| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 靶点 |
Kynurenic acid targets multiple receptors. As an antagonist, it blocks NMDA receptors, glutamate receptors, and α7 nicotinic acetylcholine receptors, thereby modulating excitatory neurotransmission. This antagonism contributes to its neuroprotective and anticonvulsant effects. As an agonist, it activates GPR35, a receptor involved in various physiological processes. Activation of GPR35 by kynurenic acid protects tissues in cardiac, cerebral, renal, and retinal ischemia models by inducing ATP synthase dimerization. Kynurenic acid also activates the AhR signal transduction pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
犬尿酸是一种中间型尿酸通道蛋白，可被GPR35吸收。在Gqi/o嵌合G蛋白中，犬尿酸通过GPR35偶联机制启动磷脂酰肌醇合成和钙离子刺激。在表达GPR35的细胞中，犬尿酸可增加[35S]鸟苷5'-O-(3-硫代三磷酸)的结合；百日咳毒素处理可消除这种作用。犬尿酸还能诱导GPR35内化[1]。使用毫摩尔浓度的化合物来鉴定犬尿酸的神经调节能力及其相关的神经保护和抗惊厥作用。另一种可能性是，KYNA 作为一种内部犬尿酸发挥作用，其结合曲线闭合程度较缓，且对培养的海马体具有非竞争性定位，这可以从其对负责这些效应的明确离子型谷氨酸受体（NMDA、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸 (AMPA) 和红藻碱性盐）的影响中看出。这些受体彼此之间的亲和力较低，并且已知脑内 KYNA 的浓度在亚微摩尔范围内。神经元上 α7nAChR 的 IC50 值也在低微摩尔范围内 [2]。
体外实验表明，犬尿酸具有广谱受体拮抗剂和激动剂的活性。在自由基产生的受控条件下，它能清除羟自由基。其神经保护和抗惊厥特性归因于其对 NMDA 和 α7nACh 受体的拮抗作用。作为GPR35激动剂，它能诱导ATP合酶二聚化，这是其在缺血模型中发挥保护作用的关键机制。这些体外活性证实了其多样化的药理学特性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
犬尿酸可影响小鼠外周血白细胞活性；最高浓度（250 mg/L）的影响最小，而最低浓度（2.5 mg/L）的影响最大。分别给动物给予犬尿酸7天和28天后，最低剂量的犬尿酸即可诱导T细胞的缺血反应（p<0.05）[3]。
体内研究表明，犬尿酸可通过激活GPR35和诱导ATP合酶二聚化，在心脏、脑、肾脏和视网膜缺血模型中发挥组织保护作用。人们已对其在治疗神经精神疾病（如精神分裂症）和代谢性疾病方面的潜力进行了研究。在多种实验模型中，已证实其具有神经保护、抗惊厥和抗炎特性。 |
| 酶活实验 |
非细胞检测方法包括受体结合实验，用于测定犬尿酸与NMDA、谷氨酸和α7nACh受体的亲和力。将受体与放射性标记配体和不同浓度的犬尿酸孵育。通过测量放射性标记配体的置换情况来确定其结合亲和力（Ki）。GPR35的激活可通过膜制备物进行GTPγS结合实验来评估。抗氧化活性可通过羟自由基清除实验来测定。
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| 细胞实验 |
犬尿酸的细胞活性检测采用多种细胞系进行。在神经保护研究中，先用该化合物处理神经元细胞，然后使其暴露于兴奋性毒性损伤，并检测细胞活力。在GPR35激活研究中，用该化合物处理表达GPR35的细胞，并检测下游信号通路，例如钙动员或ERK磷酸化。
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| 动物实验 |
犬尿酸的体内动物模型包括心脏、脑、肾脏和视网膜缺血模型。该化合物通过适当的给药途径给药，并通过测量梗死面积、功能恢复和组织损伤标志物来评估其组织保护作用。精神分裂症和代谢性疾病模型也被用于研究其治疗潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
尿毒症毒素常因过度进食或肾脏滤过功能不佳而在血液中积聚。大多数尿毒症毒素是代谢废物，通常通过尿液或粪便排出体外。 犬尿酸的分子量为189.17 g/mol，分子式为C₁₀H₇NO₃，CAS号为492-27-3。该化合物为固体，纯度≥99.69%。可溶于水和有机溶剂。储存条件：-20°C。详细的药代动力学参数，例如半衰期和生物利用度，尚未见广泛报道。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尿毒症毒素，例如犬尿酸，可通过有机离子转运蛋白（尤其是OAT3）主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧（ROS）的产生。这似乎是通过尿毒症毒素直接结合或抑制NADPH氧化酶（尤其是肾脏和心脏中含量丰富的NOX4）介导的（A7868）。ROS可诱导多种不同的DNA甲基转移酶（DNMTs），这些酶参与KLOTHO蛋白的沉默。KLOTHO已被证明在抗衰老、矿物质代谢和维生素D代谢中发挥重要作用。多项研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部ROS水平升高，KLOTHO的mRNA和蛋白水平降低（A7869）。 犬尿酸通常被认为是一种安全的内源性代谢物。然而，作为一种研究用化合物，其安全性需要通过标准的临床前毒性评估来确定。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。 |
| 参考文献 |
[1]. Wang J, et al. Kynurenic acid as a ligand for orphan G protein-coupled receptor GPR35. J Biol Chem. 2006 Aug 4;281(31):22021-8.
