| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lapaquistat targets squalene synthase, a key enzyme in the cholesterol biosynthesis pathway. By inhibiting this enzyme, it blocks the conversion of farnesyl diphosphate to squalene, a critical step in cholesterol synthesis. This makes it a potent cholesterol-lowering agent. It acts downstream of HMG-CoA reductase, the target of statins.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在分化的横纹肌肉瘤（RD）细胞中，拉帕奎司他抑制胆固醇生物合成的IC50值为36 nM [1]。拉帕奎司他能有效抑制RD细胞合成胆固醇，其IC25值大于100 μM [1]。在人骨骼肌细胞中，拉帕奎司他以浓度依赖的方式抑制胆固醇生物合成，其IC50值为45 nM [1]。拉帕奎司他是一种强效的角鲨烯合酶抑制剂。它阻断胆固醇生物合成途径中法尼基二磷酸转化为角鲨烯的过程。它可以降低降脂治疗中他汀类药物引起的肌毒性。它是拉帕奎司他醋酸酯的活性代谢产物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服拉波司他醋酸酯后，大鼠能迅速吸收并转化为具有药理活性的代谢物拉波司他[1]。拉帕奎司他已被研究用于体内降低胆固醇的作用。它是拉帕奎司他醋酸酯的活性代谢物，预计具有类似的药理作用。它可以减轻他汀类药物引起的肌毒性，提示其可能在与他汀类药物联合治疗中发挥作用。
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| 酶活实验 |
Lapaquistat 在无细胞酶活性测定中，使用纯化的角鲨烯合酶进行评估。将该化合物与酶及其底物法尼基二磷酸一起孵育，并测定角鲨烯合成的抑制情况。通过测定 IC50 值来量化抑制效力。
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| 细胞实验 |
在基于肝细胞的细胞实验中，通过测定拉帕奎司他（Lapaquistat）对胆固醇生物合成的影响来评估其活性。用拉帕奎司他处理细胞，并通过检测标记前体的掺入量来测量胆固醇合成。同时，还评估了该化合物抑制角鲨烯合酶的能力。
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| 动物实验 |
在动物模型中，拉帕奎司他被用于评估其降低胆固醇的效果。它已在多种高胆固醇血症模型中进行过研究。然而，具体的动物实验方案尚未得到充分记录。它是拉帕奎司他醋酸盐的活性代谢产物。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
拉帕奎司他（Lapaquistat）的分子量为603.10，分子式为C31H39ClN2O8，CAS号为189059-71-0。该化合物应在推荐条件下储存。它是拉帕奎司他醋酸盐的活性代谢物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无拉帕奎司他详细的毒性数据。该化合物仅供研究使用，不可用于人类治疗。现有文献对其安全性描述尚不充分。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
拉帕奎司他目前正在临床试验 NCT00256178（拉帕奎司他醋酸盐和辛伐他汀治疗原发性血脂异常患者的疗效）中进行研究。拉帕奎司他是一种角鲨烯合酶抑制剂，角鲨烯合酶是胆固醇合成中 HMG-CoA 还原酶下游的一种酶。角鲨烯合酶催化法尼基焦磷酸二聚化生成角鲨烯，这是胆固醇生物合成途径中唯一负责胆固醇生成的步骤。由于潜在的肝毒性，该药物的研发已被暂停。拉帕奎司他是一种胆固醇生物合成抑制剂，也是拉帕奎司他醋酸盐的活性代谢物，也称为 T-91485。该化合物的 CAS 编号为 189059-71-0。它是一种强效的角鲨烯合酶抑制剂，用于研究胆固醇生物合成和降脂疗法。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C31H39CLN2O8
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|---|---|
| 分子量 |
603.1
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| 精确质量 |
602.239
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| CAS号 |
189059-71-0
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| 相关CAS号 |
189060-13-7 (acetate);189059-71-0;
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| PubChem CID |
9960389
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.261g/cm3
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| 沸点 |
824.024ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
452.154ºC
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| 蒸汽压 |
0mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.565
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| LogP |
4.303
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| tPSA |
125.84
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
942
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)(CN1C2=C(C=C(C=C2)Cl)[C@H](O[C@@H](C1=O)CC(=O)N3CCC(CC3)CC(=O)O)C4=C(C(=CC=C4)OC)OC)CO
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| InChi Key |
HDGUKVZPMPJBFK-LEAFIULHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H39ClN2O8/c1-31(2,18-35)17-34-23-9-8-20(32)15-22(23)28(21-6-5-7-24(40-3)29(21)41-4)42-25(30(34)39)16-26(36)33-12-10-19(11-13-33)14-27(37)38/h5-9,15,19,25,28,35H,10-14,16-18H2,1-4H3,(H,37,38)/t25-,28-/m1/s1
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| 化学名 |
2-(1-(2-((3R,5S)-7-chloro-5-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-2-oxo-1,2,3,5-tetrahydrobenzo[e][1,4]oxazepin-3-yl)acetyl)piperidin-4-yl)acetic acid
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| 别名 |
T-91485T91485T 91485TAK 475 TAK-475 TAK475.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~41.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6581 mL | 8.2905 mL | 16.5810 mL | |
| 5 mM | 0.3316 mL | 1.6581 mL | 3.3162 mL | |
| 10 mM | 0.1658 mL | 0.8290 mL | 1.6581 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00532558 | Terminated | Drug: Lapaquistat acetate |
Hypercholesterolemia | Takeda | October 2007 | Phase 3 |
| NCT00865228 | Terminated | Drug: Lapaquistat acetate Drug: Placebo |
Hypercholesterolemia | Takeda | July 2007 | Phase 2 |
| NCT00263081 | Terminated | Drug: Lapaquistat acetate and current lipid-lowering treatmen |
Hypercholesterolemia | Takeda | November 2005 | Phase 3 |
| NCT00249899 | Terminated | Drug: Lapaquistat acetate and stable statin therapy |
Hypercholesterolemia | Takeda | November 2005 | Phase 3 |
| NCT00868127 | Completed | Drug: Lapaquistat acetate | Hypercholesterolemia | Takeda | December 2005 | Phase 3 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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