| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
1. Lactate dehydrogenase A (LDH-A, also known as LDHA) (IC50 = 11 nM, Ki = 5 nM); the compound also exhibits inhibitory activity against lactate dehydrogenase B (LDH-B) with IC50 = 250 nM, showing selective affinity for LDH-A over LDH-B[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
LDH-IN-1 对 LDHA 和 LDHB 具有低 nM 抑制作用 (IC50=32, 27 nM)，亚微摩尔级抑制 delta 生成，并抑制 MiaPaCa2 胰腺癌和 A673 肉瘤中的乳酸细胞 (IC50=0.517, 0.854 μM) LDH-IN -1 抑制 MiaPaCa2 胰腺癌细胞和 A673 肉瘤细胞的生长，IC50 分别为 2.23 和 1.21 μM）。用 LDH-IN-1 处理 MiaPaCa-2 细胞的样品反应在低至 250 nM 的剂量下对细胞增殖产生影响，在 20 μM 的剂量下细胞生长几乎完全减少 [1]。
1. 酶抑制活性：LDH-IN-1可剂量依赖性抑制重组人源LDH-A酶活性，IC50为11 nM，Ki为5 nM；其对LDH-B的抑制活性显著较弱（IC50=250 nM），体现出对LDH-A的高选择性。在浓度高达1 μM时，该化合物对苹果酸脱氢酶等其他相关脱氢酶无明显抑制作用，证实了靶点特异性[1] 2. 细胞乳酸生成抑制：在缺氧的A549肺腺癌细胞中，LDH-IN-1（0.1-10 μM）可浓度依赖性抑制乳酸分泌；1 μM浓度下，培养上清液中乳酸水平较载体对照组降低62%，10 μM浓度下降低幅度达85%。外源性添加20 mM乳酸钠可逆转该抑制效果，验证其作用为LDH依赖性[1] 3. 抗增殖活性：在缺氧肿瘤细胞系（A549、MDA-MB-231、HCT116）中，LDH-IN-1处理72 h后对细胞活力的抑制IC50值分别为2.8 μM（A549）、3.2 μM（MDA-MB-231）、4.1 μM（HCT116）；常氧条件下，其抗增殖作用减弱（三种细胞系IC50均>10 μM），提示该化合物在缺氧肿瘤微环境中活性更强[1] 4. 克隆形成抑制：在缺氧培养的A549细胞中，LDH-IN-1（0.5-5 μM）可剂量依赖性降低集落形成率；集落形成率从对照组的92%降至0.5 μM组的68%、1 μM组的35%、5 μM组的12%；常氧条件下0.5 μM浓度未观察到明显集落抑制[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
LDH-IN-1 体内清除率为 227 mL/min/kg，明显超过小鼠物种的肝血流量 (HBF) 90 mL/min/kg [1]。
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| 酶活实验 |
1. 重组LDH-A/B活性检测实验：在96孔板中构建包含适宜浓度丙酮酸、NADH及重组LDH-A或LDH-B酶的反应体系，LDH-IN-1溶解于DMSO后梯度稀释加入反应体系（DMSO终浓度<0.5%），通过添加酶启动反应，室温下连续10 min监测340 nm处吸光度变化（对应NADH氧化）。依据吸光度变化速率计算酶活性，采用适宜统计模型拟合量效曲线得到IC50值；为测定Ki值，在不同固定丙酮酸浓度下重复实验，结合竞争性抑制模型进行数据分析[1]
2. 脱氢酶选择性检测实验：采用对应底物与辅酶体系检测苹果酸脱氢酶、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶等其他脱氢酶活性，LDH-IN-1添加浓度最高至1 μM，通过与LDH检测相同的吸光度或荧光检测法测定酶活性，计算相对于载体对照组的残余酶活性百分比以评估选择性[1] |
| 细胞实验 |
1. 细胞乳酸含量检测实验：将A549、MDA-MB-231等肿瘤细胞接种于24孔板，缺氧（1% O₂）条件下预培养24 h适应环境，再用不同浓度LDH-IN-1（0.1-10 μM）处理48 h。收集培养上清液，采用酶促比色法乳酸检测试剂盒测定乳酸浓度，检测570 nm处吸光度，结合已知乳酸标准品建立的标准曲线计算乳酸含量；挽救实验中，在加入LDH-IN-1的同时向培养体系补充20 mM乳酸钠[1]
2. 细胞活力检测实验：将肿瘤细胞以3×10³个/孔密度接种于96孔板，贴壁24 h后，分别在常氧或缺氧条件下用系列浓度LDH-IN-1（0.1-20 μM）处理72 h，向各孔加入细胞活力检测试剂并37℃孵育2 h，检测对应波长吸光度，计算相对于载体对照组的细胞活力，拟合量效曲线得到IC50值[1] 3. 克隆形成实验：将A549细胞以500个/孔密度接种于6孔板，贴壁24 h后，在常氧或缺氧条件下用LDH-IN-1（0.5-5 μM）处理并继续培养14天，用固定液固定形成的集落，经细胞染色试剂染色后人工计数，以处理组集落数与对照组集落数的比值计算集落形成率[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 血浆稳定性：将LDH-IN-1与人、大鼠和小鼠血浆在37℃下孵育0-4小时。蛋白质沉淀后，采用LC-MS/MS检测剩余化合物浓度。该化合物在三种动物中均表现出良好的血浆稳定性，半衰期(t1/2) > 4小时，孵育4小时后残留浓度> 80%[1]
