| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PPARδ(Ki = 6 nM); PPARγ (Ki = 730 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
PPARδ 激动剂 L-165041 对 PPARδ 的 Ki 为 6 nM，对 PPARγ 的 Ki 约为 730 nM [1]。 L-165041（1 或 5 μM）可防止 VEGF 引起的内皮细胞 (EC) 迁移和旋转。 L-165041 对 VEGF 激活的人静脉内皮细胞 (HUVEC) 细胞周期进程具有有害影响。 L-165041 (10 μM) 可抑制 PPARδ 解偶联、VEGF 诱导的血管生成 [2]。 rVSMC 迁移和 PDGF 诱导的迁移受 PPARδ 配体 L-165041 抑制。一小时后，L-165041 减少了 PDGF 诱导的细胞迁移。 10 μML-165041 可显着抑制 PDGF 诱导的 S 相变 [4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，L-165041（5 mg/kg/天，腹膜内注射）可显着降低脂滴的产生。 L-165041 显着降低了小鼠的甘油三酯水平。与向量组相比，L-165041 上升。接受 L-165041 治疗的小鼠，而赋形剂组的脂蛋白脂肪酶 (LPL) 表达显着升高 [3]。
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| 酶活实验 |
众所周知，过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ广泛表达，参与脂质和葡萄糖代谢。最近的研究表明，PPARδ在内皮细胞（EC）中表达，并在内皮细胞的存活和增殖中发挥潜在作用。尽管PPARα和PPARγ在内皮细胞中具有抗炎、抗增殖和抗血管生成作用，但PPARδ对内皮细胞血管生成的总体影响尚不清楚。因此，我们在体外和体内研究了PPARδ配体L-165041对血管内皮细胞增殖和血管生成的影响。我们的数据显示，L-165041抑制了VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的细胞增殖和迁移。L-165041在Matrigel栓塞试验和主动脉环试验中也抑制了血管生成。流式细胞术分析表明，L-165041降低了S期EC的数量和细胞周期调控蛋白如细胞周期蛋白A、细胞周期蛋白E、CDK2和CDK4的表达水平；用L-165041预处理抑制了视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化。我们使用GW501516和PPARδsiRNA证实了L-165041的这些抗血管生成作用是否依赖于PPARδ。GW501516治疗没有抑制VEGF诱导的血管生成，转染PPARδ-siRNA也没有逆转L-165041对EC的这种抗血管生成效果，这表明L-165041在EC上的抗血管生成效应是PPARδ非依赖性的。这些数据共同表明，PPARδ配体L-165041通过独立于PPARδ抑制细胞周期进程来抑制VEGF刺激的血管生成。本研究强调了L-165041在治疗许多与病理血管生成相关的疾病方面的治疗潜力[3]。
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| 细胞实验 |
核激素受体过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）家族由三种亚型（α、β/δ和γ）组成。PPARδ广泛表达，参与脂质和葡萄糖代谢。然而，PPARδ对血管平滑肌细胞（VSMC）增殖和迁移的影响尚未完全阐明。在这里，我们研究了PPARδ的选择性配体L-165041对PDGF诱导的大鼠VSMC增殖的影响。我们的数据显示，L-165041通过阻断G（1）至S期进展和抑制视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，以剂量依赖的方式抑制大鼠VSMC增殖。此外，L-165041抑制PDGF诱导的细胞周期蛋白D1和CDK4的表达。这些作用不太可能涉及PPAR-γ途径，因为PPAR-γ拮抗剂GW9662预处理未能逆转L-165041对rVSMC增殖和迁移的抑制作用。对于体内研究，在颈动脉球囊损伤前后使用渗透泵对Sprague-Dawley大鼠施用L-165041，L-165041减少了颈动脉损伤后的新生内膜形成。总之，我们的研究结果表明，PPARδ配体L-165041可以作为控制再狭窄和动脉粥样硬化等病理性心血管疾病的治疗剂[4]。
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| 动物实验 |
Although peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARdelta) has been implicated in energy metabolism and lipid oxidation process, detailed roles of PPARdelta in lipid homeostasis under pathologic conditions still remain controversial. Thus, we investigated the effect of PPARdelta ligand L-165041 on Western diet-induced fatty liver using low-density lipoprotein receptor-deficient (LDLR(-/-)) mice. LDLR(-/-) mice received either L-165041 (5mg/kg/day) or vehicle (0.1N NaOH) with Western diet for 16 weeks. According to our data, L-165041 drastically reduced lipid accumulation in the liver, decreasing total hepatic cholesterol and triglyceride content compared to the vehicle group. Gene expression analysis demonstrated that L-165041 lowered hepatic expression of PPARgamma, apolipoprotein B, interleukin 1 beta (IL-1beta), and interleukin-6. In contrast, L-165041 increased hepatic expressions of PPARdelta, lipoprotein lipase (LPL), and ATP-binding cassette transporter G1 (ABCG1). Our data suggest that L-165041 might be effective in preventing Western diet-induced hepatic steatosis by regulating genes involved in lipid metabolism and the inflammatory response[3].
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy]phenoxy]acetic acid is an aromatic ketone.
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| 分子式 |
C22H26O7
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|---|---|
| 分子量 |
402.443
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| 精确质量 |
402.167
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| 元素分析 |
C, 65.66; H, 6.51; O, 27.83
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| CAS号 |
79558-09-1
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| PubChem CID |
6603901
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
600.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
127-128ºC(lit.)
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| 闪点 |
206.5±25.0 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.566
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| LogP |
4.98
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| tPSA |
102.29
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
501
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(COC1C=CC(OCCCOC2C(CCC)=C(O)C(C(C)=O)=CC=2)=CC=1)O
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| InChi Key |
HBBVCKCCQCQCTJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H26O7/c1-3-5-19-20(11-10-18(15(2)23)22(19)26)28-13-4-12-27-16-6-8-17(9-7-16)29-14-21(24)25/h6-11,26H,3-5,12-14H2,1-2H3,(H,24,25)
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| 化学名 |
2-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy]phenoxy]acetic acid
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| 别名 |
L 165041; L165041; L-165041; L-165,041; 2-(4-(3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy)phenoxy)acetic acid; L165041; 2-(4-(3-(4-Acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)-propoxy)phenoxy)acetic acid; 2-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy]phenoxy]acetic acid; Aceticacid, 2-[4-[3-(4-acetyl-3-hydroxy-2-propylphenoxy)propoxy]phenoxy]-; L-165041
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~124.24 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4848 mL | 12.4242 mL | 24.8484 mL | |
| 5 mM | 0.4970 mL | 2.4848 mL | 4.9697 mL | |
| 10 mM | 0.2485 mL | 1.2424 mL | 2.4848 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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