| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PPARδ(Ki = 6 nM); PPARγ (Ki = 730 nM)
L-165041 targets the peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARδ), a nuclear receptor that regulates the expression of genes involved in lipid metabolism, glucose homeostasis, and energy balance. As a PPARδ agonist, L-165041 binds to the receptor and activates it, leading to the transcription of target genes. This results in enhanced fatty acid oxidation, improved insulin sensitivity, and modulation of metabolic processes. L-165041 is a cell-permeable compound. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
PPARδ激动剂L-165041对PPARδ的Ki值为6 nM，对PPARγ的Ki值约为730 nM [1]。L-165041（1或5 μM）可抑制VEGF诱导的内皮细胞（EC）迁移和旋转。L-165041对VEGF激活的人静脉-静脉内皮细胞（HUVEC）的细胞周期进程具有不利影响。L-165041（10 μM）可抑制PPARδ解偶联的VEGF诱导的血管生成 [2]。PPARδ配体L-165041可抑制rVSMC迁移和PDGF诱导的迁移。1小时后，L-165041可降低PDGF诱导的细胞迁移。 10 μM L-165041 可显著抑制 PDGF 诱导的 S 期转变 [4]。体外实验表明，L-165041 可在基于细胞的报告基因检测中激活 PPARδ。该化合物的 PPARδ 激动剂活性已通过 PPAR 反应元件 (PPRE)-荧光素酶报告基因转染实验得到证实。L-165041 可增强培养细胞中的脂肪酸氧化，并调节参与脂质和葡萄糖代谢的基因表达。该化合物具有细胞渗透性，可用于研究各种细胞类型中 PPARδ 介导的信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，L-165041（5 mg/kg/天，腹腔注射）可显著降低脂滴的生成。L-165041 可显著降低小鼠的甘油三酯水平。与载体组相比，接受 L-165041 治疗的小鼠的脂蛋白脂肪酶 (LPL) 表达显著升高，而载体组的 LPL 表达则显著升高 [3]。
在体内，L-165041 已用于临床前研究，以探讨 PPARδ 在代谢紊乱中的作用。该化合物通过激活 PPARδ，增强脂肪酸氧化，改善胰岛素敏感性，并调节能量平衡。L-165041 已在肥胖、糖尿病和心血管疾病的动物模型中进行过研究。然而，由于 L-165041 主要是一种研究工具，因此现有文献中关于其体内疗效的具体数据有限。 |
| 酶活实验 |
过氧化物酶体增殖激活受体δ (PPARδ) 广泛表达于各种组织中，并参与脂质和葡萄糖代谢。近期研究表明，PPARδ 在内皮细胞 (ECs) 中表达，并可能在内皮细胞的存活和增殖中发挥作用。尽管 PPARα 和 PPARγ 在内皮细胞中发挥抗炎、抗增殖和抗血管生成作用已得到广泛认可，但 PPARδ 对内皮细胞血管生成的影响尚不明确。因此，我们研究了 PPARδ 配体 L-165041 对血管内皮细胞增殖和血管生成的影响，包括体外和体内实验。我们的数据显示，L-165041 抑制了 VEGF 诱导的人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 增殖和迁移。此外，L-165041 还抑制了 Matrigel 胶塞实验和主动脉环实验中的血管生成。流式细胞术分析表明，L-165041 可减少 S 期内皮细胞的数量，并降低细胞周期调控蛋白（如细胞周期蛋白 A、细胞周期蛋白 E、CDK2 和 CDK4）的表达水平；L-165041 预处理可抑制视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化。我们使用 GW501516 和 PPARδ siRNA 验证了 L-165041 的抗血管生成作用是否依赖于 PPARδ。GW501516 处理并未抑制 VEGF 诱导的血管生成，而 PPARδ siRNA 转染也未能逆转 L-165041 的抗血管生成作用，表明 L-165041 对内皮细胞的抗血管生成作用与 PPARδ 无关。这些数据共同表明，PPARδ配体L-165041通过抑制细胞周期进程来抑制VEGF刺激的血管生成，且该抑制作用独立于PPARδ。这项研究凸显了L-165041在治疗多种病理性血管生成相关疾病方面的治疗潜力[3]。
L-165041的非细胞检测方法包括使用放射性配体结合试验测定其与PPARδ的结合亲和力，或使用无细胞转录试验测定其激动剂活性。在典型的转录激活试验中，将PPARδ蛋白与标记配体孵育，并测量L-165041对配体的置换作用。此外，还可以使用荧光共振能量转移（FRET）或AlphaScreen试验评估该化合物募集共激活蛋白至PPARδ的能力。 |
| 细胞实验 |
过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 家族是一类核激素受体，包含三个亚型（α、β/δ 和 γ）。PPARδ 广泛表达，参与脂质和葡萄糖代谢。然而，PPARδ 对血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖和迁移的影响尚未完全阐明。本研究探讨了 PPARδ 选择性配体 L-165041 对 PDGF 诱导的大鼠 VSMC 增殖的影响。结果表明，L-165041 以剂量依赖的方式抑制大鼠 VSMC 增殖，其机制是通过阻断 G1 期向 S 期的进程并抑制视网膜母细胞瘤蛋白 (Rb) 的磷酸化。此外，L-165041 还抑制了 PDGF 诱导的细胞周期蛋白 D1 和 CDK4 的表达。这些效应不太可能与PPARγ通路有关，因为PPARγ拮抗剂GW9662预处理未能逆转L-165041对rVSMC增殖和迁移的抑制作用。在体内研究中，研究人员使用渗透泵在颈动脉球囊损伤前后向Sprague-Dawley大鼠给药L-165041，结果显示L-165041可减少颈动脉损伤后的新生内膜形成。总之，我们的结果表明，PPARδ配体L-165041可作为一种治疗药物，用于控制病理性心血管疾病，例如再狭窄和动脉粥样硬化[4]。
L-165041的细胞活性检测包括用该化合物处理表达PPARδ的细胞，并测量其对基因表达的影响。细胞被转染PPRE-荧光素酶报告质粒和PPARδ表达载体。将 L-165041 以不同浓度加入，并在设定的孵育时间后测定荧光素酶活性。根据浓度-反应曲线确定 PPARδ 激活的 EC50 值。采用定量 PCR 检测 L-165041 对 PPARδ 靶基因（例如 PDK4、ANGPTL4）表达的影响。 |
| 动物实验 |
