| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Thymidylate Synthase
Dihydrofolate reductase (DHFR). Leucovorin is a reduced form of folic acid that bypasses the DHFR enzyme. It provides a source of tetrahydrofolate, which is essential for DNA synthesis and cell division. By bypassing DHFR, it rescues cells from the toxic effects of DHFR inhibitors like methotrexate. Leucovorin is a water soluble form of reduced folate in the folate group. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
当单独使用甲氨蝶呤 (MTX) 时，异常细胞 (Abs) 和微核双核细胞 (MNBN) 的百分比呈浓度依赖性增加。核分裂指数 (NDI) 随着 MTX 浓度的升高而降低。同样，在所有实验中，添加 50 μg/mL 亚叶酸钙均显著降低了 MNBN (40-68%) 和 Abs (36-77%) 的百分比。此外，在 5 μg/mL 亚叶酸钙浓度下，也观察到了抑制作用（MNBN 降低 12% 至 54%，Abs 降低 20% 至 61%）[1]。亚叶酸钙用于降低甲氨蝶呤和乙胺嘧啶的毒性作用。它作为一种解救剂，可减轻甲氨蝶呤引起的毒性。它是体内必需的辅助因子，用于增强某些化疗药物的疗效。亚叶酸钙可用作叶酸拮抗剂类药物的解毒剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
亚叶酸钙（7.0 mg/kg；腹腔注射；隔日一次；持续3周；Balb/c幼兔专用溶液）在甲氨蝶呤（MTX）治疗后给药，似乎可以逆转MTX的生长抑制作用（长期观察）。在喂食MTX的兔子中，给予右旋普利（5-20 mg/kg）后，动脉粥样硬化进展缓慢[2]。地拉普利（1-2 mg/kg，口服，每日一次，持续5周）用于研究动物模型中的高血压：喂食胆固醇的兔子[2]。亚叶酸钙在临床上用作解救剂，以降低癌症化疗中甲氨蝶呤的毒性。它还用于增强5-氟尿嘧啶治疗结直肠癌的疗效。其体内活性已在临床实践中得到充分证实。亚叶酸钙可用作叶酸拮抗剂类药物的解毒剂。
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| 酶活实验 |
亚叶酸钙没有特定的体外酶/受体结合试验方案。作为一种叶酸类似物，其活性评估是通过基于细胞的试验，测量其挽救细胞免受二氢叶酸还原酶抑制剂（如甲氨蝶呤）作用的能力。
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| 细胞实验 |
亚叶酸钙的细胞活性检测包括用甲氨蝶呤和亚叶酸钙处理细胞，并测量细胞活力和增殖情况。该化合物能否挽救甲氨蝶呤诱导的细胞毒性，是评估其疗效的关键。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 24只3周龄Balb/c雄性幼鼠（11.88±0.25 g）[2]
剂量： 7.0 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；隔日一次；持续3周 实验结果： 甲氨蝶呤（MTX）给药后，生长抑制似乎得到逆转。 亚叶酸钙的体内活性已通过其在甲氨蝶呤化疗中作为解救药物的临床应用得到证实。它也与5-氟尿嘧啶联合用于治疗结直肠癌。动物模型将用于评估其疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，亚叶酸钙迅速吸收。25 mg、50 mg 和 100 mg 剂量下，亚叶酸钙的表观生物利用度分别为 97%、75% 和 37%。作用持续时间：所有给药途径：3 至 6 小时。起效时间：口服：20 至 30 分钟；肌注：10 至 20 分钟；静脉注射：小于 5 分钟。少量药物可穿过血脑屏障；主要在肝脏中浓缩。排泄：肾脏：80-90%。粪便：5-8%。有关亚叶酸钙（10 种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。代谢/代谢物：主要在肝脏和肠黏膜中代谢；主要代谢产物是活性成分5-甲基四氢叶酸。亚叶酸钙易转化为另一种还原型叶酸——5,10-亚甲基四氢叶酸。后者可稳定氟脱氧吡啶酸与胸苷合酶的结合，从而增强其对该酶的抑制作用。在体内，亚叶酸钙可迅速且广泛地转化为其他四氢叶酸衍生物，包括5-甲基四氢叶酸，后者是体内叶酸的主要运输和储存形式。亚叶酸钙主要在肝脏和肠黏膜代谢，主要代谢产物为5-甲基四氢叶酸（活性成分）。口服后，亚叶酸钙代谢迅速（30分钟内），代谢率超过90%。静脉注射后的代谢率较低（约66%），肌内注射后的代谢率约为72%。肠外给药会导致代谢率降低。 生物半衰期 6.2 小时 总还原型叶酸的终末半衰期为 6.2 小时。 亚叶酸钙可通过肠外途径或口服给药。它能被迅速吸收并进入体内还原型叶酸池。口服后，亚叶酸钙能被迅速吸收并进入体内还原型叶酸池。亚叶酸钙很容易转化为另一种还原型叶酸，即 5,10-亚甲基四氢叶酸。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 亚叶酸钙（叶酸；5-甲酰四氢叶酸）及其左旋异构体左叶酸钙均为叶酸衍生物，也是母乳的正常成分。由于左叶酸钙和左叶酸钙常与氟尿嘧啶或甲氨蝶呤等潜在毒性药物联合使用，因此应查阅 LactMed 数据库中的相关药物记录。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白结合率 ~15% 亚叶酸钙通常耐受性良好。不良反应虽然罕见，但可能包括过敏反应、胃肠道不适和乏力。只要剂量合适，使用起来就被认为是安全的。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
