| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
- Kynurenic acid binds to orphan G protein-coupled receptor GPR35, with an EC50 value of 3.3 μM for intracellular Ca²⁺ mobilization in GPR35-transfected CHO cells [1]
- Kynurenic acid acts as an antagonist of α7 nicotinic acetylcholine receptors (α7 nAChR), with an IC50 value of 7.6 μM for inhibiting ACh-induced currents in Xenopus oocytes expressing human α7 nAChR [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GPR35 是犬尿酸的受体，犬尿氨酸是犬尿氨酸过程的中间体。在 G qi/o 嵌合 G 蛋白存在的情况下，犬尿酸以依赖于 GPR35 的方式引起钙动员和磷酸肌醇合成。在表达 GPR35 的细胞中，犬尿酸可增加 [35S]鸟苷 5'-O-(3-硫代三磷酸) 结合；用百日咳毒素治疗可以逆转这种效应。此外，犬尿酸会导致 GPR35 内化[1]。 KYNA 的神经保护、抗惊厥和神经抑制特性在分子的毫摩尔浓度下可见。观察到哺乳动物大脑中的 KYNA 浓度在亚微摩尔范围内，再加上 KYNA 对负责这些作用的三种离子型谷氨酸受体（NMDA、α-氨基-3-羟基-5-甲基）中每一种的亲和力都很低-4-异恶唑丙酸（AMPA）和红藻氨酸）表明其他受体可能是内源性犬尿酸的靶标。犬尿酸的 IC50 在低微摩尔范围内，以非竞争性方式拮抗培养的海马神经元上的 α7nAChR，且抑制曲线更陡[2]。
- 在转染GPR35的CHO细胞中，犬尿氨酸（Kynurenic acid） （1 μM - 100 μM）呈剂量依赖性诱导细胞内Ca²⁺动员，该效应可被百日咳毒素阻断，表明其与Gi/o蛋白偶联 [1] - 在表达人α7 nAChR的非洲爪蟾卵母细胞中，犬尿氨酸（Kynurenic acid） （1 μM - 100 μM）竞争性抑制乙酰胆碱（ACh）诱发的内向电流，未观察到激动剂活性 [2] - 在大鼠皮质突触体中，犬尿氨酸（Kynurenic acid） （10 μM - 100 μM）可减少K⁺去极化诱导的乙酰胆碱释放，与α7 nAChR拮抗作用一致 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠外周血白细胞活性受犬尿酸影响；然而，最低浓度（2.5 mg/L）产生的影响最显着，最大浓度（250 mg/L）产生的影响最小。 7 天和 28 天后，一定剂量的犬尿酸会刺激动物的 T 淋巴细胞增殖反应（p<0.05）[3]。
- 对BALB/c小鼠连续7天口服给予 犬尿氨酸（Kynurenic acid） （50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg），可显著增加外周血白细胞中CD4⁺ T细胞比例，降低CD8⁺ T细胞比例 [3] - 当剂量为100 mg/kg和200 mg/kg时，口服 犬尿氨酸（Kynurenic acid） 可增强小鼠外周血白细胞对刀豆蛋白A（Con A）和脂多糖（LPS）的增殖反应 [3] - 口服 犬尿氨酸（Kynurenic acid） （200 mg/kg）可增加Con A刺激的小鼠外周血白细胞中IL-2和IFN-γ的产生 [3] |
| 酶活实验 |
收获前，用或不用百日咳毒素 (100 ng/mL) 将 CHO-GPR35 稳定细胞预处理 16 小时。将细胞重悬并在 10 mM Tris-HCl (pH 7.4)、1 mM EDTA 中匀浆，然后在 4 °C 下以 1000 ×g 离心 10 分钟，以去除细胞核和细胞碎片。通过将上清液以 38,000 ×g 旋转 30 分钟来收集膜组分，并将其重悬于 20 mM HEPES (pH 7.5) 和 5 mM MgCl2 中。将 25 μg 膜在含有 3 μM GDP 和 0.1 nM[35S]GTPγS（不存在或存在）的测定缓冲液（20 mM HEPES、5 m MMgCl2、0.1% 牛血清白蛋白 (pH 7.5)）中室温孵育 1 小时犬尿酸。通过 GF/B 过滤器进行真空过滤来终止反应，并在液体闪烁计数器上对保留的放射性进行定量[1]。
- GPR35结合与功能测定：将转染GPR35的CHO细胞接种到96孔板中，负载Ca²⁺敏感荧光染料。孵育后，加入不同浓度的 犬尿氨酸（Kynurenic acid） ，通过检测荧光强度评估细胞内Ca²⁺动员，绘制量效曲线计算EC50 [1] - α7 nAChR拮抗活性测定：向非洲爪蟾卵母细胞注射人α7 nAChR cRNA，2-3天后对卵母细胞进行电压钳制，施加乙酰胆碱诱发电流。将不同浓度的 犬尿氨酸（Kynurenic acid） 与乙酰胆碱共施加，记录电流抑制情况以确定IC50 [2] |
| 细胞实验 |
- 突触体乙酰胆碱释放测定：将大鼠大脑皮质匀浆并分级分离获得突触体，突触体与 犬尿氨酸（Kynurenic acid） 预孵育15分钟后，用KCl去极化，通过放射免疫分析法定量释放的乙酰胆碱 [2]
- 白细胞亚群分析：收集小鼠外周血，通过密度梯度离心分离白细胞，用荧光素标记的CD4和CD8抗体染色后，采用流式细胞术分析 [3] - 白细胞增殖测定：将分离的小鼠外周血白细胞与刀豆蛋白A或脂多糖在含 犬尿氨酸（Kynurenic acid） 处理血清的培养基中培养，通过MTT法检测细胞增殖 [3] |
| 动物实验 |
Mouse: The experiment is performed on 160 male BALB/c mice, aged 10-12 weeks, with body weight of 22-26 g. The animals are maintained on a 12-h light/dark cycle at controlled temperature (20 ±1°C) and supplied with rodent chow and water ad libitum throughout the experiment. Mice are divided randomLy into four equal groups: control group (0) not receiving the Kynurenic acid, and three experimental groups administered the Kynurenic acid solution in drinking water at concentrations of 2.5, 25 or 250 mg/L. After 3, 7, 14 and 28 consecutive days of administration of the Kynurenic acid solution, 10 individuals from each group are sacrificed. The animals are anesthetized by inhalation of Aerrane and their blood is collected by heart puncture. Blood collected from five individuals of each group is used for the MTT assay, and from the next five for the flow cytometry[3].
