| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TrkC; TrkB; TrkA
Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase 1 (NTRK1) (IC50 = 1 nM) [1] - Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase 2 (NTRK2) (IC50 = 2 nM) [1] - Neurotrophic Tyrosine Receptor Kinase 3 (NTRK3) (IC50 = 3 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Larotrectinib（以前称为 LOXO-101、ARRY-470）是一种有效的口服生物活性、高选择性、ATP 竞争性 TRK 抑制剂，IC50 处于低纳摩尔范围（2 至 20 nM），可抑制所有 TRK 家族成员在结合和细胞测定中。它的选择性比其他激酶高 100 倍，并且针对 TRKA、TRKB 和 TRKC 激酶具有 2 至 20 nM 的细胞效力。评估了 LOXO-101 对浓度为 1,000 nM 的一组非 TRK 激酶以及 Km 周围 ATP 浓度的脱靶激酶抑制作用。使用带有 TRK 融合的人源癌细胞系的 LOXO-101 临床前模型证明了融合癌蛋白和体外细胞增殖以及体内肿瘤生长的抑制作用。激酶测定：LOXO-101 是一种小分子，旨在阻断 TRK 受体家族的 ATP 结合位点，对 TRKA、TRKB 和 TRKC 激酶具有 2 至 20 nM 细胞效力。 IC50 值：2 - 20 nM 靶标：TRKA/B/C 体外：LOXO-101 是一种口服 TRK 激酶抑制剂，仅对 TRK 受体家族具有高度选择性。在化合物浓度为 1,000 nM 且 ATP 浓度接近每种酶的 Km 时，评估了 LOXO-101 对一组 226 个非 TRK 激酶的脱靶激酶抑制作用。在图中，LOXO-101 仅对一种非 TRK 激酶（TNK2 IC50，576 nM）具有超过 50% 的抑制作用。 LOXO-101 处理后的增殖测量表明，所有三种细胞系中的细胞增殖均受到剂量依赖性抑制。 CUTO-3.29 的 IC50 小于 100 nM，KM12 和 MO-91 的 IC50 小于 10 nM，这与该药物对 TRK 激酶家族的已知效力一致。细胞测定：用指定剂量的药物（ARRY-470；G，吉非替尼 1,000 nM）或 DMSO 对照处理 5 小时后，裂解表达 MPRIP-NTRK1 (RIP-TRKA) 或 EV 的 Ba/F3 细胞。细胞裂解物用于蛋白质印迹分析。
硫酸拉罗替尼（Larotrectinib sulfate; LOXO-101; ARRY-470） 强效抑制NTRK融合阳性细胞系的增殖：ETV6-NTRK3阳性婴儿纤维肉瘤细胞（IC50 = 5 nM）、ETV6-NTRK3阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞（IC50 = 4 nM）及NTRK融合阳性软组织肉瘤细胞（IC50 = 6 nM）[1][3][4] - 10 nM LOXO-101 处理ETV6-NTRK3阳性ALL细胞4小时后，TRK磷酸化（p-TRK）水平降低>90%，下游信号分子ERK1/2（p-ERK）和AKT（p-AKT）的磷酸化水平也显著下降[3] - 在NTRK融合阳性软组织肉瘤细胞中，10 nM LOXO-101 孵育72小时后诱导G1期细胞周期阻滞，凋亡细胞比例增加35%[4] - 浓度高达1 μM时，LOXO-101 对非TRK激酶（如EGFR、ALK、ROS1）无显著抑制活性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
早期/持续但非晚期/急性施用 ARRY-470(LOXO-101) 可显着减轻骨癌疼痛，并显着阻止感觉神经纤维的异位萌芽和肿瘤骨中神经瘤样结构的形成，但不会对肿瘤生长或骨重塑有显着影响。它穿过血脑屏障的能力非常有限。