[2]. Albuquerque EX, et al. Kynurenic acid as an antagonist of α7 nicotinic acetylcholine receptors in the brain: facts and challenges. Biochem Pharmacol. 2013 Apr 15;85(8):1027-32. [3]. Małaczewska J, et al. Effect of oral administration of kynurenic acid on the activity of the peripheral blood leukocytes in mice. Cent Eur J Immunol. 2014;39(1):6-1 |
| 其他信息 |
犬尿酸是一种喹啉单羧酸，具体而言，是C-4位被羟基取代的喹啉-2-羧酸。它具有多种功能，包括作为G蛋白偶联受体激动剂、NMDA受体拮抗剂、尼古丁受体拮抗剂、神经保护剂、人体代谢产物以及酿酒酵母代谢产物。它是一种单羟基喹啉和喹啉单羧酸，也是犬尿酸的共轭酸。犬尿酸目前正在临床试验NCT02340325（FS2健康志愿者安全性和耐受性研究）中进行研究。据报道，犬尿酸存在于麻黄、中华麻黄以及其他具有相关数据的生物体中。犬尿酸是一种尿毒症毒素。根据化学和物理性质，尿毒症毒素可分为三大类：1）小分子、水溶性、非蛋白结合化合物，例如尿素；2）小分子、脂溶性和/或蛋白结合化合物，例如酚类；3）较大的、所谓的中等分子量化合物，例如β2-微球蛋白。长期接触尿毒症毒素可导致多种疾病，包括肾损伤、慢性肾病和心血管疾病。犬尿酸（KYNA）是已知的内源性谷氨酸离子型兴奋性氨基酸受体（例如N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸受体和藻蓝蛋白受体）和尼古丁胆碱能α7亚型受体的拮抗剂。在神经退行性疾病的动物模型中，犬尿氨酸（KYNA）已被证实具有神经保护和抗惊厥活性。由于其神经调节特性，KYNA被认为参与多种神经系统疾病（包括与衰老相关的疾病）的发病机制。阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病中均报道了中枢神经系统（CNS）不同阶段KYNA代谢的异常模式。HIV-1感染者和伴有神经系统感染的莱姆病患者的KYNA代谢显著升高。在衰老过程中，大鼠中枢神经系统中的KYNA代谢呈现出贯穿整个生命周期的特征性变化模式。产前KYNA水平显著升高，随后在出生当天急剧下降。犬尿氨酸（KYNA）在个体发育过程中活性较低，随着成熟和衰老缓慢而逐渐升高。哺乳动物大脑中犬尿酸（KYNA）代谢的显著改变被认为源于神经元连接的组织发育和突触可塑性、受体识别位点的发育以及成熟和衰老过程。大量证据表明，犬尿酸可以改善认知和记忆，但也有研究表明它会干扰工作记忆。多种神经退行性疾病的认知障碍伴随着犬尿酸代谢的显著降低和/或升高。阿尔茨海默病和唐氏综合征中犬尿酸代谢的增加，以及亨廷顿病早期犬尿酸功能的增强，都支持中枢神经系统犬尿酸水平升高可能是认知衰退的潜在机制这一观点。犬尿酸是目前已知的唯一一种介导谷氨酸能功能障碍的内源性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。精神分裂症是一种多巴胺能神经传递障碍，但谷氨酸能神经传递似乎在多巴胺能系统的调节中起着至关重要的作用。虽然犬尿酸具有NMDA受体拮抗作用，但低剂量的犬尿酸也能阻断尼古丁乙酰胆碱受体，这意味着犬尿酸水平升高可以解释精神病症状和认知能力下降。研究表明，与对照组相比，精神分裂症患者的脑脊液和关键中枢神经系统区域中犬尿酸水平更高（A3279，A3280）。犬尿酸是酿酒酵母的代谢产物，由酵母产生或存在于酵母中。它是一种广谱兴奋性氨基酸拮抗剂，常被用作研究工具。犬尿酸是内源性色氨酸代谢产物。它是一种广谱拮抗剂，靶向NMDA、谷氨酸和α7尼古丁乙酰胆碱受体，同时也是GPR35/CXCR8的激动剂。它具有神经保护和抗惊厥作用。犬尿酸通过激活GPR35和诱导ATP合酶二聚化，在缺血模型中保护组织。其CAS号为492-27-3。
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| 分子式 |
C10H7NO3
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|---|---|
| 分子量 |
189.17
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| 精确质量 |
189.042
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| CAS号 |
492-27-3
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| 相关CAS号 |
Kynurenic acid-d5;350820-13-2;Kynurenic acid sodium;2439-02-3
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| PubChem CID |
3845
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
358.4±42.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
280 °C
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| 闪点 |
170.5±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.639
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| LogP |
2.28
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| tPSA |
70.42
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
309
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C([H])=C(C(=O)O[H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C21
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| InChi Key |
HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H7NO3/c12-9-5-8(10(13)14)11-7-4-2-1-3-6(7)9/h1-5H,(H,11,12)(H,13,14)
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| 化学名 |
4-oxo-1H-quinoline-2-carboxylic acid
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| 别名 |
Kynuronic acid; Kynurenic acid; Kynurenic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
0.1 M NaOH : ~12.5 mg/mL (~66.08 mM)
DMSO : ~9 mg/mL (~47.58 mM) H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 33.33 mg/mL (176.19 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.2863 mL | 26.4313 mL | 52.8625 mL | |
| 5 mM | 1.0573 mL | 5.2863 mL | 10.5725 mL | |
| 10 mM | 0.5286 mL | 2.6431 mL | 5.2863 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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