| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| 50g |
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| 靶点 |
Leucovorin targets the dihydrofolate reductase (DHFR) pathway as a reduced folate cofactor that bypasses the need for DHFR-mediated reduction, allowing folate-dependent reactions to proceed even when DHFR is inhibited by methotrexate. Leucovorin administration increases the level of reduced folates in tissues, which promotes the inhibition of thymidylate synthase in murine colon tumors. The selectivity of leucovorin rescue may be attributed to direct inhibition by MTX polyglutamyl forms, as well as FH2 polyglutamates that accumulate in their presence, at the levels of thymidylate synthase and transformylation during purine nucleotide biosynthesis. High-dose methotrexate/leucovorin rescue therapy is based on the assumption of differences in the transport system for folate compounds between normal and malignant proliferating cells. After high-dose MTX treatment, the cytotoxic effect of the folate antagonist is compensated for by rescue with leucovorin in low doses only in the normal cell system. Leucovorin ([6R,S]-5-formyl-THF) has been used for many years as rescue treatment to prevent toxicity following high-dose methotrexate therapy, and to modulate the cytotoxicity of 5-FU. It is the most widely used folate in the clinical setting.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当单独使用甲氨蝶呤（MTX）时，异常细胞（Abs）和微核双核细胞（MNBN）的百分比呈浓度依赖性增加。核分裂指数（NDI）随MTX浓度的升高而降低。同样，有丝分裂指数（MI）在所有检测的MTX浓度下均呈下降趋势。添加50 μg/mL的亚叶酸钙可显著降低Abs百分比（36-77%）和MNBN百分比（40-68%）。5 μg/mL的亚叶酸钙也具有类似的抑制作用（MNBN降低12%至54%，Abs降低20%至61%）[1]。体外实验表明，亚叶酸钙在多种细胞模型中均表现出显著的活性。50 μg/mL的亚叶酸钙可显著降低甲氨蝶呤诱导的异常细胞（36-77%）和微核双核细胞（40-68%）的百分比。在CCRF-CEM细胞中，亚叶酸钙可增强曲美沙特/氟尿嘧啶的细胞毒性，但不会增加甲氨蝶呤/氟尿嘧啶的毒性。在人结肠癌细胞系中，暴露于20 mM亚叶酸钙可导致细胞毒性增强。亚叶酸钙的增加可减缓组织中叶酸水平的下降，从而增强胸苷酸合成酶对小鼠结肠肿瘤的抑制作用。在11种人结直肠癌细胞系中的10种中，亚叶酸钙（20 mM）在所有三个重复实验中均能增强细胞毒性。在 MCF-7 人乳腺癌细胞系中，将细胞暴露于不同浓度的 MTX（0.5 至 10 μM）24 小时，然后用标记的亚叶酸钙（0.5 至 50 μM）进行挽救，以研究亚叶酸钙逆转甲氨蝶呤细胞毒性的机制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
这种生长抑制（长期服用甲氨蝶呤会降低小鼠的骨骼生长）似乎可以通过亚叶酸钙治疗（7.0 mg/kg；腹腔注射；隔日一次；持续3周；Balb/c幼年雄性发育小鼠）逆转[2]。