5-甲酰四氢叶酸是一种甲酰基位于5位的甲酰四氢叶酸。它是大肠杆菌和小鼠的代谢产物，是5-甲酰四氢叶酸(2-)的共轭酸。叶酸钙（也称为5-甲酰四氢叶酸或亚叶酸钙）是四氢叶酸的5-甲酰衍生物，是人体必需的辅因子。市售亚叶酸钙由右旋和左旋异构体的1:1外消旋混合物组成，而左旋亚叶酸钙仅含有具有药理活性的左旋异构体。体外研究表明，左旋异构体可迅速转化为生物可利用的甲基四氢叶酸，而右旋异构体则缓慢地经肾脏排泄。尽管活性有所不同，但两种市售制剂的药代动力学特性已被证实相同，疗效和副作用差异有限，且可以互换使用（Kovoor等，2009）。作为叶酸类似物，亚叶酸钙和左叶酸钙用于对抗甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的毒性作用，这些拮抗剂通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）发挥作用。它们适用于骨肉瘤患者接受大剂量甲氨蝶呤治疗后的挽救治疗，或用于减轻意外过量服用叶酸拮抗剂引起的毒性。注射剂型也适用于治疗因叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血（当口服治疗不可行时），以及与5-氟尿嘧啶联合用于晚期结直肠癌的姑息治疗，以延长患者生存期。叶酸是一种必需的B族维生素，嘌呤、嘧啶和蛋氨酸的合成需要叶酸，而这些氨基酸随后才能整合到DNA或蛋白质中。然而，叶酸必须先被二氢叶酸还原酶（DHFR）还原为辅因子二氢叶酸（DHF）和四氢叶酸（THF）才能发挥作用。当癌症治疗中使用高剂量甲氨蝶呤时，这一重要的合成途径（对核酸和氨基酸的从头合成至关重要）会被破坏。由于甲氨蝶呤作为DHFR抑制剂，会抑制快速分裂细胞中的DNA合成，因此也会抑制DHF和THF的生成。这会导致辅酶缺乏，最终导致毒性物质的积累，而这些毒性物质正是甲氨蝶呤治疗诸多不良副作用的罪魁祸首。由于左叶酸和亚叶酸是四氢叶酸 (THF) 的类似物，它们可以绕过二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的还原作用，作为辅因子 THF 的细胞替代品，从而避免这些毒副作用。左叶酸是叶酸的类似物。据报道，辣椒 (Capsicum annuum var. annuum) 中含有亚叶酸，并且已有相关数据。左叶酸是叶酸的衍生物，具有化学保护、解毒和协同作用。左叶酸无需经过二氢叶酸还原酶（叶酸拮抗剂化疗药物的分子靶点）代谢即可转化为四氢叶酸，而四氢叶酸是合成嘌呤和嘧啶所必需的叶酸。由于该药物允许部分嘌呤/嘧啶合成，因此它能抵消叶酸拮抗剂化疗药物的毒性，同时通过抑制二氢叶酸还原酶来维持叶酸拮抗剂的抗肿瘤活性。该药物还能通过稳定其代谢产物氟脱氧尿苷与靶酶胸苷酸合成酶的结合，增强5-氟尿嘧啶及其衍生物的活性，从而延长药物作用时间。
叶酸的活性代谢产物。亚叶酸钙主要用作叶酸拮抗剂的解毒剂。 另见：亚叶酸钙（盐形式）……查看更多…… 药物适应症 用于治疗骨肉瘤（大剂量甲氨蝶呤治疗后）。用于降低和对抗甲氨蝶呤清除障碍和叶酸拮抗剂意外过量引起的毒性，以及治疗叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血。它还可以与 5-氟尿嘧啶联合使用，以延长晚期结直肠癌患者的姑息治疗生存期。 FDA 标签 作用机制 由于亚叶酸钙是叶酸的衍生物，因此在有利于抑制叶酸的情况下（例如，使用甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂治疗后），它可用于提高叶酸水平。亚叶酸钙通过稳定其活性代谢物 (5-FdUMP) 与胸苷合成酶的结合来增强氟尿嘧啶的活性。亚叶酸钙是四氢叶酸（叶酸的还原形式）的衍生物，它作为辅因子参与核酸中嘌呤和嘧啶生物合成的单碳转移反应。叶酸缺乏症患者胸苷合成受损被认为是导致DNA合成缺陷的原因之一，进而引起巨幼细胞形成和巨幼细胞性贫血。由于亚叶酸钙易于转化为其他四氢叶酸衍生物，因此它是叶酸拮抗剂（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶和甲氧苄啶）引起的造血系统和网状内皮系统毒性的有效解毒剂。据推测，在某些癌症中，由于膜转运机制的差异，亚叶酸钙能够进入并保护正常细胞免受叶酸拮抗剂的毒性作用，而不是肿瘤细胞。这一原则构成了高剂量甲氨蝶呤联合亚叶酸钙解救疗法的基础。 亚叶酸钙（叶酸）是一种用于降低甲氨蝶呤毒性并增强5-氟尿嘧啶疗效的药物。它也被称为亚叶酸或5-甲酰四氢叶酸。亚叶酸钙是叶酸类化合物中还原型叶酸的水溶性形式。 |
| 分子式 |
C20H23N7O7
|
|---|---|
| 分子量 |
473.446
|
| 精确质量 |
473.166
|
| 元素分析 |