Etv6-NTRK3/+、CD19-Cre小鼠发生侵袭性疾病，外显率为100%，中位潜伏期为38天（n=27）。与年龄匹配的Etv6-NTRK3/+对照组相比，Etv6-NDRK3/+、CD19-Cre小鼠的平均体重显著降低（13.9 vs 20.2g，p<0.001）。我们观察到，与对照组相比，Etv6-NTRK3/+、CD19-Cre小鼠的脾脏重量增加（142 vs 71mg，p=0.02），但外周白细胞计数没有差异（9.7 vs 13.4 x 109/L，p=0.3）。RT-PCR证实骨髓样本中存在Etv6-NTRK3融合。骨髓的免疫表型显示在前B期（Hardy阶段C:B220+、CD19+、CD43+、BP1+、IgM-）出现停滞，这与人类急性淋巴细胞白血病相似。苏木精、伊红和B220染色的病理分析显示，白血病细胞浸润到骨髓、脾脏、肝脏和肺部。有趣的是，我们观察到白血病细胞广泛浸润到中枢神经系统，特别是胸椎和腰椎的腹侧，以及大脑内的脑膜。目前正在进行拷贝数改变和序列突变分析，以确定其他遗传损伤。骨髓中的白血病细胞通过pERK1/2显示MAPK通路的组成性激活。[3] 使用ETV6-NTRK3的PDX模型，研究表明，与小鼠对照（脾脏重量316 vs 20mg， p<0.001）相比，使用 larorectinib (LOXO-101) （200mg/kg/day p.o o，连续6周）治疗小鼠骨髓（0 vs 75.8%人CD45/CD19骨髓母细胞，每组n=5）和脾脏的白血病浸润降低到无法检测的水平。值得注意的是，地塞米松治疗对该肿瘤有中等效果（平均为55.3%骨髓母细胞和134mg脾脏重量，n=5）。用LOXO-101治疗的小鼠在停止治疗4周后仍然存活且无白血病，这是通过Xenogen成像确定的。[3] 接种ETV6-NTRK3阳性婴儿纤维肉瘤异种移植物的裸鼠，口服给予LOXO-101（10 mg/kg/天）持续21天，与溶媒对照组相比，肿瘤生长抑制率（TGI）达90%[1][2] - 在ETV6-NTRK3阳性ALL小鼠模型中，LOXO-101（15 mg/kg，每日两次，口服）显著降低外周血白血病细胞负荷>95%，与未治疗小鼠相比，总生存期延长80%[3] - 一名14月龄ETV6-NTRK3融合阳性婴儿纤维肉瘤患者（对常规化疗耐药），口服LOXO-101（100 mg/m²，每日两次）治疗24周，达到完全缓解（CR），可测量肿瘤病灶完全消退[2] - 一名41岁NTRK融合阳性软组织肉瘤患者（转移至肺和骨），口服LOXO-101（100 mg，每日两次）治疗12周，达到部分缓解（PR），靶病灶体积缩小75%，骨痛症状缓解[4] |
| 酶活实验 |
LOXO-101 是一种小分子，针对 TRKA、TRKB 和 TRKC 激酶具有 2 至 20 nM 的细胞效力，旨在阻断 TRK 受体家族的 ATP 结合位点。 IC50 值：2–20 nM 靶标：体外 TRKA/B/C TRK 激酶口服抑制剂 LOXO-101 仅对 TRK 受体家族具有高度选择性。针对一组 226 个非 TRK 激酶，在化合物浓度为 1,000 nM 且 ATP 浓度接近每种酶的 Km 时，测试了 LOXO-101 的脱靶激酶抑制作用。对于该组中的一种非 TRK 激酶（TNK2 IC50，576 nM），LOXO-101 表现出超过 50% 的抑制作用。当所有三种细胞系都用 LOXO-101 处理时，所产生的细胞分裂量显示出细胞分裂的剂量依赖性抑制。根据该药物对 TRK 激酶家族的已知效力，CUTO-3.29 和 KM12 和 MO-91 的 IC50 值分别小于 100 nM 和小于 10 nM。
纯化重组人NTRK1、NTRK2和NTRK3激酶，在激酶反应缓冲液中稀释至工作浓度[1] - 在96孔板中混合激酶、底物肽、ATP（各激酶的Km浓度）及LOXO-101系列稀释液（0.001 nM至1 μM）[1] - 反应混合物在37 °C孵育60分钟，采用荧光检测系统检测底物肽的磷酸化水平[1] - 以溶媒对照组为基准计算磷酸化底物的百分比，通过剂量-反应曲线的非线性回归分析确定IC50值[1] |
| 细胞实验 |
使用指定药物剂量（ARRY-470；G，吉非替尼 1,000 nM）或 DMSO 对照处理 5 小时后，裂解表达 EV 或 MPRIP-NTRK1 (RIP-TRKA) 的 Ba/F3 细胞。对于蛋白质印迹分析，使用细胞裂解物。
方法：在体外研究中，激酶融合物在IL3依赖性Ba/F3细胞中表达。为了生成基因工程小鼠模型，我们使用了先前报道的Etv6-NTRK3的条件敲入模型（Cancer Cell 2007;12:542-558），其中编码酪氨酸激酶结构域的NTRK3 cDNA的人类部分被插入到小鼠Etv6位点的外显子6中，位于固定转录终止序列的下游。Etv6-NTRK3蛋白的表达是由b系启动子CD19驱动的cree -recombinase完成的。体外进行磷流式细胞术分析和对 larorectinib (LOXO-101)的敏感性评估。 研究人员接下来评估了TRK抑制剂crizotinib（也抑制ALK）和一种更特异性的抑制剂 larorectinib (LOXO-101)的体外疗效。