| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acid ceramidase (ACDase) and lysosomal acid sphingomyelinase (ASMase). LCL521 dihydrochloride is an inhibitor of both of these key enzymes in sphingolipid metabolism. By inhibiting ACDase and ASMase, it blocks sphingolipid catabolism, leading to intracellular ceramide accumulation and altered sphingolipid signaling.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LCL521 (1 µM) 是细胞 ACDase 活性的强效抑制剂，而 10 µM LCL521 对该酶的 α 型具有额外的、较弱的抑制作用。LCL521 (10 μM) 可导致 MCF7 细胞中 α-ACDase 的活性随时间（1 小时和 5 小时）降低 [1]。
LCL521 的二盐酸盐与游离碱具有相同的生物活性。它是一种强效的酸性神经酰胺酶 (ACDase) 抑制剂，也能抑制溶酶体酸性鞘磷脂酶 (ASMase)。预计其对鞘脂代谢（包括神经酰胺的积累）的影响与 LCL521 相同。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，LCL521二盐酸盐预计与游离碱具有相似的疗效，包括降低髓系来源抑制细胞（MDSC）的积累。它靶向溶酶体，并提高细胞内总C16神经酰胺水平。由于其水溶性更佳，二盐酸盐形式在体内给药制剂方面可能具有优势。
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| 酶活实验 |
LCL521二盐酸盐的体外活性测定方法与游离碱相同。这些测定包括使用荧光或放射性标记的底物，测定其对酸性神经酰胺酶（ACDase）和酸性鞘磷脂酶（ASMase）的抑制活性。IC50值由浓度-效应曲线确定。该化合物对细胞裂解液中神经酰胺和鞘氨醇水平的影响可通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行评估。
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| 细胞实验 |
LCL521二盐酸盐的体外细胞活性检测采用MCF7等细胞系进行。用该化合物处理细胞后，测定神经酰胺、鞘氨醇和其他鞘脂的水平。此外，还可以评估该化合物对细胞活力、凋亡和自噬的影响。二盐酸盐可能更容易溶解于细胞培养基中。
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| 动物实验 |
LCL521二盐酸盐的体内动物研究与游离碱的研究类似。该化合物可用于荷瘤小鼠，以研究其对髓源性抑制细胞（MDSC）积累和肿瘤生长的影响。由于其水溶性更佳，二盐酸盐形式在体内给药制剂方面可能具有优势。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LCL521二盐酸盐的分子量为665.69，分子式为C31H54Cl2N4O7。二盐酸盐形式用于提高水溶性和稳定性。应以粉末形式储存于-20℃。它可溶于水溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料中未记录LCL521二盐酸盐的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LCL521二盐酸盐是LCL521的二盐酸盐，也称为1,3-二甲基-B13二盐酸盐。它是一种新型强效的酸性神经酰胺酶（ACDase）抑制剂，同时也能抑制溶酶体酸性鞘磷脂酶（ASMase）。其IUPAC名称为(1R,2R)-1-(4-硝基苯基)-2-十四烷酰胺基丙烷-1,3-二基双(2-(二甲氨基)乙酸酯)二盐酸盐。
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| 分子式 |
C31H54CL2N4O7
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|---|---|
| 分子量 |
665.689067363739
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| 精确质量 |
664.336
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| CAS号 |
1226759-47-2
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| 相关CAS号 |
LCL521;1226851-11-1
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| PubChem CID |
132585217
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
780
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
Cl.Cl.O(C(CN(C)C)=O)[C@H](C1C=CC(=CC=1)[N+](=O)[O-])[C@@H](COC(CN(C)C)=O)NC(CCCCCCCCCCCCC)=O
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| InChi Key |
RGUSRMLMLNVDSF-QJCVVZHISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H52N4O7.2ClH/c1-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-28(36)32-27(24-41-29(37)22-33(2)3)31(42-30(38)23-34(4)5)25-18-20-26(21-19-25)35(39)40/h18-21,27,31H,6-17,22-24H2,1-5H3,(H,32,36)2*1H/t27-,31-/m1../s1
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| 化学名 |
(1R,2R)-1-(4-nitrophenyl)-2-tetradecanamidopropane-1,3-diyl bis(2-(dimethylamino)acetate) dihydrochloride
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| 别名 |
LCL521 dihydrochloride LCL-521 dihydrochloride LCL 521 dihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~150.22 mM)
DMSO : ~20.83 mg/mL (~31.29 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (75.11 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5022 mL | 7.5110 mL | 15.0220 mL | |
| 5 mM | 0.3004 mL | 1.5022 mL | 3.0044 mL | |
| 10 mM | 0.1502 mL | 0.7511 mL | 1.5022 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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