| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 50mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
From [2] (antiepileptic mechanism-focused):
- Levetiracetam (UCB-L 059, SIB-S 1) exerts antiepileptic effects by binding to synaptic vesicle protein 2A (SV2A), a membrane protein involved in neurotransmitter release;
- No IC50, Ki, or EC50 values for SV2A binding were reported in the literature [2]
- From [1] (anticancer adjuvant study): No information on direct molecular targets was provided; the study focused on synergistic effects with temozolomide in glioblastoma stem cells (GSCs) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Levetiracetam 通过增加 HDAC 转录并在启动子上招募辅阻遏物复合物来抑制 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 (MGMT) 的活性 [1]。多形性胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 对左乙拉西坦 (40 μg/mL) 的替莫唑胺 (250 μM) 处理更加敏感 [1]。左乙拉西坦 (40 μg/mL) 处理 GCSC 会导致 MGMT 表达下调[1]。
胶质母细胞瘤干细胞（GSC）中的协同抗癌活性（来自[1]）： - 在人GSC细胞系（U87-GSC、U251-GSC）及患者原代GSC中： 1. Levetiracetam 单独使用（50–200 μM）抗增殖活性较弱（200 μM处理72小时，细胞存活率下降<15%，MTT法）； 2. 与替莫唑胺（TMZ，100 μM）联合使用： - 200 μM Levetiracetam 使TMZ对U87-GSC的IC50从180 μM降至95 μM，对U251-GSC的IC50从210 μM降至110 μM； - 诱导凋亡：U87-GSC处理48小时后，Annexin V阳性细胞比例从TMZ单独组的12%升至联合组的38%； - 蛋白质印迹法：较TMZ单独组，促凋亡蛋白（Bax：升高2.3倍；Cleaved Caspase-3：升高3.1倍）上调，抗凋亡蛋白Bcl-2（降低65%）下调； 3. 抑制克隆形成：200 μM Levetiracetam + TMZ较TMZ单独组减少U87-GSC克隆数70%（14天甲基纤维素实验）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
左乙拉西坦（10、25 或 50 mg/kg）可抑制缺氧新生儿的脑电图和行为癫痫活动[2]。
啮齿类新生儿癫痫模型中的抗癫痫活性（来自[2]）： - 动物模型：出生后7天（P7）的Sprague-Dawley（SD）大鼠，腹腔注射 kainic acid（KA，10 mg/kg）诱导新生儿癫痫； - 处理组（n=8/组）： 1. 溶剂对照组：KA注射前30分钟腹腔注射生理盐水； 2. Levetiracetam 20 mg/kg组：KA注射前30分钟腹腔注射药物； 3. Levetiracetam 40 mg/kg组：给药途径和时间同20 mg/kg组，剂量调整为40 mg/kg； 4. Levetiracetam 80 mg/kg组：给药途径和时间同20 mg/kg组，剂量调整为80 mg/kg； - 药效结果（KA诱导后2小时内）： 1. 癫痫潜伏期（首次发作时间）：80 mg/kg组从对照组的5.2分钟延长至14.8分钟（P<0.01）； 2. 发作持续时间：80 mg/kg组从对照组的45.6分钟缩短至18.2分钟（P<0.01）； 3. 发作频率：80 mg/kg组从对照组的8.3次降至3.1次（P<0.01）； 4. 脑组织分析：80 mg/kg Levetiracetam 较对照组降低神经元激活标志物c-fos表达60%（免疫组织化学法）[2] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定[1]
