 小分子抑制剂，可作为 NIHL 的潜在保护药物。
在重组Src激酶活性实验中，KX1-004 剂量依赖性抑制Src-PTK活性，IC50为0.2 μM，通过阻断ATP与激酶结构域的结合抑制底物磷酸化[1]
- 在经1 mM H2O2（氧化应激模型）处理的体外培养大鼠耳蜗外毛细胞（OHCs）中，KX1-004（0.1-1 μM）剂量依赖性提高OHC存活率：1 μM处理组存活率从溶媒组的35%升至78%，同时caspase-3激活水平降低约60%，凋亡OHCs（TUNEL染色）减少约55%[1]
- Western blot分析显示，KX1-004（1 μM）在H2O2处理的OHCs中抑制Src磷酸化（p-Src Tyr416）约80%，与单独H2O2组相比，下游p-ERK1/2和p-AKT水平分别降低约70%和65%[1]
- 在谷氨酸诱导兴奋性毒性（100 μM谷氨酸）的培养大鼠螺旋神经节神经元（SGNs）中，KX1-004（0.5 μM）提高SGN活力约45%，减少细胞内活性氧（ROS）生成约50%[1]
体内研究 (In Vivo)
Src-PTK抑制剂KX1-004、KX1-005和KX1-174作为NIHL的潜在保护药物。龙猫被用作实验对象。将 30 微升的 Src 抑制剂之一滴在麻醉的龙猫的圆窗膜上；将载体（DMSO和缓冲盐水）单独放置在另一只耳朵上。施用药物后，缝合中耳并将受试者暴露于噪音中。使用诱发反应在噪声暴露和治疗之前和之后多次测量听力。暴露后 20 天，将动物麻醉，提取耳蜗并制作耳蜗图。所有三种 Src 抑制剂均可针对 106 dB 的 4 小时、4 kHz 倍频程噪声提供保护。通过重复不同剂量的暴露以及替代脉冲噪声暴露，进一步评估了最有效的药物 KX1-004。 LNAC以325mg/kg的剂量腹膜内递送，而KX1-004以50mg/kg的剂量皮下施用。噪声暴露包括 4 kHz 倍频程噪声、100 dB SPL、每天 6 小时、持续 4 天。每天在噪声暴露开始前 30 分钟给药一次。使用通过手术植入下丘的慢性电极的诱发反应记录来估计动物的听力。与对照盐水处理的动物相比，用 LNAC 和 KX1-004 处理的动物在第 1 天的临时阈值偏移减少了 10 至 20 dB，到第 21 天的永久阈值偏移平均减少了 10 dB。
在噪声诱导听力损失（NIHL）的CBA/J小鼠模型中（110 dB SPL宽带噪声暴露2小时），噪声暴露前30分钟腹腔注射KX1-004（10 mg/kg、20 mg/kg），剂量依赖性减轻4-32 kHz频率下的听阈偏移：高剂量组在噪声暴露后7天，听性脑干反应（ABR）听阈偏移较溶媒对照组减少约35-40 dB[1][2]
- KX1-004（20 mg/kg，腹腔注射）使耳蜗基底回和中回的外毛细胞（OHC）存活率较溶媒处理的噪声暴露小鼠分别提高约60%和55%（肌球蛋白VIIa免疫组化染色）[1][2]
- 在噪声暴露大鼠中，噪声前30分钟腹腔注射KX1-004（15 mg/kg）减少耳蜗氧化应激：丙二醛（MDA）水平降低约45%，超氧化物歧化酶（SOD）活性较溶媒组提高约38%[1]
- 与谷胱甘肽前体药物（N-乙酰半胱氨酸，NAC）的对比研究显示，KX1-004（20 mg/kg）对NIHL的保护效果相当或更优，在耳蜗基底回的OHC存活率更高[2]
酶活实验
KX1-004 是一种很有前景的预防 NIHL 的药物，它是一种强效的 Src-PTK 小分子抑制剂。
重组Src激酶活性实验：将重组人Src激酶结构域稀释于含MgCl2和ATP的反应缓冲液中。向反应体系中加入系列稀释的KX1-004（0.01-10 μM），随后加入含酪氨酸的肽底物。37°C孵育60分钟后，加入磷酸特异性抗体检测缓冲液终止反应。比色法定量磷酸化底物，通过激酶抑制的量效曲线计算IC50值[1]
- Src家族激酶选择性实验：对重组Lyn和Fyn激酶采用与Src相同的实验流程。测试KX1-004（0.01-10 μM）对这些激酶的IC50值，证实其对Src家族成员的抑制活性[1]
细胞实验
耳蜗外毛细胞（OHC）氧化应激保护实验：解剖大鼠耳蜗，分离并培养OHCs于无血清培养基中。KX1-004（0.1-1 μM）预处理细胞1小时后，用1 mM H2O2处理24小时。相差显微镜计数每100 μm基底膜上的完整OHCs以评估存活率；TUNEL染色检测凋亡，比色法试剂盒测定caspase-3活性[1]
- 螺旋神经节神经元（SGN）兴奋性毒性保护实验：分离大鼠SGNs，接种于多聚L-赖氨酸包被的培养板中。KX1-004（0.1-1 μM）预处理1小时后，用100 μM谷氨酸处理48小时。MTT法（570 nm吸光度）评估SGN活力，荧光探针检测细胞内ROS水平[1]
- Western blot实验：H2O2处理的OHCs用RIPA缓冲液裂解，SDS-PAGE分离蛋白。转膜后用抗p-Src（Tyr416）、Src、p-ERK1/2、ERK1/2、p-AKT、AKT和GAPDH（内参）抗体孵育。化学发光检测蛋白条带，光密度分析定量磷酸化水平[1]
动物实验
Administered subcutaneously at a dose of 50 mg/kg
Mouse noise-induced hearing loss (NIHL) model: Male CBA/J mice (6-8 weeks old) were randomly divided into vehicle control, KX1-004 10 mg/kg, and 20 mg/kg groups (n=8 per group). The drug was dissolved in 5% DMSO + 95% physiological saline and administered by intraperitoneal injection 30 minutes before noise exposure (110 dB SPL broadband noise, 2 hours). ABR thresholds were measured at 4, 8, 16, 24, and 32 kHz before noise exposure and at 1, 3, 7 days post-noise. At 7 days post-noise, mice were euthanized; cochleae were harvested for myosin VIIa immunohistochemical staining to count OHCs [1][2]
- Rat NIHL oxidative stress model: Male Sprague-Dawley rats (200-250 g) were divided into sham, noise + vehicle, and noise + KX1-004 (15 mg/kg) groups (n=6 per group). KX1-004 was formulated as described above and administered intraperitoneally 30 minutes pre-noise (115 dB SPL white noise, 3 hours). At 24 hours post-noise, rats were euthanized; cochleae were homogenized to measure MDA levels (thiobarbituric acid method) and SOD activity (xanthine oxidase method) [1]
