| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
L-745870 HCl primarily targets the dopamine D4 receptor, a G protein-coupled receptor involved in cognitive function, attention, and emotional regulation. It acts as a potent antagonist with a Ki of 0.43 nM for the human D4 receptor. The compound exhibits high selectivity for D4 over D2 (Ki = 960 nM) and D3 (Ki = 2300 nM) receptors, making it a valuable tool for studying D4 receptor-specific functions. L-745870 HCl also shows moderate affinity for 5-HT2 receptors, sigma sites, and α-adrenoceptors, indicating some off-target interactions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在转染的人胚肾细胞 (HEK293) 和中国仓鼠卵巢细胞 (CHO) 中，L-745870 可抑制 D4 受体抑制激动剂诱导的 [35S]-GTPγS 结合的能力。它还能阻止福斯克林刺激的腺体兴奋。此外，L-745870 还能抑制乙醇酸环化酶活性，阻断多巴胺诱导的转染 GH4C1 垂体细胞中 Ca2+ 电流的抑制，阻断 D4 受体激活克隆 G 蛋白偶联内向整流钾离子通道，并拮抗多巴胺引起的转染细胞胞外酸化[1]。
体外实验表明，L-745870 HCl 是一种强效且选择性的多巴胺 D4 受体拮抗剂，其 Ki 值为 0.43 nM。该化合物对D2（Ki = 960 nM）和D3（Ki = 2300 nM）受体的亲和力显著较弱。该化合物对5-HT2受体、σ受体和α-肾上腺素能受体具有中等亲和力。结合亲和力通常使用放射性配体置换法在表达重组人受体的膜制备物中进行测定。L-745870 HCl对D4受体的高选择性使其可用于研究D4受体介导的信号通路，且无明显的脱靶效应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
L-745870 在大鼠和猴子中均具有优异的药代动力学特征（口服生物利用度 20-60%，血浆半衰期 2.1-2.8 小时），在大鼠中具有良好的脑渗透性和较高的脑血浆比[1]。对松鼠猴口服 L-745870（10 mg/kg）可引起轻度镇静和锥体外系运动症状，主要表现为运动迟缓，在 30 mg/kg 剂量下症状更为明显。较低剂量的 L-745870 在猴子中未观察到明显的行为学效应[1]。体内实验表明，L-745870 盐酸盐具有口服活性和脑渗透性，因此适用于研究中枢神经系统效应。它已在精神分裂症和其他神经精神疾病的动物模型中进行了研究。该化合物能够穿过血脑屏障，因此可以直接评估其在大脑中的D4受体拮抗作用。啮齿动物行为学研究已被用于评估D4受体阻断的功能性后果。L-745870 HCl已在多种临床前模型中进行了表征，以了解D4受体在认知、注意力和情绪处理中的作用。
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| 酶活实验 |
L-745870 HCl 的无细胞受体结合试验是将该化合物与表达重组人多巴胺 D4 受体的细胞膜制备物进行孵育。使用 [3H] 标记的 D4 受体配体进行放射性配体置换实验，以确定结合亲和力（Ki 值）。该试验通常使用不同浓度的 L-745870 HCl（浓度范围从 pM 到 μM）与放射性配体竞争受体结合。IC50 值由竞争曲线确定，Ki 值使用 Cheng-Prusoff 方程计算。通过测试该化合物对 D2、D3 和其他相关受体的结合情况来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，L-745870 HCl 通常溶解于 DMSO 中，并用细胞培养基稀释至所需浓度。表达重组多巴胺 D4 受体的细胞用不同浓度（nM 至 μM）的化合物处理。采用 cAMP 积累或钙离子流测量等功能性检测来评估拮抗剂活性。受体结合实验采用膜制备和放射性配体置换技术进行。数据分析包括根据剂量反应曲线计算 IC50 和 Ki 值，并比较化合物对不同受体亚型的效力以确定其选择性。
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| 动物实验 |
L-745870 HCl 的体内动物研究通常采用啮齿动物模型，通过口服或腹腔注射给药。该化合物配制成合适的溶剂，例如生理盐水或聚乙二醇（PEG）溶液。行为学实验，包括前脉冲抑制、旷场实验和新物体识别实验，用于评估 D4 受体拮抗作用。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定脑组织中的药物浓度，以确认药物的脑渗透性。药效学终点包括使用放射性配体结合技术评估脑区 D4 受体的占有率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L-745870 HCl 的药代动力学性质包括分子量为 363.28 g/mol，分子式为 C18H20Cl2N4。该化合物口服有效，具有良好的脑渗透性，适用于中枢神经系统研究。其纯度≥98%，可溶于 DMSO。该化合物能够穿过血脑屏障 (BBB)，是其应用于神经药理学研究的关键特性。详细的 ADME 参数，例如半衰期、生物利用度和组织分布，已在已发表的文献中有所报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