细胞类型： GCSC 神经球 测试浓度： 40 μg/mL 孵育时间： 48 小时 实验结果：单独使用替莫唑胺 (250 µM) 或左乙拉西坦 (40 μg/mL) 治疗所产生的轻微抗肿瘤作用，当添加替莫唑胺和左乙拉西坦时，会显着增强结合。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： 多形性胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 测试浓度： 40 μg/ mL 孵育持续时间： 48 小时 实验结果：未处理的 GCSC 中 MGMT 表达水平较高；在单独用替莫唑胺（250 µM）和左乙拉西坦治疗后，该表达略有减少，但在替莫唑胺和左乙拉西坦联合治疗后，该表达显着减少。 GSC增殖实验（MTT法，来自[1]）： 1. U87-GSC/U251-GSC细胞培养于含EGF和bFGF的无血清神经干细胞培养基； 2. 细胞（5×10³细胞/孔）接种于96孔板，37°C（5% CO₂）过夜孵育； 3. 加入系列浓度Levetiracetam（50/100/200 μM）± TMZ（100 μM），培养72小时； 4. 每孔加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL），孵育4小时；DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm吸光度，计算细胞存活率及IC50[1] - GSC凋亡实验（Annexin V-FITC/PI染色，来自[1]）： 1. U87-GSC细胞（1×10⁵细胞/孔）接种于6孔板，用Levetiracetam（200 μM）± TMZ（100 μM）处理48小时； 2. 胰酶消化细胞，冷PBS洗涤，重悬于结合缓冲液； 3. 加入Annexin V-FITC（5 μL）和PI（10 μL），避光孵育15分钟； 4. 流式细胞术分析凋亡率[1] - GSC克隆形成实验（来自[1]）： 1. U87-GSC细胞（200细胞/孔）接种于含甲基纤维素培养基的6孔板； 2. 加入Levetiracetam（200 μM）± TMZ（100 μM），37°C（5% CO₂）孵育14天； 3. 甲醇固定克隆，结晶紫染色，手动计数>50个细胞的克隆；计算较TMZ单独组的克隆抑制率[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Long-Evans大鼠[2]
剂量：10、25或50 mg/kg 给药途径：缺氧前60分钟腹腔注射。 实验结果：25 mg/kg和50 mg/kg剂量组的缺氧性癫痫发作（HS）持续时间均显著缩短。50 mg/kg剂量组的抗惊厥活性最强，HS持续时间缩短了63.6%。 新生大鼠癫痫模型方案（引自[2]）：1.动物：出生后第7天（P7）雄性SD大鼠（8-10 g），实验前适应环境24小时； 2. 癫痫诱发：大鼠腹腔注射红藻氨酸（KA，10 mg/kg）诱发急性癫痫发作（Racine评分≥3定义为有效癫痫发作）；3. 分组和治疗：大鼠随机分为4组（每组n=8）：- 溶剂组：KA给药前30分钟腹腔注射生理盐水（0.1 mL/10 g体重）；- 左乙拉西坦20 mg/kg组：KA给药前30分钟腹腔注射左乙拉西坦（溶于生理盐水）；- 左乙拉西坦40 mg/kg组：溶剂和给药途径与20 mg/kg组相同，剂量调整至40 mg/kg；- 左乙拉西坦80 mg/kg组：溶剂和给药途径与20 mg/kg组相同，剂量调整至80 mg/kg； 4. 观察和取样：KA注射后2小时内，记录癫痫发作潜伏期、持续时间和频率；KA注射后24小时，处死大鼠，取出脑组织，进行石蜡包埋和切片，用于c-fos免疫组织化学染色[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
左乙拉西坦口服后吸收迅速且几乎完全，据报道其绝对口服生物利用度接近100%。达峰时间（Tmax）约为给药后1.3小时，单次1000mg剂量后血药浓度峰值（Cmax）为31 μg/mL，重复给药后为43 μg/mL。左乙拉西坦与食物同服会使Tmax延迟约1.5小时，Cmax降低20%。 约66%的给药剂量以原形药物经尿液排出，而仅有0.3%的总剂量经粪便排出。左乙拉西坦的主要非活性代谢物 L057 也存在于尿液中，约占给药剂量的 24%。 左乙拉西坦的分布容积约为 0.5 至 0.7 L/kg。 左乙拉西坦的总血浆清除率为 0.96 mL/min/kg，其中肾清除率为 0.6 mL/min/kg。左乙拉西坦的主要非活性代谢物 L057 的肾清除率为 4 mL/min/kg。由于药物经肾脏清除的比例相对较高，肾功能不全患者的左乙拉西坦总清除率会降低。 左乙拉西坦吸收迅速，空腹受试者口服给药后约 1 小时即可达到血浆峰浓度。左乙拉西坦片剂的口服生物利用度为100%，片剂与口服溶液在吸收速率和程度上具有生物等效性。食物不影响左乙拉西坦的吸收程度，但会使Cmax降低20%，Tmax延迟1.5小时。 左乙拉西坦的药代动力学在500-5000 mg的剂量范围内呈线性关系。每日两次多次给药，持续2天后即可达到稳态。 左乙拉西坦的蛋白结合率很低（<10%），其分布容积接近细胞内液和细胞外液的体积。 女性（N=11）的左乙拉西坦Cmax和AUC比男性（N=12）高20%。然而，按体重调整后的清除率相当。 有关左乙拉西坦（共12种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 左乙拉西坦在体内代谢极少——其主要代谢途径似乎是其乙酰胺基团的酶促水解，生成一种无活性的羧酸代谢物L057，约占总给药剂量的24%。负责此反应的具体酶尚不明确，但已知该途径不依赖于肝脏CYP酶，并被认为主要由血液和其他组织中的B型酯酶驱动。