体内研究表明，亚叶酸钙能够有效逆转甲氨蝶呤引起的毒性并增强抗癌作用。亚叶酸钙（7.0 mg/kg；腹腔注射；隔日一次）可以逆转甲氨蝶呤引起的小鼠骨骼生长抑制。亚叶酸钙给药可提高组织中还原型叶酸的水平，从而抑制两种小鼠结肠肿瘤中的胸苷酸合成酶。在临床上，亚叶酸钙解救疗法允许使用非常大剂量的甲氨蝶呤，并且与同等剂量的甲氨蝶呤单药治疗相比，在降低毒性的同时获得更高的有效率。亚叶酸钙可提供被抑制酶的产物，从而预防甲氨蝶呤对正常细胞的不良生物学效应，并保护其免受损害。与5-氟尿嘧啶（5-FU）联用时，亚叶酸钙可稳定5-FU与胸苷酸合成酶的结合，增强其抗癌作用。亚叶酸钙还用于治疗某些由叶酸缺乏引起的贫血。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验通常评估亚叶酸钙作为还原型叶酸辅因子在叶酸依赖性酶促反应中的作用。该化合物并非酶抑制剂，而是底物或辅因子，可绕过二氢叶酸还原酶（DHFR）介导的还原过程。试验可测量亚叶酸钙在叶酸多聚谷氨酸合成酶等酶的作用下转化为其他还原型叶酸的情况。在研究亚叶酸钙与甲氨蝶呤（MTX）相互作用时，试验可测量MTX从DHFR上的置换情况，或通过还原型叶酸载体竞争细胞摄取的情况。亚叶酸钙的选择性拯救作用可能归因于MTX多聚谷氨酸形式以及在其存在下积累的FH2多聚谷氨酸对嘌呤核苷酸生物合成过程中胸苷酸合成酶和甲酰化酶的直接抑制作用。结合研究可以使用放射性标记的亚叶酸或叶酸类似物来评估细胞的吸收和代谢。
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| 细胞实验 |
体外细胞试验通常采用叶酸依赖性细胞系来评估亚叶酸钙对甲氨蝶呤诱导的细胞毒性的保护作用以及增强氟尿嘧啶类药物细胞毒性的能力。将CCRF-CEM白血病细胞或其他叶酸依赖性细胞系培养于添加不同浓度亚叶酸钙的无叶酸培养基中。加入甲氨蝶呤以诱导叶酸耗竭和细胞生长抑制，并加入不同浓度的亚叶酸钙以保护细胞免受甲氨蝶呤毒性的影响。通过MTT法、刃天青还原法或集落形成实验来检测细胞活力。在评估亚叶酸钙增强5-氟尿嘧啶（5-FU）细胞毒性的研究中，将细胞与5-FU联合处理，并评估细胞活力。在MCF-7乳腺癌细胞中，细胞暴露于MTX 24小时后，用标记的亚叶酸钙（0.5至50 μM）进行挽救。已对人淋巴细胞系进行了研究，以确定其对亚叶酸钙的需求，从而抵抗MTX诱导的生长抑制。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 24只3周龄Balb/c雄性小鼠（11.88±0.25g）[2]
剂量： 7.0mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；隔日一次；持续3周 实验结果： 甲胺的给药 这种生长抑制似乎可被蝶呤（MTX）逆转。 亚叶酸钙的体内动物实验通常采用小鼠模型来评估其在甲氨蝶呤给药后的挽救作用。小鼠先接受高剂量甲氨蝶呤以诱导毒性，然后以不同的剂量和给药方案给予亚叶酸钙进行挽救。亚叶酸钙（7.0 mg/kg；腹腔注射；隔日一次）可逆转甲氨蝶呤诱导的小鼠骨骼生长抑制。在评估亚叶酸钙增强抗癌疗效的研究中，荷瘤小鼠接受5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙联合治疗，并测量肿瘤生长情况。小鼠结肠肿瘤模型已证实，亚叶酸钙给药可提高组织中还原型叶酸的水平，从而抑制胸苷酸合成酶的活性。在异种移植模型中，亚叶酸钙与5-FU联合用药已被证明可增强抗肿瘤活性。给药方案根据实验目标而有所不同，急性研究采用单次给药，而慢性研究则采用每日重复给药。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
亚叶酸钙的药代动力学特征是口服或静脉给药后吸收和分布迅速。亚叶酸钙是一种还原型叶酸，也是叶酸（又称亚叶酸）的活性代谢产物。它是一种生物活性叶酸，通常与甲氨蝶呤（MTX）联合使用，作为解救药物以降低MTX引起的毒性。亚叶酸钙易溶于水，在温和加热条件下，其在水中的溶解度≥15.04 mg/mL。该化合物的分子量为601.58，分子式为C₂₁H₂₅CaN₇O₇·5H₂O。给药后，亚叶酸钙转化为其他还原型叶酸，参与一碳转移反应。亚叶酸钙的药代动力学受给药途径的影响，由于首过代谢，口服给药的生物利用度低于静脉给药。该化合物分布于全身，在肝脏和其他对叶酸需求量高的组织中浓度较高。主要经尿液排泄。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 亚叶酸钙（叶酸；5-甲酰四氢叶酸）及其左旋异构体左叶酸钙均为叶酸衍生物，也是母乳的正常成分。由于左叶酸钙和左叶酸钙常与氟尿嘧啶或甲氨蝶呤等潜在毒性药物联合使用，因此应查阅LactMed数据库中的相关药物记录。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 亚叶酸钙作为一种天然存在的叶酸衍生物，具有良好的安全性。在治疗剂量下，通常耐受性良好。作为一种化学保护剂，亚叶酸钙用于降低高剂量甲氨蝶呤治疗的血液毒性和黏膜毒性。常见的不良反应通常与所治疗的基础疾病或同时使用的化疗药物有关。对亚叶酸钙的过敏反应罕见。该化合物还用于治疗某些由叶酸缺乏引起的贫血。在亚叶酸钙解救治疗中，密切监测甲氨蝶呤水平至关重要，以确保充分解救并预防甲氨蝶呤毒性。该化合物在治疗剂量下不会引起明显的器官毒性。然而，与任何药物一样，已知对叶酸或相关化合物过敏的患者应谨慎使用。亚叶酸钙在妊娠期和哺乳期的安全性尚未确定，其使用应遵循临床判断。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
叶酸的活性代谢产物。亚叶酸钙主要用作叶酸拮抗剂的解毒剂。