- Comparative study with NAC: Mice were randomly assigned to noise + vehicle, noise + KX1-004 (20 mg/kg), and noise + NAC (100 mg/kg) groups (n=7 per group). Drugs were administered intraperitoneally 30 minutes pre-noise. ABR thresholds and OHC survival rates were measured at 7 days post-noise to compare protective efficacy [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
In vitro cytotoxicity: KX1-004 (up to 10 μM) did not affect the viability of normal rat OHCs or SGNs after 72-hour treatment [1]
- Acute toxicity in mice: Single intraperitoneal administration of KX1-004 up to 100 mg/kg did not cause mortality or overt toxicity (weight loss, lethargy, behavioral abnormalities) [1]
参考文献

[1]. Prevention of noise-induced hearing loss with Src-PTK inhibitors. Hear Res. 2005 Oct;208(1-2):14-25.

[2]. A comparison of the protective effects of systemic administration of a pro-glutathione drug and a Src-PTK inhibitor against noise-induced hearing loss. Noise Health. 2005 Oct-Dec;7(29):24-30.
其他信息
KX1-004 is a selective small-molecule inhibitor of Src family protein tyrosine kinases (Src-PTK), developed for the prevention of noise-induced hearing loss (NIHL) [1][2]
- The therapeutic mechanism of KX1-004 involves inhibiting Src-PTK activity, blocking downstream oxidative stress and apoptotic signaling pathways (ERK/AKT), reducing cochlear hair cell damage, and preserving auditory function [1]
- KX1-004 exhibits protective effects against both oxidative stress-induced (H2O2) and excitotoxicity-induced (glutamate) damage to cochlear cells in vitro [1]
- In preclinical NIHL models, KX1-004 shows dose-dependent protective effects on ABR thresholds and OHC survival, with efficacy comparable to or superior to pro-glutathione drugs (e.g., NAC) [2]
- The drug is administered via intraperitoneal injection and demonstrates good safety at therapeutic doses, supporting its potential as a clinical candidate for NIHL prevention [1][2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H13FN2O2
分子量
284.10
精确质量
284.10
元素分析
C, 67.60; H, 4.61; F, 6.68; N, 9.85; O, 11.26
CAS号
518058-84-9
相关CAS号
518058-84-9
PubChem CID
21014417
外观&性状
white solid powder
密度
1.4±0.1 g/cm3
沸点
628.2±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
333.7±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率
1.689
LogP
3.3
tPSA
78.88
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
21
分子复杂度/Complexity
379
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(C(N1)=CC2=C1C=CC(F)=C2)NCC3=CC=CC(O)=C3
InChi Key
TUIHIKXCMCXXJG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H13FN2O2/c17-12-4-5-14-11(7-12)8-15(19-14)16(21)18-9-10-2-1-3-13(20)6-10/h1-8,19-20H,9H2,(H,18,21)
化学名
5-fluoro-N-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-1H-indole-2-carboxamide
别名
KX1004; KX 1004; KX1-004
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ≥ 40 mg/mL
Water: <1 mg/mL
Ethanol: N/A
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.5199 mL 17.5994 mL 35.1989 mL
5 mM 0.7040 mL 3.5199 mL 7.0398 mL
10 mM 0.3520 mL 1.7599 mL 3.5199 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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