| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-745870 targets the dopamine D4 receptor, a G protein-coupled receptor that is involved in the regulation of cognition, attention, and reward. It acts as a potent and selective antagonist, with a Ki of 0.43 nM for the D4 receptor. The compound shows selectivity for D4 over other dopamine receptor subtypes and other targets, including D2 receptors, 5-HT2 receptors, and α-adrenoceptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在转染的人胚肾细胞 (HEK293) 和中国仓鼠卵巢细胞 (CHO) 中，L-745870 可抑制 D4 受体抑制激动剂诱导的 [35S]-GTPγS 结合的能力。它还能阻止福斯克林刺激的腺体兴奋。此外，L-745870 还能抑制乙醇酸环化酶活性，阻断多巴胺诱导的转染 GH4C1 垂体细胞中 Ca2+ 电流的抑制，阻断 D4 受体激活克隆 G 蛋白偶联内向整流钾离子通道，并拮抗多巴胺引起的转染细胞胞外酸化[1]。体外实验表明，L-745870 能以高亲和力选择性地与 D4 受体结合 (Ki = 0.43 nM)。该化合物可抑制 D4 受体介导的信号传导，这可通过 cAMP 积累或其他下游指标来检测。 L-745870 对 D4 受体的选择性高于 D2 受体、5-HT2 受体和 α-肾上腺素受体。该化合物的高效性和选择性使其成为研究 D4 受体药理学的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
L-745870 在大鼠和猴子中均表现出良好的药代动力学特征，在大鼠中具有良好的脑渗透性和较高的脑血浆比（口服生物利用度为 20-60%，血浆半衰期为 2.1-2.8 小时）[2]。松鼠猴口服 10 mg/kg L745870 后出现轻度镇静和锥体外系运动症状，包括运动迟缓，这些症状在 30 mg/kg 剂量下变得明显。在猴子中，较低剂量的 L-745870 未引起任何行为改变[2]。体内研究表明，L-745870 在动物模型中具有抗精神病作用。该化合物具有良好的脑渗透性和口服活性，在大鼠和猴子中均表现出良好的药代动力学特征。L-745870 已在精神分裂症和其他精神疾病模型中进行了研究。然而，尽管L-745870在动物模型中有效，但在人体试验中却无效。该化合物具有很强的脑穿透性。
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| 酶活实验 |
L-745870 的非细胞活性测定方法是利用放射性配体结合试验测量其与 D4 受体的结合亲和力。将表达 D4 受体的细胞膜制备物与放射性标记的 D4 受体配体（例如 [³H]-螺哌隆）和不同浓度的 L-745870 一起孵育。测定放射性配体结合的抑制情况，并根据竞争曲线确定 Ki 值。
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| 细胞实验 |
L-745870 的细胞活性测定包括用该化合物处理表达 D4 受体的细胞，并测量其对受体介导信号传导的影响。细胞预先与 L-745870 孵育，然后使用竞争性免疫测定法测量激动剂诱导的 cAMP 积累的抑制情况。IC50 值由浓度-反应曲线确定。通过测试该化合物对其他受体（包括 D2、5-HT2 和 α-肾上腺素能受体）的作用，验证其选择性。
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| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将L-745870口服给药于精神分裂症啮齿动物模型。通过行为学评估，例如运动活性、前脉冲抑制和条件性回避反应，来评价该化合物的抗精神病作用。在大鼠和猴子中进行药代动力学研究，以评估其脑渗透性和全身暴露量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L-745870 的分子量为 326.82，分子式为 C₁₈H₁₉ClN₄。该化合物可穿透血脑屏障，且口服有效。应以粉末形式储存于 -25 至 -15°C，保存期限最长为 3 年；或以溶剂形式储存于 -85 至 -65°C，保存期限最长为 2 年。该化合物的纯度 ≥98%。操作 L-745870 时应采取适当的实验室安全防护措施。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的文献中对L-745870的毒理学特征描述尚不充分。作为一种D4受体拮抗剂，它可能对认知、注意力和奖赏机制产生影响。目前全面的毒理学数据有限，L-745870尚未获准用于临床。操作该化合物时应采取适当的实验室安全防护措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3-[[4-(4-氯苯基)-1-哌嗪基]甲基]-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶属于哌嗪类化合物。
L-745870 是一种强效且选择性的多巴胺 D4 受体拮抗剂，曾被研究作为潜在的抗精神病药物。尽管在动物模型中显示出疗效，但该化合物在人体试验中无效。其良好的药代动力学特性和脑渗透性使其成为研究 D4 受体功能的宝贵研究工具。L-745870 尚未获准用于临床，目前仅作为研究用化合物。 |
| 分子式 |
C18H19CLN4
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|---|---|
| 分子量 |
326.82300
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| 精确质量 |
326.13
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| CAS号 |
158985-00-3
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| 相关CAS号 |
L-745870 hydrochloride;1173023-36-3;L-745870 trihydrochloride;866021-03-6
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| PubChem CID |
5311200
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
590.8ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
311.1ºC
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| 蒸汽压 |
3.05E-14mmHg at 25°C
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| LogP |
3.541
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| tPSA |
35.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
377
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OGJGQVFWEPNYSB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19ClN4/c19-15-3-5-16(6-4-15)23-10-8-22(9-11-23)13-14-12-21-18-17(14)2-1-7-20-18/h1-7,12H,8-11,13H2,(H,20,21)
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| 化学名 |
3-[[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]methyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~76.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.65 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0598 mL | 15.2989 mL | 30.5979 mL | |
| 5 mM | 0.6120 mL | 3.0598 mL | 6.1196 mL | |
| 10 mM | 0.3060 mL | 1.5299 mL | 3.0598 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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