尽管过氧化物酶体增殖激活受体δ (PPARδ) 与能量代谢和脂质氧化过程密切相关，但其在病理条件下脂质稳态的具体作用仍存在争议。因此，我们利用低密度脂蛋白受体缺陷 (LDLR-/-) 小鼠，研究了 PPARδ 配体 L-165041 对高脂饮食诱导的脂肪肝的影响。LDLR-/- 小鼠分别接受 L-165041 (5 mg/kg/天) 或溶剂（0.1 N NaOH）处理，并喂以高脂饮食，持续 16 周。我们的数据显示，与溶剂组相比，L-165041 显著降低了肝脏脂质的积累，降低了肝脏总胆固醇和甘油三酯的含量。基因表达分析表明，L-165041降低了肝脏中PPARγ、载脂蛋白B、白细胞介素1β (IL-1β) 和白细胞介素6的表达。相反，L-165041增加了肝脏中PPARδ、脂蛋白脂肪酶 (LPL) 和ATP结合盒转运蛋白G1 (ABCG1) 的表达。我们的数据表明，L-165041可能通过调节参与脂质代谢和炎症反应的基因，有效预防西方饮食诱导的肝脂肪变性[3]。在体内疗效研究中，将L-165041口服或腹腔注射给药于代谢紊乱的啮齿动物模型。动物接受该化合物治疗数周后，测量体重、食物摄入量、葡萄糖耐量、胰岛素敏感性和血脂谱等代谢参数。采集组织进行基因表达分析和组织病理学检查。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L-165041 的分子量为 402.44，分子式为 C₂₂H₂₆O₇。该化合物可溶于 DMSO（30 mg/mL）和 DMF（50 mg/mL）。应在室温下以结晶固体形式储存，或按照制造商的建议储存。该化合物的纯度通常≥95-98%。L-165041 在妥善储存并避光防潮的情况下稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的文献中对L-165041的毒理学特征描述尚不充分。作为一种PPARδ激动剂，它可能对脂质代谢和能量平衡产生影响，但全面的毒理学数据有限。L-165041尚未获准用于人体，仅供研究使用。操作时应采取适当的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-[4-[3-(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基)丙氧基]苯氧基]乙酸是一种芳香酮。
L-165041 是一种选择性 PPARδ 激动剂，已被广泛用作研究 PPARδ 介导的信号传导和代谢的工具。它尚未获准用于临床，目前仍是一种实验性化合物。该化合物在阐明 PPARδ 在脂质代谢、葡萄糖稳态和能量平衡中的作用方面发挥了重要作用。L-165041 也用于临床前研究，以探索肥胖症、糖尿病和心血管疾病的潜在治疗策略。 |
| 分子式 |
C22H26O7
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|---|---|
| 分子量 |
402.443
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| 精确质量 |
402.167
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| 元素分析 |
C, 65.66; H, 6.51; O, 27.83
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| CAS号 |
79558-09-1
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| PubChem CID |
6603901
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
600.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
127-128ºC(lit.)
|
| 闪点 |
206.5±25.0 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.566
|
| LogP |
4.98
|
| tPSA |
102.29
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
501
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(COC1C=CC(OCCCOC2C(CCC)=C(O)C(C(C)=O)=CC=2)=CC=1)O
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| InChi Key |
HBBVCKCCQCQCTJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26O7/c1-3-5-19-20(11-10-18(15(2)23)22(19)26)28-13-4-12-27-16-6-8-17(9-7-16)29-14-21(24)25/h6-11,26H,3-5,12-14H2,1-2H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
2-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy]phenoxy]acetic acid
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| 别名 |
L 165041; L165041; L-165041; L-165,041; 2-(4-(3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy)phenoxy)acetic acid; L165041; 2-(4-(3-(4-Acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)-propoxy)phenoxy)acetic acid; 2-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy]phenoxy]acetic acid; Aceticacid, 2-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy]phenoxy]-; L-165041
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~124.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4848 mL | 12.4242 mL | 24.8484 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4848 mL | 4.9697 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2424 mL | 2.4848 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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