| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Kynurenic acid binds to orphan G protein-coupled receptor GPR35, with an EC50 value of 3.3 μM for intracellular Ca²⁺ mobilization in GPR35-transfected CHO cells [1]
- Kynurenic acid acts as an antagonist of α7 nicotinic acetylcholine receptors (α7 nAChR), with an IC50 value of 7.6 μM for inhibiting ACh-induced currents in Xenopus oocytes expressing human α7 nAChR [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
GPR35 是犬尿酸的受体，犬尿氨酸是犬尿氨酸过程的中间体。在 G qi/o 嵌合 G 蛋白存在的情况下，犬尿酸以依赖于 GPR35 的方式引起钙动员和磷酸肌醇合成。在表达 GPR35 的细胞中，犬尿酸可增加 [35S]鸟苷 5'-O-(3-硫代三磷酸) 结合；用百日咳毒素治疗可以逆转这种效应。此外，犬尿酸会导致 GPR35 内化[1]。 KYNA 的神经保护、抗惊厥和神经抑制特性在分子的毫摩尔浓度下可见。观察到哺乳动物大脑中的 KYNA 浓度在亚微摩尔范围内，再加上 KYNA 对负责这些作用的三种离子型谷氨酸受体（NMDA、α-氨基-3-羟基-5-甲基）中每一种的亲和力都很低-4-异恶唑丙酸（AMPA）和红藻氨酸）表明其他受体可能是内源性犬尿酸的靶标。犬尿酸的 IC50 在低微摩尔范围内，以非竞争性方式拮抗培养的海马神经元上的 α7nAChR，且抑制曲线更陡[2]。
- 在转染GPR35的CHO细胞中，犬尿氨酸（Kynurenic acid） （1 μM - 100 μM）呈剂量依赖性诱导细胞内Ca²⁺动员，该效应可被百日咳毒素阻断，表明其与Gi/o蛋白偶联 [1] - 在表达人α7 nAChR的非洲爪蟾卵母细胞中，犬尿氨酸（Kynurenic acid） （1 μM - 100 μM）竞争性抑制乙酰胆碱（ACh）诱发的内向电流，未观察到激动剂活性 [2] - 在大鼠皮质突触体中，犬尿氨酸（Kynurenic acid） （10 μM - 100 μM）可减少K⁺去极化诱导的乙酰胆碱释放，与α7 nAChR拮抗作用一致 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠外周血白细胞活性受犬尿酸影响；然而，最低浓度（2.5 mg/L）产生的影响最显着，最大浓度（250 mg/L）产生的影响最小。 7 天和 28 天后，一定剂量的犬尿酸会刺激动物的 T 淋巴细胞增殖反应（p<0.05）[3]。
- 对BALB/c小鼠连续7天口服给予 犬尿氨酸（Kynurenic acid） （50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg），可显著增加外周血白细胞中CD4⁺ T细胞比例，降低CD8⁺ T细胞比例 [3] - 当剂量为100 mg/kg和200 mg/kg时，口服 犬尿氨酸（Kynurenic acid） 可增强小鼠外周血白细胞对刀豆蛋白A（Con A）和脂多糖（LPS）的增殖反应 [3] - 口服 犬尿氨酸（Kynurenic acid） （200 mg/kg）可增加Con A刺激的小鼠外周血白细胞中IL-2和IFN-γ的产生 [3] |
| 酶活实验 |
收获前，用或不用百日咳毒素 (100 ng/mL) 将 CHO-GPR35 稳定细胞预处理 16 小时。将细胞重悬并在 10 mM Tris-HCl (pH 7.4)、1 mM EDTA 中匀浆，然后在 4 °C 下以 1000 ×g 离心 10 分钟，以去除细胞核和细胞碎片。通过将上清液以 38,000 ×g 旋转 30 分钟来收集膜组分，并将其重悬于 20 mM HEPES (pH 7.5) 和 5 mM MgCl2 中。将 25 μg 膜在含有 3 μM GDP 和 0.1 nM[35S]GTPγS（不存在或存在）的测定缓冲液（20 mM HEPES、5 m MMgCl2、0.1% 牛血清白蛋白 (pH 7.5)）中室温孵育 1 小时犬尿酸。通过 GF/B 过滤器进行真空过滤来终止反应，并在液体闪烁计数器上对保留的放射性进行定量[1]。
- GPR35结合与功能测定：将转染GPR35的CHO细胞接种到96孔板中，负载Ca²⁺敏感荧光染料。孵育后，加入不同浓度的 犬尿氨酸（Kynurenic acid） ，通过检测荧光强度评估细胞内Ca²⁺动员，绘制量效曲线计算EC50 [1] - α7 nAChR拮抗活性测定：向非洲爪蟾卵母细胞注射人α7 nAChR cRNA，2-3天后对卵母细胞进行电压钳制，施加乙酰胆碱诱发电流。将不同浓度的 犬尿氨酸（Kynurenic acid） 与乙酰胆碱共施加，记录电流抑制情况以确定IC50 [2] |
| 细胞实验 |
- 突触体乙酰胆碱释放测定：将大鼠大脑皮质匀浆并分级分离获得突触体，突触体与 犬尿氨酸（Kynurenic acid） 预孵育15分钟后，用KCl去极化，通过放射免疫分析法定量释放的乙酰胆碱 [2]