C, 50.74; H, 4.90; N, 20.71; O, 23.65
|
| CAS号 |
58-05-9
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| 相关CAS号 |
Folinic acid calcium;1492-18-8;Folinic acid calcium salt pentahydrate;6035-45-6;Folinic acid disodium;163254-40-8;Folinic acid calcium hydrate;1097832-14-8;Folinic acid-d4 calcium hydrate
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| PubChem CID |
135403648
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| 密度 |
1.68g/cm3
|
| 熔点 |
245ºC (decomp)
|
| 折射率 |
1.748
|
| LogP |
1.152
|
| tPSA |
219.84
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
7
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
911
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(C1=CC=C(NCC2N(C=O)C3=C(N=C(N)NC3=O)NC2)C=C1)=O
|
| InChi Key |
VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H23N7O7/c21-20-25-16-15(18(32)26-20)27(9-28)12(8-23-16)7-22-11-3-1-10(2-4-11)17(31)24-13(19(33)34)5-6-14(29)30/h1-4,9,12-13,22H,5-8H2,(H,24,31)(H,29,30)(H,33,34)(H4,21,23,25,26,32)/t12?,13-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid
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| 别名 |
Leucovorin; Folinic acid; HSDB-6544; HSDB6544; HSDB 6544
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 95~250 mg/mL (200.7~528.1 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1122 mL | 10.5608 mL | 21.1216 mL | |
| 5 mM | 0.4224 mL | 2.1122 mL | 4.2243 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0561 mL | 2.1122 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04060017 | Active Recruiting |
Drug: Levoleucovorin Calcium Other: Placebo |
Autism Spectrum Disorder Language Disorders |
Rossignol Medical Center | September 22, 2020 | Phase 2 |
| NCT02839915 | Active Recruiting |
Other: Placebo Drug: Folinic Acid |
Autism Spectrum Disorder | Rossignol Medical Center | August 13, 2020 | Phase 2 |
| NCT03750786 | Active Recruiting |
Drug: Arfolitixorin Drug: Leucovorin |
Colo-rectal Cancer | Isofol Medical AB | December 18, 2018 | Phase 3 |
| NCT00082706 | Active Recruiting |
Drug: Leucovorin Drug: 5-Fluorouracil (5-FU) |
Bladder Cancer Urethral Cancer |
M.D. Anderson Cancer Center | April 23, 2003 | Phase 2 |
| NCT00217737 | Active Recruiting |
Drug: Oxaliplatin Drug: Leucovorin Calcium |
Lynch Syndrome Stage IIA Colon Cancer AJCC v7 |
National Cancer Institute (NCI) |
August 4, 2005 | Phase 3 |
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