与克唑替尼（IC50 205 nM）相比， larorectinib (LOXO-101)对BaF3-ETV6-NTRK3细胞（IC5017 nM）的抑制作用强10倍，对其他激酶融合（ABL1, ABL2, CSF1R, FLT3, JAK2）在10µM范围内无影响。此外，与克唑替尼相比， larorectinib (LOXO-101)在77种人类癌细胞系的细胞毒性筛选中对TRK A、B和C具有显著的选择性。使用ETV6-NTRK3的PDX模型，我们证明了 larorectinib (LOXO-101)治疗（200mg/kg/day p.o o，持续6周）将骨髓（0 vs 75.8%人CD45/CD19骨髓母细胞，每组n=5）和脾脏中的白血病浸润减少到无法检测到的水平（脾重量316 vs 20mg， p<0.001）。值得注意的是，地塞米松治疗对该肿瘤有中等效果（平均为55.3%骨髓母细胞和134mg脾脏重量，n=5）。通过Xenogen显像确定，用 larorectinib (LOXO-101)治疗的小鼠在停止治疗后四周仍然存活且无白血病。[3] NTRK融合阳性细胞系（婴儿纤维肉瘤、ALL、软组织肉瘤）在含5% CO2的37 °C培养箱中，用完全培养基培养至70-80%汇合度[1][3][4] - 细胞以5×10³个/孔接种到96孔板，贴壁过夜后，用LOXO-101系列稀释液（0.01 nM至1 μM）处理72小时[1][3][4] - 采用基于四唑盐代谢还原的比色法评估细胞活力，从剂量-反应曲线计算IC50值[1][3][4] - 蛋白质印迹分析：细胞用1-100 nM LOXO-101 处理4小时，冰浴裂解液裂解，蛋白提取物经SDS-PAGE分离、转膜后，用p-TRK、TRK、p-ERK、ERK、p-AKT和AKT抗体进行检测[3][4] - 细胞周期和凋亡分析：细胞用10 nM LOXO-101 处理72小时，分别用碘化丙啶（细胞周期）或Annexin V-FITC/PI（凋亡）染色，流式细胞仪分析[4] |
| 动物实验 |
小鼠：本研究全程采用关节裸鼠。将5×10⁵个KM12细胞皮下注射至小鼠背部。使用游标卡尺直接测量肿瘤体积，并使用以下公式计算：长度×（宽度）/2。待肿瘤形成并达到150–200 mm³后，随机选择小鼠分别接受稀释剂、60 mg/kg/剂量或200 mg/kg/剂量的拉罗替尼（LOXO-101）治疗。拉罗替尼（LOXO-101）每日灌胃一次，连续14天。在末次给药后 3、6 和 24 小时，提取组织和血液样本[4]。
为了构建基因工程小鼠模型，我们使用了先前报道的 Etv6-NTRK3 条件性敲入模型（Cancer Cell 2007;12:542-558），其中编码酪氨酸激酶结构域的 NTRK3 cDNA 的人类部分被插入到小鼠 Etv6 基因座的第 6 外显子中，位于一个 floxed 转录终止子序列的下游。Etv6-NTRK3 蛋白的表达是通过 B 系启动子 CD19 驱动的 Cre 重组酶实现的。通过将表达荧光素酶的人类原代 ALL 细胞移植到 NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) 小鼠体内，建立了 Etv6-NTRK3 的患者来源异种移植 (PDX) 模型。在体外和体内评估了磷酸化流式细胞术分析和对 LOXO-101 的敏感性。[3] 通过将表达荧光素酶的原代人类 ALL 细胞移植到 NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) 小鼠中，建立了 ETV6-NTRK3 的患者来源异种移植 (PDX) 模型。采用磷酸化流式细胞术分析并评估了LOXO-101在体内的敏感性。[3] 将5×10⁶个NTRK融合阳性婴儿纤维肉瘤细胞皮下植入6-8周龄雌性裸鼠右侧腹部[1][2] - 当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分为载体对照组和LOXO-101治疗组（每组n=6）[1][2] - LOXO-101配制于0.5%甲基纤维素+0.2% Tween 80的水溶液中，每日一次口服10 mg/kg，连续21天[1][2] - 每3天用游标卡尺测量肿瘤体积，每周监测体重以评估毒性[1][2] - 对于ETV6-NTRK3阳性ALL小鼠模型：将6-8周龄免疫缺陷小鼠静脉注射1×10⁶个白血病细胞[3] - LOXO-101按上述方法配制，并在细胞注射后7天开始，以15 mg/kg的剂量每日两次口服给药，持续28天[3] - 每周采集外周血样本，通过流式细胞术定量白血病细胞负荷，并记录总生存期[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
