| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 体外研究 (In Vitro) |
犬尿酸是一种中间尿酸通道，被 GPR35 吸收。在 G qi/o 嵌合 G 蛋白中，磷酸肌醇合成和钙刺激是通过犬尿酸通过 GPR35 偶联机制启动的。在表达 GPR35 的细胞中，犬尿酸可增加 [35S]鸟苷 5'-O-(3-硫代三磷酸) 结合；用百日咳毒素治疗可以消除这种影响。 GPR35 内化也由犬尿酸诱导 [1]。这些化合物的毫摩尔浓度用于鉴定 KYNA 的神经调节能力以及随之而来的神经保护和抗惊厥作用。另一种可能性是 KYNA 作为内部犬尿酸盐发挥作用，具有较浅的闭合曲线和针对培养海马的非竞争性定位，如这一点及其对负责这些作用的透明离子型谷氨酸受体的影响 [NMDA，α-amino-3 -羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）和红藻碱性盐]。这些受体彼此之间的亲和力较低，并且已知大脑中的 KYNA 浓度在亚微摩尔范围内。 α7nAChRs 对神经元的 IC50 值在低微摩尔范围内 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠外周血白细胞活性受犬尿酸影响；最大浓度（250 mg/L）影响最小，最低浓度（2.5 mg/L）影响最大。给动物喂酸7天和28天后，最小剂量的犬尿酸诱导T的缺血反应（p<0.05）[3]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
代谢/代谢物
尿毒症毒素往往会因饮食过量或肾脏过滤功能不佳而在血液中积聚。大多数尿毒症毒素是代谢废物，通常会通过尿液或粪便排出体外。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
尿毒症毒素，例如犬尿酸，可通过有机离子转运蛋白（尤其是 OAT3）主动转运至肾脏。尿毒症毒素水平升高可刺激活性氧的产生。这似乎是由尿毒症毒素直接结合或抑制 NADPH 氧化酶（尤其是肾脏和心脏中含量丰富的 NOX4）介导的 (A7868)。活性氧可诱导多种不同的 DNA 甲基转移酶 (DNMT)，这些酶参与一种名为 KLOTHO 的蛋白质的沉默。KLOTHO 已被证实对抗衰老、矿物质代谢和维生素 D 代谢具有重要作用。多项研究表明，在急性或慢性肾脏疾病中，由于局部活性氧水平升高，KLOTHO 的 mRNA 和蛋白质水平会降低 (A7869)。 |
| 参考文献 |
[1]. Wang J, et al. Kynurenic acid as a ligand for orphan G protein-coupled receptor GPR35. J Biol Chem. 2006 Aug 4;281(31):22021-8.
[2]. Albuquerque EX, et al. Kynurenic acid as an antagonist of α7 nicotinic acetylcholine receptors in the brain: facts and challenges. Biochem Pharmacol. 2013 Apr 15;85(8):1027-32. [3]. Małaczewska J, et al. Effect of oral administration of kynurenic acid on the activity of the peripheral blood leukocytes in mice. Cent Eur J Immunol. 2014;39(1):6-1 |
| 其他信息 |
犬尿酸是一种喹啉单羧酸，即喹啉-2-羧酸在C-4位被羟基取代。它具有多种功能，包括作为G蛋白偶联受体激动剂、NMDA受体拮抗剂、尼古丁受体拮抗剂、神经保护剂、人体代谢产物以及酿酒酵母代谢产物。它是一种单羟基喹啉和喹啉单羧酸，也是犬尿酸的共轭酸。犬尿酸目前正在临床试验NCT02340325（FS2健康志愿者安全性和耐受性研究）中进行研究。据报道，犬尿酸存在于麻黄、厚枝麻黄以及其他有相关数据的生物体中。犬尿酸是一种尿毒症毒素。根据化学和物理特性，尿毒症毒素可分为三大类：1）小型、水溶性、非蛋白结合化合物，例如尿素；2）小型、脂溶性和/或蛋白结合化合物，例如酚类；3）较大的所谓中分子化合物，例如β2-微球蛋白。长期接触尿毒症毒素可导致多种疾病，包括肾损伤、慢性肾病和心血管疾病。犬尿酸（KYNA）是一种已知的内源性谷氨酸离子型兴奋性氨基酸受体（如N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体、α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸受体和红藻氨酸受体）以及尼古丁胆碱能亚型α7受体的拮抗剂。在神经退行性疾病的动物模型中，已证实KYNA具有神经保护和抗惊厥活性。由于犬尿氨酸（KYNA）具有神经调节特性，人们推测其参与多种神经系统疾病的发病机制，包括衰老过程中的疾病。阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病中均报道了中枢神经系统（CNS）中KYNA代谢不同阶段的异常模式。在HIV-1感染者和莱姆病神经系统感染者中，KYNA代谢显著升高。在衰老过程中，大鼠中枢神经系统KYNA代谢呈现出贯穿整个生命周期的特征性变化模式。出生前中枢神经系统KYNA含量显著升高，出生当天急剧下降。在个体发育过程中活性较低，在成熟和衰老过程中缓慢而逐渐增强。