另见：亚叶酸钙（注：已移至此处）。 亚叶酸钙水合物是叶酸的还原形式，是核酸合成中重要的辅酶。它已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准，用于“亚叶酸解救”，以降低甲氨蝶呤在骨肉瘤中的毒性；用于治疗叶酸缺乏性巨幼细胞性贫血；以及与 5-氟尿嘧啶联合用于治疗晚期结直肠癌。亚叶酸钙还用于治疗某些由叶酸缺乏引起的贫血。它作为一种化学保护剂而非化疗药物，在癌症支持治疗中发挥着关键作用。与 5-氟尿嘧啶联合使用时，亚叶酸钙可稳定该药物与胸苷酸合成酶的结合，从而增强其抗癌作用。亚叶酸钙解救疗法的选择性可能归因于甲氨蝶呤多聚谷氨酰形式的直接抑制，以及在甲氨蝶呤存在下积累的FH2多聚谷氨酸。亚叶酸钙（[6R,S]-5-甲酰-THF）多年来一直被用作解救治疗，以预防高剂量甲氨蝶呤治疗后的毒性，并调节5-氟尿嘧啶的细胞毒性，是临床上应用最广泛的叶酸。Fusilev®（左亚叶酸钙）已获得FDA批准，用于骨肉瘤患者高剂量甲氨蝶呤治疗后的解救治疗。 |
| 分子式 |
C20H31CAN7O12
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|---|---|
| 分子量 |
601.58
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| 精确质量 |
601.165
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| CAS号 |
6035-45-6
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| 相关CAS号 |
Folinic acid calcium;1492-18-8;Folinic acid;58-05-9;Folinic acid calcium hydrate;1097832-14-8
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| PubChem CID |
135802074
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 熔点 |
240-250ºC
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| tPSA |
427.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
900
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C(N(C2=C(N1)N=C(NC2=O)N)C=O)CNC3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].O.O.O.O.O.[Ca+2]
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| InChi Key |
NPPBLUASYYNAIG-ZIGBGYJWSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H23N7O7.Ca.5H2O/c21-20-25-16-15(18(32)26-20)27(9-28)12(8-23-16)7-22-11-3-1-10(2-4-11)17(31)24-13(19(33)34)5-6-14(29)30/h1-4,9,12-13,22H,5-8H2,(H,24,31)(H,29,30)(H,33,34)(H4,21,23,25,26,32)5*1H2/q+2/p-2/t12?,13-/m0....../s1
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| 化学名 |
L-Glutamic acid,
N-(4-(((2-amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-6-pteridinyl)methyl)amino)benzoyl)-,
calcium salt (1
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| 别名 |
Folinic acid calcium salt pentahydrate Leucovorin calcium hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~10 mg/mL (~16.62 mM)
DMSO : ~1 mg/mL (~1.66 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6623 mL | 8.3114 mL | 16.6229 mL | |
| 5 mM | 0.3325 mL | 1.6623 mL | 3.3246 mL | |
| 10 mM | 0.1662 mL | 0.8311 mL | 1.6623 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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