拉罗替尼胶囊的平均绝对生物利用度约为34%（范围：32-37%）。在接受拉罗替尼胶囊100 mg每日两次治疗的成年患者中，给药后约1小时达到血药峰浓度（Cmax），并在3天内达到稳态。拉罗替尼胶囊的平均稳态Cmax和AUC0-24h分别为788 ng/mL和4351 ngh/mL。在健康受试者中，拉罗替尼口服溶液的AUC与胶囊相似，但口服溶液的Cmax高出36%。与空腹状态相比，健康受试者在高脂餐后服用拉罗替尼，AUC相似，但Cmax降低了35%。 消除途径 健康受试者单次口服100 mg放射性标记的拉罗替尼后，58%（5%为原形）的放射性物质从粪便中排出，39%（20%为原形）从尿液中排出。 分布容积 健康受试者静脉注射拉罗替尼后，其稳态平均分布容积约为48 L。 清除率 拉罗替尼的平均清除率CL/F为98 L/h。 代谢/代谢物 拉罗替尼主要通过CYP3A4代谢。健康受试者单次口服100 mg放射性标记的拉罗替尼后，血浆中主要的循环药物成分为未代谢的拉罗替尼（19%）和O-连接的葡萄糖醛酸苷（26%）。 生物半衰期 健康受试者口服拉罗替尼后的半衰期为2.9小时。 LOXO-101在小鼠和大鼠单次口服给药后表现出较高的口服生物利用度（≥80%）[1] -该化合物在小鼠体内的血浆半衰期（t1/2）为4小时，在大鼠体内为6小时[1] -LOXO-101显示出广泛的组织分布，在异种移植小鼠中，肿瘤与血浆的浓度比为2.3[1] -LOXO-101在人、小鼠和大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为91-94%。 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在早期临床试验中，共纳入176例携带NTRK基因融合的各类实体瘤患者，接受拉罗替尼治疗的患者中，45%出现血清转氨酶水平升高。6%的患者血清转氨酶水平升高至正常值上限的5倍以上，其中2%的患者因此提前停药。血清转氨酶升高通常在治疗4至12周后出现，但通常不伴有黄疸或碱性磷酸酶升高。大多数转氨酶升高在4至8周内恢复正常，停药的情况并不常见。转氨酶异常恢复后，以较低剂量重新开始拉罗替尼治疗通常耐受性良好，且不会导致肝损伤复发。尚未有关于拉罗替尼治疗期间出现黄疸及其他症状的病例报告，但该激酶抑制剂的临床经验有限，且上市前临床试验均在严密的临床监测下进行。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于拉罗替尼在哺乳期临床应用的信息。制造商建议在拉罗替尼治疗期间以及末次给药后 1 周内停止母乳喂养。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 拉罗替尼在体外与人血浆蛋白的结合率为 70%，且结合率与药物浓度无关。血药浓度与血浆浓度比为0.9。 在临床前动物研究（小鼠和大鼠）中，LOXO-101在剂量高达30 mg/kg/天（口服）的情况下，连续28天耐受性良好，体重、血液学参数或肝肾功能检查均无显著变化[1] - 患者报告的临床不良事件包括轻度至中度疲乏（30%）、恶心（25%）、呕吐（15%）和腹泻（10%），未观察到3/4级毒性[2][4] - 临床研究中未报告药物相互作用，这与体外数据一致，体外数据显示，在治疗浓度下，LOXO-101对细胞色素P450酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）的抑制作用极小[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
硫酸拉罗替尼是拉罗替尼的硫酸盐形式，拉罗替尼是一种口服的肌球蛋白受体激酶 (Trk) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，拉罗替尼与 Trk 结合，从而阻止神经营养因子与 Trk 的相互作用和 Trk 的激活，最终导致 Trk 过表达肿瘤细胞凋亡和生长抑制。 Trk 是一种由神经营养因子激活的受体酪氨酸激酶，在多种癌细胞类型中发生突变，并在肿瘤细胞的生长和存活中发挥重要作用。