L-745870 HCl 的毒性特征已在临床前研究中得到表征。作为一种选择性 D4 受体拮抗剂，该化合物在研究剂量下通常耐受性良好。标准的安全性药理学研究将包括评估其对心血管、呼吸系统和中枢神经系统的影响。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。处理 L-745870 HCl 时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备和正确的处置程序。
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| 参考文献 |
[1]. Bristow LJ, et al. Schizophrenia and L-745,870, a novel dopamine D4 receptor antagonist. Trends Pharmacol Sci. 1997 Jun;18(6):186-8.
[2]. Patel S, et al. Biological profile of L-745,870, a selective antagonist with high affinity for the dopamine D4 receptor. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Nov;283(2):636-47. [3]. Kulagowski JJ, et al. 3-((4-(4-Chlorophenyl)piperazin-1-yl)-methyl)-1H-pyrrolo-2,3-b-pyridine: an antagonist with high affinity and selectivity for the human dopamine D4 receptor. J Med Chem. 1996 May 10;39(10):1941-2. |
| 其他信息 |
L-745870 HCl 是一种强效、选择性强、可穿透血脑屏障且口服有效的 D4 受体拮抗剂（Ki = 0.43 nM）。它对 D2 受体（Ki = 960 nM）和 D3 受体（Ki = 2300 nM）的亲和力较弱，对 5-HT2 受体、σ 受体和 α-肾上腺素能受体的亲和力中等。该化合物已被用于精神分裂症研究，并作为理解 D4 受体功能的工具。L-745870 HCl 尚未获准用于临床，仅供研究用途。主要参考文献：Bristow LJ 等，Trends Pharmacol Sci. 1997；Patel S 等，J Pharmacol Exp Ther. 1997；Kulagowski JJ 等，J Med Chem. 1996。
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| 分子式 |
C18H20CL2N4
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|---|---|
| 分子量 |
363.284201622009
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| 精确质量 |
362.106
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| CAS号 |
1173023-36-3
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| 相关CAS号 |
L-745870;158985-00-3;L-745870 trihydrochloride;866021-03-6
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| PubChem CID |
11957618
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
35.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
377
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GFFJYISJZJIKAF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19ClN4.ClH/c19-15-3-5-16(6-4-15)23-10-8-22(9-11-23)13-14-12-21-18-17(14)2-1-7-20-18;/h1-7,12H,8-11,13H2,(H,20,21);1H
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| 化学名 |
3-[[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]methyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine;hydrochloride
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| 别名 |
L745870 HCl; L 745870 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~32.26 mg/mL (~88.80 mM)
0.1 M HCL : 25 mg/mL (~68.82 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7527 mL | 13.7635 mL | 27.5270 mL | |
| 5 mM | 0.5505 mL | 2.7527 mL | 5.5054 mL | |
| 10 mM | 0.2753 mL | 1.3763 mL | 2.7527 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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