| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TrkC; TrkB; TrkA
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Larotrectinib（以前称为 LOXO-101、ARRY-470）是一种有效的口服生物活性、高选择性、ATP 竞争性 TRK 抑制剂，IC50 处于低纳摩尔范围（2 至 20 nM），可抑制所有 TRK 家族成员在结合和细胞测定中。它的选择性比其他激酶高 100 倍，并且针对 TRKA、TRKB 和 TRKC 激酶具有 2 至 20 nM 的细胞效力。评估了 LOXO-101 对浓度为 1,000 nM 的一组非 TRK 激酶以及 Km 周围 ATP 浓度的脱靶激酶抑制作用。使用带有 TRK 融合的人源癌细胞系的 LOXO-101 临床前模型证明了融合癌蛋白和体外细胞增殖以及体内肿瘤生长的抑制作用。激酶测定：LOXO-101 是一种小分子，旨在阻断 TRK 受体家族的 ATP 结合位点，对 TRKA、TRKB 和 TRKC 激酶具有 2 至 20 nM 细胞效力。 IC50 值：2 - 20 nM 靶标：TRKA/B/C 体外：LOXO-101 是一种口服 TRK 激酶抑制剂，仅对 TRK 受体家族具有高度选择性。在化合物浓度为 1,000 nM 且 ATP 浓度接近每种酶的 Km 时，评估了 LOXO-101 对一组 226 个非 TRK 激酶的脱靶激酶抑制作用。在图中，LOXO-101 仅对一种非 TRK 激酶（TNK2 IC50，576 nM）具有超过 50% 的抑制作用。 LOXO-101 处理后的增殖测量表明，所有三种细胞系中的细胞增殖均受到剂量依赖性抑制。 CUTO-3.29 的 IC50 小于 100 nM，KM12 和 MO-91 的 IC50 小于 10 nM，这与该药物对 TRK 激酶家族的已知效力一致。细胞测定：用指定剂量的药物（ARRY-470；G，吉非替尼 1,000 nM）或 DMSO 对照处理 5 小时后，裂解表达 MPRIP-NTRK1 (RIP-TRKA) 或 EV 的 Ba/F3 细胞。细胞裂解物用于蛋白质印迹分析。
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| 体内研究 (In Vivo) |
早期/持续但非晚期/急性施用 ARRY-470(LOXO-101) 可显着减轻骨癌疼痛，并显着阻止感觉神经纤维的异位萌芽和肿瘤骨中神经瘤样结构的形成，但不会对肿瘤生长或骨重塑有显着影响。它穿过血脑屏障的能力非常有限。
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| 酶活实验 |
LOXO-101 是一种小分子，针对 TRKA、TRKB 和 TRKC 激酶具有 2 至 20 nM 的细胞效力，旨在阻断 TRK 受体家族的 ATP 结合位点。 IC50 值：2–20 nM 靶标：体外 TRKA/B/C TRK 激酶口服抑制剂 LOXO-101 仅对 TRK 受体家族具有高度选择性。针对一组 226 个非 TRK 激酶，在化合物浓度为 1,000 nM 且 ATP 浓度接近每种酶的 Km 时，测试了 LOXO-101 的脱靶激酶抑制作用。对于该组中的一种非 TRK 激酶（TNK2 IC50，576 nM），LOXO-101 表现出超过 50% 的抑制作用。当所有三种细胞系都用 LOXO-101 处理时，所产生的细胞分裂量显示出细胞分裂的剂量依赖性抑制。根据该药物对 TRK 激酶家族的已知效力，CUTO-3.29 和 KM12 和 MO-91 的 IC50 值分别小于 100 nM 和小于 10 nM。
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| 细胞实验 |
使用指定药物剂量（ARRY-470；G，吉非替尼 1,000 nM）或 DMSO 对照处理 5 小时后，裂解表达 EV 或 MPRIP-NTRK1 (RIP-TRKA) 的 Ba/F3 细胞。对于蛋白质印迹分析，使用细胞裂解物。
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| 动物实验 |
Mice: Throughout the investigation, arthymic nude mice are employed. The mice are given a subcutaneous injection of 5x105 KM12 cells into the dorsal flank region. Tumor volume is measured directly with calipers and is computed using the following formula: length × (width5)/2. Mice are randomly chosen to receive either diluent, 60 mg/kg/dose, or 200 mg/kg/dose of Larotrectinib (LOXO-101) after the tumor has established and reached a size of 150–200 mm5. For 14 days, larotrectinib (LOXO-101) is given orally via gavage once a day. Three, six, and twenty-four hours after the final dosage, tissue and blood are extracted[4].
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C21H22F2N6O2.H2O4S
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|---|---|
| 分子量 |
526.51
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| 精确质量 |
526.14461
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| 元素分析 |
C, 47.91; H, 4.59; F, 7.22; N, 15.96; O, 18.23; S, 6.09
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| CAS号 |
1223405-08-0
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| 相关CAS号 |
Larotrectinib;1223403-58-4;(R)-Larotrectinib;1223404-68-9
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
C1C[C@@H](N(C1)C2=NC3=C(C=NN3C=C2)NC(=O)N4CC[C@@H](C4)O)C5=C(C=CC(=C5)F)F.OS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
PXHANKVTFWSDSG-QLOBERJESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22F2N6O2.H2O4S/c22-13-3-4-16(23)15(10-13)18-2-1-7-28(18)19-6-9-29-20(26-19)17(11-24-29)25-21(31)27-8-5-14(30)12-27;1-5(2,3)4/h3-4,6,9-11,14,18,30H,1-2,5,7-8,12H2,(H,25,31);(H2,1,2,3,4)/t14-,18+;/m0./s1
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| 化学名 |
(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide;sulfuric acid
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| 别名 |
ARRY 470 sulfate; ARRY-470 sulfate; ARRY470 sulfate; LOXO-101 sulfate; Larotrectinib sulfate; LOXO101 sulfate; LOXO 101 sulfate; LOXO-101; LOXO101; ARRY-470; ARRY470; ARRY 470; trade name: Vitrakvi
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 3.25 mg/mL (6.17 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 32.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL of PEG300 and mix evenly; then add 50 μL of Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL of normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 3.25 mg/mL (6.17 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 32.5 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 3.25 mg/mL (6.17 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Solubility in Formulation 4: ≥ 2.5 mg/mL (4.75 mM) (saturation unknown) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 5: ≥ 2.5 mg/mL (4.75 mM) (saturation unknown) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 6: 12.5 mg/mL (23.74 mM) in PBS (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution; with ultrasonication. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8993 mL | 9.4965 mL | 18.9930 mL | |
| 5 mM | 0.3799 mL | 1.8993 mL | 3.7986 mL | |
| 10 mM | 0.1899 mL | 0.9496 mL | 1.8993 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04879121 | Recruiting | Drug: Larotrectinib Sulfate | Locally Advanced Malignant Solid Neoplasm Metastatic Malignant Solid Neoplasm |
M.D. Anderson Cancer Center | April 30, 2021 | Phase 2 |
| NCT03834961 | Active Recruiting |
Drug: Larotrectinib Sulfate | Solid Neoplasm Infantile Fibrosarcoma |
Children's Oncology Group | September 18, 2019 | Phase 2 |
| NCT03213704 | Recruiting | Drug: Larotrectinib Sulfate Procedure: Bone Scan |
Recurrent Glioma Refractory Glioma |
National Cancer Institute (NCI) |
August 23, 2017 | Phase 2 |
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