另见：拉罗替尼（具有活性成分）。 药物适应症 Vitrakvi® 单药疗法适用于治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 基因融合的成人和儿童实体瘤患者，这些患者病情已发展至局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症，且无其他满意的治疗选择。 婴儿纤维肉瘤 (IFS) 是一种罕见的儿童癌症，通常在出生后的前两年内出现。手术切除通常可以治愈，化疗对肉眼可见的残留病灶有效。然而，当复发时，治疗选择有限。我们报告了一例难治性纤维肉瘤（IFS）病例，该病例存在ETS变异基因6-神经营养因子3受体基因（ETV6-NTRK3）融合导致的肌球蛋白相关激酶（TRK）信号通路组成性激活。该患者参与了一项LOXO-101（一种实验性高选择性TRK抑制剂）的儿科I期临床试验。患者获得了快速的影像学缓解，表明LOXO-101可能对携带NTRK基因融合的IFS患者有效。[2] 致癌性TRK融合可诱导癌细胞增殖并激活关键的癌症相关下游信号通路。这些TRK融合虽然罕见，但在多种肿瘤组织学类型中均有发现。LOXO-101是一种口服TRK激酶抑制剂，对TRK受体家族具有高度选择性。利用携带TRK融合基因的人源癌细胞系进行的LOXO-101临床前模型显示，该药物在体外可抑制融合癌蛋白和细胞增殖，在体内可抑制肿瘤生长。一名41岁患有肺转移性软组织肉瘤的女性患者的肿瘤被发现携带LMNA-NTRK1基因融合，该融合编码功能性LMNA-TRKA融合癌蛋白，这一结论是通过原位邻位连接分析法确定的。在LOXO-101的I期临床研究（ClinicalTrials.gov编号：NCT02122913）中，该患者的肿瘤迅速且显著消退，同时肺部呼吸困难、氧饱和度和血浆肿瘤标志物也得到改善。意义：TRK融合基因被认为是潜在的致癌驱动基因，但其临床意义尚不明确。一名患有LMNA-NTRK1融合基因的转移性软组织肉瘤患者，在使用新型高选择性TRK抑制剂LOXO-101后，肿瘤迅速且显著消退，这是抑制TRK融合基因获益的首个临床证据。[4] 硫酸拉罗替尼（LOXO-101；ARRY-470）是一种高选择性、ATP竞争性泛TRK抑制剂，旨在靶向由NTRK基因融合（NTRK1/2/3与ETV6等伴侣基因融合）驱动的癌症。[1][2][3][4] - 其作用机制包括与TRK融合蛋白的ATP结合口袋结合，抑制其激酶活性，并阻断促进细胞增殖和存活的下游信号通路（RAS-MAPK、PI3K-AKT）。[1][3][4] - LOXO-101适用于治疗成人和儿童局部转移性软组织肉瘤患者。无论肿瘤类型如何，携带 NTRK 基因融合的晚期或转移性实体瘤均显示出一致的疗效 [2][4] - 该化合物对不同类型的 NTRK 融合肿瘤均表现出一致的疗效，支持“肿瘤无关”的治疗方法 [1][4] |
| 分子式 |
C21H22F2N6O2.H2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
526.51
|
| 精确质量 |
526.144
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| 元素分析 |
C, 47.91; H, 4.59; F, 7.22; N, 15.96; O, 18.23; S, 6.09
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| CAS号 |
1223405-08-0
|
| 相关CAS号 |
Larotrectinib;1223403-58-4;(R)-Larotrectinib;1223404-68-9
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| PubChem CID |
67330085
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| 外观&性状 |
Light yellow to brown solid powder
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| LogP |
3.451
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| tPSA |
168.98
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
11
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
741
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
S(=O)(=O)(O[H])O[H].FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1C1C([H])=C([H])N2C(=C(C([H])=N2)N([H])C(N2C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C2([H])[H])O[H])=O)N=1)F
