| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acid ceramidase (ACDase) and lysosomal acid sphingomyelinase (ASMase). LCL521 is an inhibitor of both of these key enzymes in sphingolipid metabolism. By inhibiting ACDase and ASMase, it blocks sphingolipid catabolism, leading to intracellular ceramide accumulation and altered sphingolipid signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LCL521 (1 µM) 是细胞 ACDase 活性的强效抑制剂,而 10 µM LCL521 对该酶的 α 型具有额外的、较弱的作用。LCL521 (10 µM) 可导致 MCF7 细胞中 α-ACDase 的含量随时间(1 小时和 5 小时)降低 [1]。
LCL521 (1 µM) 是细胞 ACDase 活性的强效抑制剂。在 MCF7 细胞中,10 µM LCL521 可在 1-5 小时内降低 α-ACDase 的水平,从而选择性地调节神经酰胺的周转。它还能抑制溶酶体酸性鞘磷脂酶 (ASMase)。在 10 µM 浓度下,LCL521 可显著降低鞘氨醇水平,同时增加神经酰胺水平。它会影响 ACDase 蛋白的加工和再生。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明,LCL521 能显著降低髓系来源抑制细胞 (MDSC) 的积累。它通过破坏自噬和诱导内质网应激有效抑制 MDSC,最终导致细胞死亡,这使其在免疫治疗中具有增强 CTL 疗法疗效的潜力。LCL521 靶向溶酶体并提高细胞内总 C16 神经酰胺水平。
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| 酶活实验 |
LCL521的体外活性测定通常包括测量其对酸性神经酰胺酶(ACDase)和酸性鞘磷脂酶(ASMase)的抑制活性。将该化合物与酶和荧光或放射性标记的底物一起孵育。测定底物水解速率,并确定IC50值。此外,还可以通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)评估该化合物对细胞裂解液中神经酰胺和鞘氨醇水平的影响。
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| 细胞实验 |
为了研究LCL521对鞘脂代谢和细胞活力的影响,我们进行了基于细胞的体外实验。例如,用该化合物处理MCF7细胞,并通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定神经酰胺、鞘氨醇和其他鞘脂的水平。此外,还可以评估该化合物对细胞活力、凋亡和自噬的影响。该化合物可用于研究神经酰胺在细胞死亡和应激反应中的作用。
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| 动物实验 |
为了评估LCL521对髓源性抑制细胞(MDSC)积累和肿瘤生长的影响,研究人员开展了体内动物实验。将该化合物注射到荷瘤小鼠体内,并测量脾脏和肿瘤中MDSC的百分比。此外,还可以评估其对自噬、内质网应激和免疫细胞功能的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
所提供的资料中没有关于LCL521的详细药代动力学数据。作为一种细胞渗透性抑制剂,预计其具有良好的细胞渗透性。该化合物应以粉末形式储存于-20°C。用于体内给药时,需要将其配制成合适的载体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的资料中未记录LCL521的具体毒性数据。作为一种研究化合物,它仅供实验室使用,未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LCL521 是一种细胞渗透性酸性神经酰胺酶 (ACDase) 和酸性鞘磷脂酶 (ASMase) 抑制剂,也称为 1,3-二甲基-B13。其 IUPAC 名称为 (1R,2R)-1-(4-硝基苯基)-2-十四烷酰胺基丙烷-1,3-二基双(2-(二甲氨基)乙酸酯)。它是一种溶酶体靶向抑制剂,具有抗癌活性,并被用于神经酰胺信号传导和免疫疗法的研究。
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| 分子式 |
C31H52N4O7
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|---|---|
| 分子量 |
592.767189025879
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| 精确质量 |
592.383
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| CAS号 |
1226851-11-1
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| 相关CAS号 |
LCL521 dihydrochloride;1226759-47-2
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| PubChem CID |
46200045
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow ointment
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| LogP |
7.1
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
780
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H](COC(=O)CN(C)C)[C@@H](C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])OC(=O)CN(C)C
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| InChi Key |
ANWWJORIPQKJFW-DLFZDVPBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H52N4O7/c1-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-28(36)32-27(24-41-29(37)22-33(2)3)31(42-30(38)23-34(4)5)25-18-20-26(21-19-25)35(39)40/h18-21,27,31H,6-17,22-24H2,1-5H3,(H,32,36)/t27-,31-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R,3R)-3-[2-(dimethylamino)acetyl]oxy-3-(4-nitrophenyl)-2-(tetradecanoylamino)propyl] 2-(dimethylamino)acetate
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| 别名 |
LCL 521 LCL-521 LCL521
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6870 mL | 8.4350 mL | 16.8699 mL | |
| 5 mM | 0.3374 mL | 1.6870 mL | 3.3740 mL | |
| 10 mM | 0.1687 mL | 0.8435 mL | 1.6870 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。