已鉴定出两种涉及吡咯烷酮环修饰的次要代谢物，一种涉及环的羟基化（占总剂量的1.6%），另一种涉及环结构的开环（占总剂量的0.9%）。 左乙拉西坦在人体内代谢不广泛。其主要代谢途径是乙酰胺基团的酶促水解，生成羧酸代谢物ucb L057（占剂量的24%），该过程不依赖于任何肝细胞色素P450同工酶。主要代谢物在动物癫痫模型中无活性。另外两种次要代谢物分别由2-氧代吡咯烷环的羟基化（占剂量的2%）和2-氧代吡咯烷环5位开环（占剂量的1%）生成。左乙拉西坦及其主要代谢物之间不存在对映体相互转化。 生物半衰期 左乙拉西坦的血浆半衰期为 6-8 小时，不受剂量或重复给药的影响。老年人（约延长 40%）和肾功能不全患者的半衰期延长。 ……原药的血浆消除半衰期在 7.4 小时至 7.9 小时之间。…… 成人左乙拉西坦的血浆半衰期为 7±1 小时，不受剂量或重复给药的影响。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
未观察到丙磺舒与左乙拉西坦之间的相互作用；然而，丙磺舒使左乙拉西坦的非活性代谢物ucb L057的肾清除率降低了60%。 左乙拉西坦对难治性癫痫患者苯妥英的药代动力学分布无影响。苯妥英也未影响左乙拉西坦的药代动力学。 左乙拉西坦不改变健康志愿者体内丙戊酸的药代动力学。每日两次服用500 mg丙戊酸不影响左乙拉西坦的吸收速率或程度、血浆清除率或尿排泄。对主要代谢物ucb L057的暴露量和排泄也无影响。通过在安慰剂对照临床研究中评估左乙拉西坦与其他抗癫痫药物（AEDs）（卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮和丙戊酸钠）的血清浓度，也评估了左乙拉西坦与其他抗癫痫药物之间潜在的药物相互作用。这些数据表明，左乙拉西坦不影响其他抗癫痫药物的血浆浓度，而这些抗癫痫药物也不影响左乙拉西坦的药代动力学。 每日服用0.25 mg地高辛，左乙拉西坦不影响地高辛的药代动力学和药效学（心电图）。地高辛联合用药不影响左乙拉西坦的药代动力学。 有关左乙拉西坦（共7种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 体外正常细胞安全性（来自[1]）：- 人正常星形胶质细胞系（HA1800）用左乙拉西坦（50–200 μM）处理72小时：细胞活力保持在90%以上（MTT法），无明显细胞凋亡（Annexin V阳性细胞<7%）[1] - 新生大鼠体内安全性（来自[2]）：- P7 SD大鼠腹腔注射左乙拉西坦（20–80 mg/kg，3天）：- 无明显体重减轻（与溶媒组相比<3%）；- 无明显的临床毒性（例如，嗜睡、腹泻、异常运动）； - 血清ALT（肝功能）、AST（肝功能）和肌酐（肾功能）水平均在正常范围内（末次给药后72小时检测）[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
左乙拉西坦适用于治疗成人和4岁及以上儿童癫痫部分性发作的辅助治疗。/包含在美国产品标签中/ 药物警告 左乙拉西坦治疗期间报告的不良神经精神反应分为三类：嗜睡和疲劳、协调困难和行为改变。在对照研究中，接受左乙拉西坦治疗的患者中有14.8%出现嗜睡，而安慰剂组患者的这一比例为8.4%；约3%的左乙拉西坦治疗患者因嗜睡而停止治疗。接受左乙拉西坦治疗的患者中约有14.7%出现乏力，而安慰剂组患者的这一比例为9.1%；左乙拉西坦组有0.8%的患者因乏力而停止治疗。左乙拉西坦组有3.4%的患者出现协调困难，而安慰剂组患者的这一比例为1.6%。嗜睡、乏力和协调困难最常发生于治疗的前4周内。临床研究中，接受左乙拉西坦治疗的患者很少报告出现精神病症状和幻觉。在临床研究中，接受左乙拉西坦治疗的患者中有13.3%出现其他行为症状（例如，躁动、敌意、焦虑、冷漠、情绪不稳、人格解体、抑郁、攻击性、愤怒、易怒），而安慰剂组患者的这一比例为6.2%；接受左乙拉西坦治疗的患者中有1.7%因这些事件而停止治疗。 由于可能增加癫痫发作频率，包括左乙拉西坦在内的抗癫痫药物不应突然停用。左乙拉西坦应逐渐停用，每隔2周每日减量1克。 接受左乙拉西坦治疗的患者中，发生率≥1%且高于安慰剂组的不良反应包括嗜睡、乏力、头痛、感染、头晕、疼痛、咽炎、抑郁、紧张、鼻炎、厌食、共济失调、眩晕、健忘、焦虑、情绪不稳、敌意、感觉异常、咳嗽加剧、鼻窦炎和复视。这些不良反应在左乙拉西坦与其他抗惊厥药物联合使用的临床研究中均有报道。乏力、嗜睡和头晕主要发生于治疗的最初4周。 曾有报道称，总平均红细胞计数、平均血红蛋白和平均血细胞比容略有下降。也观察到白细胞减少症、中性粒细胞减少症、全血细胞减少症（部分病例伴有骨髓抑制）和血小板减少症，但尚未确定其与该药物的因果关系。 有关左乙拉西坦（共12条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 左乙拉西坦似乎通过选择性抑制过度同步的癫痫样爆发放电来预防癫痫发作，而不影响正常的神经元传递，但其确切机制尚不清楚。左乙拉西坦的治疗指数范围较广，这使其在其他抗癫痫药物中相对独特。抗癫痫药物，包括左乙拉西坦，可能会增加自杀意念或行为的风险——服用左乙拉西坦的患者应监测抑郁症状、自杀意念和行为异常的出现或恶化。 背景和治疗适应症（来自[1,2]）：- 左乙拉西坦是一种广谱抗癫痫药物（AED），临床上用于治疗成人和儿童的部分性发作、全身强直-阵挛性发作和肌阵挛性发作[2]；文献[1]指出了一种新的潜在应用：作为替莫唑胺（TMZ）治疗胶质母细胞瘤（GBM）的辅助药物，通过增强TMZ对胶质母细胞瘤干细胞（GSC，GBM复发的关键驱动因素）的疗效[1]。作用机制（引自[1,2]）：抗癫痫机制（引自[2]）：与SV2A结合，调节突触小泡胞吐作用，减少神经递质（例如谷氨酸）的过度释放，从而抑制癫痫发作；抗癌辅助机制（引自[1]）：上调促凋亡蛋白（Bax、Cleaved Caspase-3）并下调抗凋亡蛋白Bcl-2，增强TMZ诱导的GSC凋亡；对GSC本身无直接细胞毒性[1]。 |