- 白细胞亚群分析：收集小鼠外周血，通过密度梯度离心分离白细胞，用荧光素标记的CD4和CD8抗体染色后，采用流式细胞术分析 [3] - 白细胞增殖测定：将分离的小鼠外周血白细胞与刀豆蛋白A或脂多糖在含 犬尿氨酸（Kynurenic acid） 处理血清的培养基中培养，通过MTT法检测细胞增殖 [3] |
| 动物实验 |
小鼠：本实验采用160只雄性BALB/c小鼠，年龄10-12周，体重22-26克。实验期间，小鼠饲养于温度控制在20±1℃、12小时光照/12小时黑暗循环的环境中，并自由摄取啮齿动物饲料和水。小鼠随机分为四组，每组10只：对照组（0组）不给予犬尿酸，三个实验组分别在饮用水中加入浓度为2.5、25或250 mg/L的犬尿酸溶液。连续给予犬尿酸溶液3、7、14和28天后，每组随机抽取10只小鼠处死。处死前，小鼠吸入麻醉剂（Aerrane）麻醉，并通过心脏穿刺采集血液。从每组五个个体采集血液用于 MTT 检测，再从另外五个个体采集血液用于流式细胞术[3]。
- 动物：使用 BALB/c 小鼠（6-8 周龄，雌雄均有），饲养于标准实验室条件下，自由摄取食物和水[3] - 给药：将犬尿酸溶于 0.9% NaCl 溶液中，通过灌胃法分别以 50 mg/kg、100 mg/kg 或 200 mg/kg 的剂量每日一次，连续 7 天。对照组灌胃等体积的 0.9% NaCl 溶液[3] - 样本采集：末次给药 24 小时后，对小鼠进行麻醉，通过心脏穿刺采集外周血，用于白细胞分离和分析[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 小鼠口服给予剂量高达 200 mg/kg 的犬尿酸，连续 7 天，未观察到急性毒性或不良反应[3]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- 犬尿酸是色氨酸降解途径中犬尿氨酸途径的内源性代谢产物[1][2][3]
- 犬尿酸激活GPR35可能参与免疫调节和炎症反应[1] - 犬尿酸在脑内拮抗α7 nAChR可能有助于调节胆碱能神经传递和认知功能[2] |
| 分子式 |
C10H6NNAO3
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|---|---|
| 分子量 |
211.14931344986
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| 精确质量 |
211.024
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| CAS号 |
2439-02-3
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| 相关CAS号 |
Kynurenic acid;492-27-3
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| PubChem CID |
52974250
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| 外观&性状 |
Light yellow to gray solid powder
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| tPSA |
69.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
314
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
[Na+].O=C1C=C(C(=O)[O-])NC2C=CC=CC=21
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| InChi Key |
RCAZGXKUQDXSSK-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H7NO3.Na/c12-9-5-8(10(13)14)11-7-4-2-1-3-6(7)9;/h1-5H,(H,11,12)(H,13,14);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;4-oxo-1H-quinoline-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~236.80 mM)
H2O : ~0.1 mg/mL (~0.47 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.84 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.7360 mL | 23.6798 mL | 47.3597 mL | |
| 5 mM | 0.9472 mL | 4.7360 mL | 9.4719 mL | |
| 10 mM | 0.4736 mL | 2.3680 mL | 4.7360 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NMDAR antagonist 3
Pep1-AGL
NMDA receptor modulator 9
Benzylaspartic acid
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