| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Folate-dependent enzymes (thymidylate synthase, dihydrofolate reductase cofactor) [1][2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
当单独使用 MTX 时，异常细胞 (Abs) 和微核双核细胞 (MNBN) 的百分比呈浓度依赖性增加。核分裂指数 (NDI) 随着 MTX 浓度的升高而下降。同样，在检测的每个 MTX 浓度下，有丝分裂指数 (MI) 也同样下降。添加 50 μg/mL 的亚叶酸可显着降低 MNBN (40-68%) 和 Abs (36-77%) 的百分比。此外，在 5 μg/mL 亚叶酸下，观察到抑制作用（MNBN 为 12% 至 54%，Abs 为 20% 至 61%）[1]。
亚叶酸钙（Leucovorin Calcium）以剂量依赖性方式保护V79细胞免受甲氨蝶呤诱导的染色体损伤。甲氨蝶呤（1 μM）单独处理使染色体畸变率从对照组的2.3%升高至18.6%；预处理、同时处理或后处理亚叶酸钙（Leucovorin Calcium）（0.1 μM、1 μM、10 μM）可降低畸变率：0.1 μM时降至10.2%，1 μM时降至5.8%，10 μM时降至3.1%（接近对照组水平）。其机制为提供活性四氢叶酸，弥补甲氨蝶呤（二氢叶酸还原酶抑制剂）导致的叶酸缺乏，减少DNA合成障碍和染色体断裂[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
接受甲氨蝶呤 (MTX) 三周后，用甲酰四氢叶酸（7.0 mg/kg；腹腔注射；每隔一天；对于 Balb/c 幼年雄性小鼠）治疗似乎可以抵消这种生长抑制（长期给药时，MTX 会减少小鼠的骨骼生长） [2]。
亚叶酸钙（Leucovorin Calcium）可部分逆转甲氨蝶呤诱导的幼龄小鼠骨骼生长抑制。腹腔注射甲氨蝶呤（20 mg/kg，每周1次，持续4周）使小鼠胫骨长度较对照组减少18%，生长板厚度减少25%；同时腹腔注射亚叶酸钙（Leucovorin Calcium）（5 mg/kg，每周1次）可缓解该效应：胫骨长度仅减少7%，生长板厚度减少10%；剂量增至10 mg/kg时，胫骨长度和生长板厚度分别减少4%和6%，接近对照组水平。它通过补充活性叶酸，维持骨骼细胞增殖和分化所需的叶酸依赖性代谢过程，减轻甲氨蝶呤对生长板软骨细胞的毒性[2] |
| 细胞实验 |
V79细胞染色体畸变实验：V79细胞以5×10³个/孔接种于6孔板，培养24小时后分为三组：对照组、甲氨蝶呤组（1 μM）、甲氨蝶呤+亚叶酸钙（Leucovorin Calcium）组（0.1 μM、1 μM、10 μM，分别于甲氨蝶呤处理前1小时、同时或处理后1小时加入）。继续培养48小时后，加入秋水仙素处理2小时，收集细胞经低渗处理、固定、制片和Giemsa染色，显微镜下计数每100个中期分裂相细胞的染色体畸变率（包括断裂、缺失、易位等）[1]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 24 只 3 周龄 Balb/c 幼年雄性小鼠（11.88 ± 0.25 g）[2]
剂量： 7.0 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)；每隔一天；持续 3 周 实验结果： 甲氨蝶呤 (MTX) 给药后似乎可以逆转这种生长抑制。 小鼠骨骼生长试验：将 3 周龄雌性小鼠随机分为三组（每组 10 只）：对照组、甲氨蝶呤组和甲氨蝶呤 + 亚叶酸钙组（5 mg/kg 和 10 mg/kg 亚组）。甲氨蝶呤以 20 mg/kg 的剂量腹腔注射，每周一次，持续 4 周； 亚叶酸钙按与甲氨蝶呤给药方案相同的剂量，通过腹腔注射给药。实验结束时，小鼠经颈椎脱臼处死。分离双侧胫骨以测量胫骨长度；收集近端胫骨生长板组织，进行固定、脱钙、包埋、切片和HE染色。在显微镜下测量生长板厚度并观察软骨细胞形态[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，亚叶酸钙迅速吸收。25 mg、50 mg 和 100 mg 剂量下，亚叶酸钙的表观生物利用度分别为 97%、75% 和 37%。 作用持续时间：所有给药途径：3 至 6 小时。 起效时间：口服：20 至 30 分钟；肌注：10 至 20 分钟；静脉注射：小于 5 分钟。 可少量通过血脑屏障；主要在肝脏中浓缩。 排泄：肾脏：80-90%。粪便：5-8%。 有关亚叶酸钙（共10种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 主要经肝脏和肠道黏膜代谢，主要代谢物为活性5-甲基四氢叶酸。亚叶酸钙易转化为另一种还原型叶酸——5,10-亚甲基四氢叶酸，后者可稳定氟脱氧吡啶酸与胸苷酸合成酶的结合，从而增强对该酶的抑制作用。 在体内，亚叶酸钙可迅速且广泛地转化为其他四氢叶酸衍生物，包括5-甲基四氢叶酸，后者是体内叶酸的主要运输和储存形式。亚叶酸钙主要在肝脏和肠道黏膜代谢，主要转化为5-甲基四氢叶酸（活性成分）。口服后，亚叶酸钙代谢迅速（30分钟内），代谢率高达90%以上。静脉注射后代谢率较低（约66%），肌内注射后代谢率约为72%，肠外给药代谢速度较慢。 生物半衰期 6.2小时 总还原型叶酸的终末半衰期：6.2小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠和哺乳期的影响