哺乳动物大脑中KYNA代谢的这种显著变化模式被认为源于神经元连接和突触可塑性的组织发育、受体识别位点的发育以及成熟和衰老过程。有大量证据表明，犬尿酸（KYNA）可以改善认知和记忆，但也有研究表明它会干扰工作记忆。多种神经退行性疾病的认知功能障碍伴随着KYNA代谢的显著降低和/或升高。阿尔茨海默病和唐氏综合征中KYNA代谢的增加，以及亨廷顿病早期KYNA功能的增强，都支持中枢神经系统KYNA水平升高可能是认知衰退的潜在机制这一观点。犬尿酸是迄今为止发现的唯一一种内源性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，它介导谷氨酸能功能减退。精神分裂症是一种多巴胺能神经传递障碍，但谷氨酸能神经传递对多巴胺能系统的调节似乎起着关键作用。尽管犬尿酸具有NMDA受体拮抗作用，但低剂量犬尿酸也能阻断尼古丁乙酰胆碱受体，也就是说，犬尿酸水平升高可以解释精神病症状和认知功能下降。研究表明，与对照组相比，精神分裂症患者的脑脊液和关键中枢神经系统区域的犬尿酸水平更高（A3279, A3280）。犬尿酸是酿酒酵母的代谢产物，由酿酒酵母产生或存在于酿酒酵母中。它是一种广谱兴奋性氨基酸拮抗剂，常被用作研究工具。
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| 分子式 |
C10H7NO3
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|---|---|
| 分子量 |
189.17
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| 精确质量 |
189.042
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| CAS号 |
492-27-3
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| 相关CAS号 |
Kynurenic acid-d5;350820-13-2;Kynurenic acid sodium;2439-02-3
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| PubChem CID |
3845
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
358.4±42.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
275 °C (dec.)(lit.)
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| 闪点 |
170.5±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.639
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| LogP |
2.28
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| tPSA |
70.42
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
309
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C([H])=C(C(=O)O[H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C21
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| InChi Key |
HCZHHEIFKROPDY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H7NO3/c12-9-5-8(10(13)14)11-7-4-2-1-3-6(7)9/h1-5H,(H,11,12)(H,13,14)
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| 化学名 |
4-oxo-1H-quinoline-2-carboxylic acid
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| 别名 |
Kynuronic acid; Kynurenic acid; Kynurenic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
0.1 M NaOH : ~12.5 mg/mL (~66.08 mM)
DMSO : ~9 mg/mL (~47.58 mM) H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 33.33 mg/mL (176.19 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.2863 mL | 26.4313 mL | 52.8625 mL | |
| 5 mM | 1.0573 mL | 5.2863 mL | 10.5725 mL | |
| 10 mM | 0.5286 mL | 2.6431 mL | 5.2863 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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