| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Levetiracetam (the non-deuterated parent drug) binds to the synaptic vesicle protein 2A (SV2A) in the brain. SV2A is a transmembrane glycoprotein located on synaptic vesicles that plays a role in regulating vesicle exocytosis and neurotransmitter release. Levetiracetam binds to SV2A with an IC50 of 1.99 microM. This binding modulates neurotransmitter release, particularly inhibiting presynaptic calcium channels and reducing glutamate release, thereby stabilizing neuronal activity and preventing seizure propagation. Levetiracetam-d6 has the same binding target as the parent drug.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，非氘代左乙拉西坦与突触囊泡蛋白SV2A的IC50值为1.99 uM。氘代左乙拉西坦-d6预计与母体化合物具有相似的SV2A结合亲和力，因为吡咯烷酮环上的氘取代不会显著改变其与蛋白结合位点的相互作用。左乙拉西坦-d6不用于药理活性研究，而是用作分析内标。母体化合物在体外实验中表现出神经保护和抗惊厥作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，左乙拉西坦（非氘代）可抑制动物模型（包括完全点燃的大鼠癫痫模型）的癫痫发作。左乙拉西坦-d6 不用于体内治疗；它用作生物分析中左乙拉西坦浓度的内标，该内标来自接受治疗的动物或人体受试者的血浆、脑组织和其他生物基质。在受监管的生物分析中使用时，氘代标准品可校正液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）定量分析中的提取效率、基质效应和离子抑制/增强效应。
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| 酶活实验 |
无细胞SV2A结合实验：将重组SV2A蛋白（或大鼠脑突触小泡制备物）与不同浓度的左乙拉西坦和放射性标记的[3H]-左乙拉西坦在结合缓冲液中孵育。孵育后，通过GF/B滤膜过滤分离结合的放射性配体，并用闪烁计数法测定放射性。左乙拉西坦-d6可用于置换实验以比较结合亲和力，但其主要用途是作为结合实验样品LC-MS/MS分析的内标。
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| 细胞实验 |
基于细胞的左乙拉西坦检测方法：将原代神经元培养物或脑切片用左乙拉西坦（1-100 uM）处理，然后用化学致痉剂（例如4-氨基吡啶、红藻氨酸或比库啉）诱导癫痫样活动。通过电生理或钙成像技术测量左乙拉西坦对神经元放电频率、同步性或钙离子内流的影响。左乙拉西坦-d6不用于这些检测中的处理；它仅用于分析培养基或细胞裂解液中药物浓度的定量。
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| 动物实验 |
体内药代动力学研究方案：雄性Sprague-Dawley大鼠（或其他物种）经口灌胃或静脉注射给予左乙拉西坦（常用剂量：10-100 mg/kg）。在多个时间点（例如0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24小时）采集血样。通过离心分离血浆。向每个血样中加入已知量的左乙拉西坦-d6作为内标。提取血样（例如，用乙腈沉淀蛋白质），并用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）进行分析。使用空白血浆中的非氘代左乙拉西坦绘制校准曲线，并通过峰面积比确定浓度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
出于分析目的，左乙拉西坦-d6 与非氘代左乙拉西坦具有相同的药代动力学特性，因为氘标记不会显著改变其吸收、分布、代谢或排泄（尽管在某些情况下，动力学同位素效应可能会略微改变其代谢稳定性）。左乙拉西坦本身具有很高的口服生物利用度（约 100%）、线性药代动力学、极低的血浆蛋白结合率（<10%），并且主要以原形经尿液排泄（约占剂量的 66%）。其在人体内的半衰期约为 6-8 小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
左乙拉西坦-d6 在液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）生物分析中用作内标，浓度通常为痕量（ng/mL 至 μg/mL 范围），不会以药理学相关剂量用于动物或人体。因此，未对该氘代标准品进行毒性研究。母体化合物左乙拉西坦具有良好的安全性，且耐受性通常良好。常见不良反应包括嗜睡、乏力、头晕和行为改变。严重不良反应包括精神病症状和自杀意念（罕见）。目前尚无关于左乙拉西坦-d6 的具体毒性信息。
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| 参考文献 |
[1]. Nikolaou P, et, al. Development and validation of a GC/MS method for the simultaneous determination of levetiracetam and lamotrigine in whole blood. J Pharm Biomed Anal. 2015 Jan;102:25-32.
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| 其他信息 |
左乙拉西坦-d6并非临床用药；它是一种稳定同位素标记的内标，用于研究和质量控制。左乙拉西坦（非氘代）是一种抗癫痫药物（商品名：开浦兰），已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和其他监管机构的批准，用于治疗成人和儿童的部分性发作、肌阵挛性发作和原发性全身强直-阵挛性发作。氘代左乙拉西坦用于药物监测的方法开发、方法验证和质量控制。其分子量为176.25 g/mol，分子式为C8H8D6N2O2。
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| 分子式 |
C8H8D6N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
176.25
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| 精确质量 |
176.143
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| CAS号 |
1133229-30-7
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| PubChem CID |
25231140
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
0.96
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| tPSA |
64.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
12
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| 分子复杂度/Complexity |
203
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC(C(O)=N)N1C([2H])([2H])C([2H])([2H])C([2H])([2H])C1=O
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| InChi Key |
HPHUVLMMVZITSG-QXMLZOKMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H14N2O2/c1-2-6(8(9)12)10-5-3-4-7(10)11/h6H,2-5H2,1H3,(H2,9,12)/t6-/m0/s1/i3D2,4D2,5D2
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| 化学名 |
(2S)-2-(2,2,3,3,4,4-hexadeuterio-5-oxopyrrolidin-1-yl)butanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.6738 mL | 28.3688 mL | 56.7376 mL | |
| 5 mM | 1.1348 mL | 5.6738 mL | 11.3475 mL | |
| 10 mM | 0.5674 mL | 2.8369 mL | 5.6738 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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