| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PPARδ(Ki = 6 nM); PPARγ (Ki = 730 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
PPARδ 激动剂 L-165041 对 PPARδ 的 Ki 为 6 nM，对 PPARγ 的 Ki 约为 730 nM [1]。 L-165041（1 或 5 μM）可防止 VEGF 引起的内皮细胞 (EC) 迁移和旋转。 L-165041 对 VEGF 激活的人静脉内皮细胞 (HUVEC) 细胞周期进程具有有害影响。 L-165041 (10 μM) 可抑制 PPARδ 解偶联、VEGF 诱导的血管生成 [2]。 rVSMC 迁移和 PDGF 诱导的迁移受 PPARδ 配体 L-165041 抑制。一小时后，L-165041 减少了 PDGF 诱导的细胞迁移。 10 μML-165041 可显着抑制 PDGF 诱导的 S 相变 [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，L-165041（5 mg/kg/天，腹膜内注射）可显着降低脂滴的产生。 L-165041 显着降低了小鼠的甘油三酯水平。与向量组相比，L-165041 上升。接受 L-165041 治疗的小鼠，而赋形剂组的脂蛋白脂肪酶 (LPL) 表达显着升高 [3]。
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| 酶活实验 |
众所周知，过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ广泛表达，参与脂质和葡萄糖代谢。最近的研究表明，PPARδ在内皮细胞（EC）中表达，并在内皮细胞的存活和增殖中发挥潜在作用。尽管PPARα和PPARγ在内皮细胞中具有抗炎、抗增殖和抗血管生成作用，但PPARδ对内皮细胞血管生成的总体影响尚不清楚。因此，我们在体外和体内研究了PPARδ配体L-165041对血管内皮细胞增殖和血管生成的影响。我们的数据显示，L-165041抑制了VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的细胞增殖和迁移。L-165041在Matrigel栓塞试验和主动脉环试验中也抑制了血管生成。流式细胞术分析表明，L-165041降低了S期EC的数量和细胞周期调控蛋白如细胞周期蛋白A、细胞周期蛋白E、CDK2和CDK4的表达水平；用L-165041预处理抑制了视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化。我们使用GW501516和PPARδsiRNA证实了L-165041的这些抗血管生成作用是否依赖于PPARδ。GW501516治疗没有抑制VEGF诱导的血管生成，转染PPARδ-siRNA也没有逆转L-165041对EC的这种抗血管生成效果，这表明L-165041在EC上的抗血管生成效应是PPARδ非依赖性的。这些数据共同表明，PPARδ配体L-165041通过独立于PPARδ抑制细胞周期进程来抑制VEGF刺激的血管生成。本研究强调了L-165041在治疗许多与病理血管生成相关的疾病方面的治疗潜力[3]。
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| 细胞实验 |
核激素受体过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）家族由三种亚型（α、β/δ和γ）组成。PPARδ广泛表达，参与脂质和葡萄糖代谢。然而，PPARδ对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖和迁移的影响尚未完全阐明。在这里，我们研究了PPARδ的选择性配体L-165041对PDGF诱导的大鼠VSMC增殖的影响。我们的数据显示，L-165041通过阻断G（1）至S期进展和抑制视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，以剂量依赖的方式抑制大鼠VSMC增殖。此外，L-165041抑制PDGF诱导的细胞周期蛋白D1和CDK4的表达。这些作用不太可能涉及PPAR-γ途径，因为PPAR-γ拮抗剂GW9662预处理未能逆转L-165041对rVSMC增殖和迁移的抑制作用。对于体内研究，在颈动脉球囊损伤前后使用渗透泵对Sprague-Dawley大鼠施用L-165041，L-165041减少了颈动脉损伤后的新生内膜形成。总之，我们的研究结果表明，PPARδ配体L-165041可以作为控制再狭窄和动脉粥样硬化等病理性心血管疾病的治疗剂[4]。
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| 动物实验 |
尽管过氧化物酶体增殖激活受体δ (PPARδ) 与能量代谢和脂质氧化过程密切相关，但其在病理条件下脂质稳态的具体作用仍存在争议。因此，我们利用低密度脂蛋白受体缺陷 (LDLR-/-) 小鼠，研究了 PPARδ 配体 L-165041 对高脂饮食诱导的脂肪肝的影响。LDLR-/- 小鼠分别接受 L-165041 (5 mg/kg/天) 或溶剂（0.1 N NaOH）处理，并喂以高脂饮食，持续 16 周。我们的数据显示，与溶剂组相比，L-165041 显著降低了肝脏脂质的积累，降低了肝脏总胆固醇和甘油三酯的含量。基因表达分析表明，L-165041降低了肝脏中PPARγ、载脂蛋白B、白细胞介素1β (IL-1β) 和白细胞介素6的表达。相反，L-165041增加了肝脏中PPARδ、脂蛋白脂肪酶 (LPL) 和ATP结合盒转运蛋白G1 (ABCG1) 的表达。我们的数据提示，L-165041可能通过调节参与脂质代谢和炎症反应的基因，有效预防西方饮食诱导的肝脂肪变性[3]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-[4-[3-(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基)丙氧基]苯氧基]乙酸是一种芳香酮。
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| 分子式 |
C22H26O7
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|---|---|
| 分子量 |
402.443
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| 精确质量 |
402.167
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| 元素分析 |
C, 65.66; H, 6.51; O, 27.83
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| CAS号 |
79558-09-1
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| PubChem CID |
6603901
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
600.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
127-128ºC(lit.)
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| 闪点 |
206.5±25.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.566
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| LogP |
4.98
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| tPSA |
102.29
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
501
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(COC1C=CC(OCCCOC2C(CCC)=C(O)C(C(C)=O)=CC=2)=CC=1)O
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| InChi Key |
HBBVCKCCQCQCTJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26O7/c1-3-5-19-20(11-10-18(15(2)23)22(19)26)28-13-4-12-27-16-6-8-17(9-7-16)29-14-21(24)25/h6-11,26H,3-5,12-14H2,1-2H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
2-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy]phenoxy]acetic acid
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| 别名 |
L 165041; L165041; L-165041; L-165,041; 2-(4-(3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy)phenoxy)acetic acid; L165041; 2-(4-(3-(4-Acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)-propoxy)phenoxy)acetic acid; 2-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy]phenoxy]acetic acid; Aceticacid, 2-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy]phenoxy]-; L-165041
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~124.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4848 mL | 12.4242 mL | 24.8484 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4848 mL | 4.9697 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2424 mL | 2.4848 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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