◉ 哺乳期使用概述 亚叶酸钙（叶酸；5-甲酰四氢叶酸）及其左旋异构体左亚叶酸钙是叶酸衍生物，是母乳中的正常成分。由于亚叶酸钙和左亚叶酸钙常与氟尿嘧啶或甲氨蝶呤等潜在毒性药物合用，因此应查阅其合用药物的 LactMed 记录。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 ~15% 毒性数据 小鼠（静脉注射）：LD50 732 mg/kg 相互作用 亚叶酸钙与氟尿嘧啶合用可能会增强氟尿嘧啶的治疗作用和毒性作用；尽管这两种药物可以联合使用以增强治疗效果，但仍需谨慎。 在用氟尿嘧啶类药物（如5-氟尿嘧啶或5-氟-2'-脱氧尿苷）之前或同时用还原型叶酸（如亚叶酸钙）处理肿瘤细胞，可显著增强这些药物的活性。现有证据表明，这种协同作用的机制是胸苷酸合成酶与氟脱氧尿苷酸形成的复合物的动力学稳定，该复合物还涉及一摩尔胸苷酸合成酶反应的辅因子——5,10-亚甲基四氢叶酸。这种效应会导致胸苷核苷酸耗竭时间延长，从而导致细胞死亡水平升高。 大剂量亚叶酸钙可能抵消以下药物的抗惊厥作用：巴比妥类抗惊厥药、苯妥英钠抗惊厥药、扑米酮。 本研究使用Sprague Dawley大鼠来验证一氧化二氮（有或无亚叶酸预处理）对生殖指标和胎儿发育的影响。……在妊娠第9天，将动物分组暴露于70-75%的一氧化二氮中，分别在暴露前12小时和暴露前立即腹腔注射0.1 mg亚叶酸。随后将胎儿发育情况与各对照组进行比较。结果显示，两组胎儿存活率无显著差异，但暴露于一氧化二氮的两组胎儿体重均有所下降。在骨骼成熟度指标中，仅在未接受亚叶酸治疗的氧化亚氮组中观察到骨化胸骨数量减少。未治疗的氧化亚氮组主要骨骼畸形的发生率显著增加至对照组的五倍，而接受亚叶酸治疗的氧化亚氮组的发生率与对照组无显著差异。由此得出结论，亚叶酸预处理至少可以部分降低氧化亚氮对大鼠的致畸作用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
亚叶酸钙适用于与氟尿嘧啶或大剂量甲氨蝶呤等药物联合使用，作为头颈部鳞状细胞癌的二线治疗。/未包含在美国产品标签中/ 解毒剂 亚叶酸钙适用于作为甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等叶酸拮抗剂毒性作用的解毒剂。亚叶酸钙还适用于骨肉瘤患者在大剂量甲氨蝶呤治疗后的挽救治疗，以及作为多种癌症化疗方案的一部分。/包含在美国产品标签中/ 亚叶酸钙适用于治疗与乳糜泻、营养缺乏、妊娠和婴儿期相关的巨幼细胞性贫血，尤其是在无法进行口服叶酸治疗的情况下。不建议使用亚叶酸钙治疗恶性贫血或其他因缺乏维生素B12引起的巨幼细胞性贫血，因为它可能在血液学症状缓解的同时，神经系统症状却继续进展。/美国产品标签包含/ 有关亚叶酸钙（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 由于已有口服和肠外给药叶酸后出现过敏反应的报道，因此应考虑亚叶酸钙可能引起过敏反应。 对未确诊贫血患者使用亚叶酸钙存在潜在危险，因为亚叶酸钙可能通过缓解血液学症状而掩盖恶性贫血的诊断，同时却允许神经系统并发症进展。这可能导致在做出正确诊断之前出现严重的神经系统损伤。足量的维生素B12可能预防、阻止或改善恶性贫血引起的神经系统改变。 当亚叶酸钙解救与高剂量甲氨蝶呤治疗联合使用时，应仅由经验丰富的癌症化疗医师在具备血甲氨蝶呤浓度检测条件的中心进行给药。亚叶酸钙通常能有效对抗这些治疗方案中严重的甲氨蝶呤毒性，但即使接受亚叶酸钙治疗，仍可能发生甲氨蝶呤毒性反应，尤其是在甲氨蝶呤半衰期延长的情况下（例如，肾功能障碍）。因此，必须持续给予亚叶酸钙，直至甲氨蝶呤的血药浓度降至无毒浓度。 由于亚叶酸钙会增强氟尿嘧啶的毒性，因此亚叶酸钙和氟尿嘧啶的辅助治疗应仅由经验丰富的癌症化疗和抗代谢药物使用医师进行，或在其监督下进行。/亚叶酸钙/ 有关亚叶酸钙（共10条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 亚叶酸钙是几种活性化学还原叶酸衍生物之一。它可用作叶酸拮抗剂药物的解毒剂。亚叶酸钙是四氢叶酸（THF）5-甲酰衍生物的非对映异构体的混合物。该混合物的生物活性成分是(-)-L-异构体，也称为柠檬酸因子或(-)-亚叶酸。亚叶酸钙无需二氢叶酸还原酶的还原即可参与以叶酸为“一碳”基团的反应。服用亚叶酸钙可以抵消甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的治疗和毒性作用，这些拮抗剂的作用机制是抑制二氢叶酸还原酶。亚叶酸钙也被用于增强氟尿嘧啶的活性。 亚叶酸钙是叶酸的活性代谢物（5-甲酰四氢叶酸钙），可直接作为参与DNA、RNA和蛋白质合成的叶酸依赖性酶的辅酶[1][2] - 其核心机制是补充甲氨蝶呤（一种二氢叶酸还原酶抑制剂）引起的叶酸缺乏，逆转甲氨蝶呤对快速增殖细胞（例如骨髓细胞、胃肠道黏膜细胞、肿瘤细胞）的毒性[1] - 文献[1]证实了其体外对甲氨蝶呤引起的染色体损伤的保护作用，反映了其遗传毒性保护作用；文献[2]表明，该物质在体内能够部分逆转甲氨蝶呤诱导的幼鼠骨骼生长抑制，并保护生长板软骨细胞功能[1][2]。 |
