| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dopamine D4 receptor. L-745,870 is a highly potent and selective D4 dopamine receptor antagonist with a Ki of 0.51 nM. It shows weaker affinity for D2 (Ki = 960 nM) and D3 (Ki = 2300 nM) receptors. The compound shows >1000-fold selectivity over 5-HT2, D1, and D5 receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在转染的人胚肾细胞 (HEK293) 和中国仓鼠卵巢细胞 (CHO) 中，L-745870 可抑制 D4 受体抑制激动剂诱导的 [35S]-GTPγS 结合的能力。它还能阻止福斯克林刺激的腺体兴奋。此外，L-745870 还能抑制乙醇酸环化酶活性，阻断多巴胺诱导的转染 GH4C1 垂体细胞中 Ca2+ 电流的抑制，阻断 D4 受体激活克隆 G 蛋白偶联内向整流钾离子通道，并拮抗多巴胺引起的转染细胞胞外酸化[1]。
L-745870 是一种强效且选择性的 D4 多巴胺受体拮抗剂，Ki 值为 0.43 nM。它对 D2 (Ki = 960 nM) 和 D3 (Ki = 960 nM) 受体的亲和力较弱。该化合物是多巴胺D4受体的选择性拮抗剂，能与受体正构口袋中的残基形成关键相互作用。目前已对其在精神分裂症、成瘾和帕金森病治疗中的潜在应用进行了研究。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
L-745870 在大鼠和猴子中表现出良好的药代动力学特征，具有较高的脑血浆比、良好的脑渗透性、20-60% 的口服生物利用度以及 2.1-2.8 小时的血浆半衰期[1]。松鼠猴口服 10 mg/kg 的 L745870 后出现轻度镇静和锥体外系运动症状，包括运动迟缓，这些症状在 30 mg/kg 剂量下变得明显。在猴子中，较低剂量的 L-745870 未引起任何行为改变[1]。体内研究已探讨了 L-745870 对多巴胺 D4 受体介导的行为的影响。该化合物具有脑渗透性和口服活性。目前已对其在精神分裂症、成瘾和帕金森病中的潜在治疗应用进行了研究。需要进一步的体内研究来全面评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
L-745,870 的体外受体结合试验包括使用放射性配体结合技术测定其与多巴胺 D2、D3 和 D4 受体的亲和力。将表达相应受体的细胞膜与放射性标记的多巴胺受体配体和递增浓度的 L-745,870 一起孵育。通过过滤分离结合的配体和游离的配体，并测量放射性。Ki 值由竞争性结合曲线确定。
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| 细胞实验 |
L-745,870 的体外细胞活性测定包括用该化合物处理表达多巴胺 D4 受体的细胞，并测量 D4 受体介导的信号通路，例如 cAMP 调节或钙动员。细胞用不同浓度的 L-745,870 处理，并用 D4 受体激动剂刺激。评估该化合物抑制激动剂诱导反应的能力。
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| 动物实验 |
L-745,870 的体内动物研究通常采用啮齿动物模型，以评估其对 D4 受体介导行为的影响。该化合物口服有效且能穿透血脑屏障。疗效评估通过测量与精神分裂症、成瘾或帕金森病相关的行为变化来进行。该化合物已在多种临床前模型中进行过研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
L-745,870 三盐酸盐可穿透血脑屏障，且口服有效。其分子量为 441.18，易溶于水（<43.62 mg/mL）。该化合物是一种强效且选择性的 D4 多巴胺受体拮抗剂。需要进一步的药代动力学研究来全面了解其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
L-745,870 的临床前毒性研究有限。该化合物是一种强效且选择性的 D4 多巴胺受体拮抗剂，已被研究用于治疗精神分裂症、成瘾和帕金森病。在进行临床开发之前，需要进行全面的毒理学评估。
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| 参考文献 |
[1]. Bristow LJ, et al. Schizophrenia and L-745,870, a novel dopamine D4 receptor antagonist. Trends Pharmacol Sci. 1997 Jun;18(6):186-8.
[2]. Patel S, et al. Biological profile of L-745,870, a selective antagonist with high affinity for the dopamine D4 receptor. J Pharmacol Exp Ther. 1997 Nov;283(2):636-47. [3]. Kulagowski JJ, et al. 3-((4-(4-Chlorophenyl)piperazin-1-yl)-methyl)-1H-pyrrolo-2,3-b-pyridine: an antagonist with high affinity and selectivity for the human dopamine D4 receptor. J Med Chem. 1996 May 10;39(10):1941-2. |
| 其他信息 |
L-745,870 三盐酸盐是一种高效且选择性的多巴胺 D4 受体拮抗剂，对 D4 受体的 Ki 值为 0.51 nM，对 5-HT2、D1 和 D5 受体的选择性超过 1000 倍。它能穿透血脑屏障，且口服有效。L-745,870 已被研究用于治疗精神分裂症、成瘾和帕金森病。它是研究 D4 受体功能的重要研究工具。
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| 分子式 |
C18H19N4CL.3[HCL]
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|---|---|
| 分子量 |
436.20608
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| 精确质量 |
362.107
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| CAS号 |
866021-03-6
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| 相关CAS号 |
L-745870;158985-00-3;L-745870 hydrochloride;1173023-36-3
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| PubChem CID |
49759035
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
4.343
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| tPSA |
35.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
377
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.ClC1C=CC(N2CCN(CC3C4C(=NC=CC=4)NC=3)CC2)=CC=1
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| InChi Key |
KJSOYZLYCFYXFC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19ClN4.3ClH/c19-15-3-5-16(6-4-15)23-10-8-22(9-11-23)13-14-12-21-18-17(14)2-1-7-20-18;;;/h1-7,12H,8-11,13H2,(H,20,21);3*1H
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| 化学名 |
3-[[4-(4-chlorophenyl)piperazin-1-yl]methyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine;trihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2925 mL | 11.4624 mL | 22.9247 mL | |
| 5 mM | 0.4585 mL | 2.2925 mL | 4.5849 mL | |
| 10 mM | 0.2292 mL | 1.1462 mL | 2.2925 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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