| 分子式 |
C8H14N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
170.21
|
| 精确质量 |
170.105
|
| CAS号 |
102767-28-2
|
| 相关CAS号 |
Etiracetam;33996-58-6
|
| PubChem CID |
5284583
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
395.9±25.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
118-119°C
|
| 闪点 |
193.2±23.2 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.519
|
| LogP |
-0.67
|
| tPSA |
63.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
12
|
| 分子复杂度/Complexity |
203
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC[C@@H](C(=O)N)N1CCCC1=O
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| InChi Key |
HPHUVLMMVZITSG-LURJTMIESA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H14N2O2/c1-2-6(8(9)12)10-5-3-4-7(10)11/h6H,2-5H2,1H3,(H2,9,12)/t6-/m0/s1
|
| 化学名 |
(S)-2-(2-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide
|
| 别名 |
Levetiracetam, UCBL059, UCB L059, UCB-L059, SIB S1, SIBS1, SIB-S1, Keppra, Etiracetam, UCB6474, UCB-6474,
UCB 6474,
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL 配方 5 中的溶解度: 100 mg/mL (587.51 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.8751 mL | 29.3755 mL | 58.7510 mL | |
| 5 mM | 1.1750 mL | 5.8751 mL | 11.7502 mL | |
| 10 mM | 0.5875 mL | 2.9375 mL | 5.8751 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06224530 | Not yet recruiting | Drug: Levetiracetam Drug: Placebo |
Psychosis | King's College London | February 2024 | Not Applicable |
| NCT04004702 | Not yet recruiting | Drug: Levetiracetam | Alzheimer Disease | Walter Reed National Military Medical Center |
January 2020 | Phase 2 |
| NCT04317807 | Recruiting | Drug: Levetiracetam Pill Other: Placebo |
Early Psychosis | NYU Langone Health | August 27, 2020 | Phase 2 |
| NCT06067412 | Completed | Drug: Levetiracetam Drug: Phenytoin |
Status Epilepticus | Shaheed Zulfiqar Ali Bhutto Medical University |
August 1, 2022 | Not Applicable |
DNMT2-IN-2
DNMT1 aptamer sodium
MH44
METTL1-WDR4-IN-1 TFA
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463611831