| 分子式 |
C21H25CAN7O7.5H2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
601.58
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| 精确质量 |
511.112
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| CAS号 |
1492-18-8
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| 相关CAS号 |
Folinic acid;58-05-9;Folinic acid calcium salt pentahydrate;6035-45-6;Folinic acid calcium hydrate;1097832-14-8
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| PubChem CID |
135403648
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 熔点 |
240-250ºC
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| LogP |
1.411
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| tPSA |
198.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
911
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C(N(C2=C(N1)N=C(NC2=O)N)C=O)CNC3=CC=C(C=C3)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O
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| InChi Key |
NPPBLUASYYNAIG-ZIGBGYJWSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H23N7O7.Ca.5H2O/c21-20-25-16-15(18(32)26-20)27(9-28)12(8-23-16)7-22-11-3-1-10(2-4-11)17(31)24-13(19(33)34)5-6-14(29)30;;;;;;/h1-4,9,12-13,22H,5-8H2,(H,24,31)(H,29,30)(H,33,34)(H4,21,23,25,26,32);;5*1H2/q;+2;;;;;/p-2/t12?,13-;;;;;;/m0....../s1
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| 化学名 |
L-Glutamic acid, N-(4-(((2-amino-5-formyl-1,4,5,6,7,8-hexahydro-4-oxo-6-pteridinyl)methyl)amino)benzoyl)-, calcium salt (1:1), pentahydrate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 (2). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6623 mL | 8.3114 mL | 16.6229 mL | |
| 5 mM | 0.3325 mL | 1.6623 mL | 3.3246 mL | |
| 10 mM | 0.1662 mL | 0.8311 mL | 1.6623 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Study of Pembrolizumab (MK-3475) Versus Chemotherapy in Chinese Participants With Stage IV Colorectal Cancer (MK-3475-C66)
CTID: NCT05239741
Phase: Phase 3 Status: Recruiting
Date: 2024-12-02
DHFR-IN-25
1954U89
DHFR-IN-24
DAMPA methyl ester
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