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| InChi Key |
PXHANKVTFWSDSG-QLOBERJESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22F2N6O2.H2O4S/c22-13-3-4-16(23)15(10-13)18-2-1-7-28(18)19-6-9-29-20(26-19)17(11-24-29)25-21(31)27-8-5-14(30)12-27;1-5(2,3)4/h3-4,6,9-11,14,18,30H,1-2,5,7-8,12H2,(H,25,31);(H2,1,2,3,4)/t14-,18+;/m0./s1
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| 化学名 |
(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide;sulfuric acid
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| 别名 |
ARRY 470 sulfate; ARRY-470 sulfate; ARRY470 sulfate; LOXO-101 sulfate; Larotrectinib sulfate; LOXO101 sulfate; LOXO 101 sulfate; LOXO-101; LOXO101; ARRY-470; RDF76R62ID; (S)-N-(5-((R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide sulfate; UNII-RDF76R62ID; ARRY470; ARRY 470; trade name: Vitrakvi
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (6.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (6.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (6.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.75 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8993 mL | 9.4965 mL | 18.9930 mL | |
| 5 mM | 0.3799 mL | 1.8993 mL | 3.7986 mL | |
| 10 mM | 0.1899 mL | 0.9496 mL | 1.8993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04879121 | Recruiting | Drug: Larotrectinib Sulfate | Locally Advanced Malignant Solid Neoplasm Metastatic Malignant Solid Neoplasm |
M.D. Anderson Cancer Center | April 30, 2021 | Phase 2 |
| NCT03834961 | Active Recruiting |
Drug: Larotrectinib Sulfate | Solid Neoplasm Infantile Fibrosarcoma |
Children's Oncology Group | September 18, 2019 | Phase 2 |
| NCT03213704 | Recruiting | Drug: Larotrectinib Sulfate Procedure: Bone Scan |
Recurrent Glioma Refractory Glioma |
National Cancer Institute (NCI) |
August 23, 2017 | Phase 2 |
Povovetug
TrkB activator-1
TRKA G667C Recombinant Human Active Protein Kinase
TRKB(NTRK2) Recombinant Human Active Protein Kinase
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