- Animals: BALB/c mice (6-8 weeks old, both sexes) were used and housed under standard laboratory conditions with free access to food and water [3] - Drug administration: Kynurenic acid was dissolved in 0.9% NaCl solution, and administered orally via gavage at doses of 50 mg/kg, 100 mg/kg, or 200 mg/kg once daily for 7 consecutive days. Control group received equal volume of 0.9% NaCl [3] - Sample collection: 24 hours after the last administration, mice were anesthetized, and peripheral blood was collected by cardiac puncture for leukocyte isolation and analysis [3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- No acute toxicity or adverse effects were observed in mice after oral administration of kynurenic acid at doses up to 200 mg/kg for 7 days [3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- Kynurenic acid is an endogenous metabolite of the kynurenine pathway of tryptophan degradation [1][2][3]
- GPR35 activation by kynurenic acid may be involved in immune regulation and inflammatory responses [1] - α7 nAChR antagonism by kynurenic acid in the brain may contribute to modulation of cholinergic neurotransmission and cognitive functions [2] |
| 分子式 |
C10H6NNAO3
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|---|---|
| 分子量 |
211.14931344986
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| 精确质量 |
211.024
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| CAS号 |
2439-02-3
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| 相关CAS号 |
Kynurenic acid;492-27-3
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| PubChem CID |
52974250
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| 外观&性状 |
Light yellow to gray solid powder
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| tPSA |
69.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
314
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Na+].O=C1C=C(C(=O)[O-])NC2C=CC=CC=21
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| InChi Key |
RCAZGXKUQDXSSK-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H7NO3.Na/c12-9-5-8(10(13)14)11-7-4-2-1-3-6(7)9;/h1-5H,(H,11,12)(H,13,14);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;4-oxo-1H-quinoline-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~236.80 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.47 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7360 mL | 23.6798 mL | 47.3597 mL | |
| 5 mM | 0.9472 mL | 4.7360 mL | 9.4719 mL | |
| 10 mM | 0.4736 mL | 2.3680 mL | 4.7360 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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