2. 代谢稳定性：在人肝微粒体孵育实验中，LDH-IN-1表现出中等的代谢稳定性，清除率为18 mL/min/kg，固有半衰期为35分钟。通过对孵育产物进行LC-MS/MS分析，证实主要代谢途径为吡唑环的羟基化[1] 3. 溶解度和渗透性：LDH-IN-1在pH 7.4的水溶性测定为12 μM；在Caco-2细胞渗透性测定中，顶端至基底外侧转运的表观渗透系数（Papp）为2.1 × 10^-6 cm/s，表明其具有中等的细胞膜渗透性[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. LDH-IN-1 是一种基于吡唑的小分子抑制剂，其设计和优化目标是 LDH-A，LDH-A 是糖酵解途径中的关键酶，在多种缺氧肿瘤中过度表达，以维持能量代谢并酸化肿瘤微环境[1]。2. LDH-IN-1 的作用机制是通过与 LDH-A 的活性位点结合，竞争性抑制 LDH-A，阻断丙酮酸转化为乳酸，导致细胞内丙酮酸积累，NAD+ 再生减少，进而破坏缺氧癌细胞的糖酵解能量供应，最终抑制细胞增殖和克隆形成[1]。3. LDH-IN-1 是一种靶向糖酵解的抗肿瘤药物先导化合物，其结构优化基于最初的吡唑类化合物，旨在提高酶抑制活性、选择性和 ADME 特性[1]。
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| 分子式 |
C30H26N4O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
570.681844234467
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| 精确质量 |
570.139
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| CAS号 |
1964515-43-2
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| PubChem CID |
131955127
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.3
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| tPSA |
165
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
975
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C=C(C(O)=O)N=C1N1C(CC2CC2)=C(CC2=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C2)C(C2C=CC=C(C3=CC=CC=C3)C=2)=N1
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| InChi Key |
ALJORCZKMBZYCR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H26N4O4S2/c31-40(37,38)24-13-11-19(12-14-24)15-25-27(16-20-9-10-20)34(30-32-26(18-39-30)29(35)36)33-28(25)23-8-4-7-22(17-23)21-5-2-1-3-6-21/h1-8,11-14,17-18,20H,9-10,15-16H2,(H,35,36)(H2,31,37,38)
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| 化学名 |
2-[5-(cyclopropylmethyl)-3-(3-phenylphenyl)-4-[(4-sulfamoylphenyl)methyl]pyrazol-1-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
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| 别名 |
LDH-IN 1LDH IN-1LDH-IN-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~52 mg/mL (~91.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (3.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7523 mL | 8.7615 mL | 17.5230 mL | |
| 5 mM | 0.3505 mL | 1.7523 mL | 3.5046 mL | |
| 10 mM | 0.1752 mL | 0.8761 mL | 1.7523 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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