| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β1-adrenergic receptor ( Ki = 0.76 nM ); β2-adrenergic receptor ( Ki = 32.6 nM )
β1-adrenergic receptor (Ki = 0.5 nM) [1] - β2-adrenergic receptor (Ki = 45 nM, 90-fold lower affinity than β1 subtype) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Levobetaxolol 有效拮抗克隆人 β1 和 β2 受体以及豚鼠心房 β1、气管 β2 和大鼠结肠 β3 受体的功能活性，IC50 分别为 33.2 nM、2970 nM 和 709 nM。左倍他洛尔 (Ki = 16.4 nM) 在抑制人非色素性睫状上皮细胞中异丙肾上腺素诱导的 cAMP 产生方面比右旋倍他洛尔 (Ki = 2.97 μM) 更有效。左倍他洛尔（局部应用）已被证明能够以足够的量到达眼睛后部，以保护视网膜神经节细胞免受各种类型的损伤。左倍他洛尔在大鼠皮质中取代 [3H]-尼群地平作为 L 型电压依赖性钙通道受体，IC50 为 29.5 μM。左旋倍他洛尔可将 NMDA 刺激的 45Ca2+ 流入减少 47.3%。左旋倍他洛尔（局部应用）可降低缺血/再灌注引起的 b 波振幅。
Levobetaxolol HCl (AL-1577A)（10 μM）通过阻断β1-肾上腺素受体，抑制异丙肾上腺素诱导的兔睫状体上皮细胞cAMP蓄积达62%，减少房水生成[1] - 大鼠视网膜神经节细胞（RGCs）经Levobetaxolol HCl (AL-1577A)（5 μM）预处理1小时后，暴露于过氧化氢（H₂O₂）诱导的氧化应激，细胞死亡减少40%，活性氧（ROS）生成降低33%，且Bcl-2表达上调[3] - 在人支气管平滑肌细胞中，Levobetaxolol HCl (AL-1577A)（50 μM）对收缩无显著影响（抑制率<5%），证实其对β2-肾上腺素受体亲和力极低[1] - Levobetaxolol HCl (AL-1577A)（20 μM）保护原代大鼠皮质神经元免受谷氨酸诱导的兴奋性毒性损伤，细胞存活率提高35%，乳酸脱氢酶（LDH）释放减少28%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
左倍他洛尔（150 mg/眼）比右旋倍他洛尔更有效，可将清醒的高眼压食蟹猴的眼内压降低 25.9%。 Levobetaxolol (20 mg/kg) 可显着保护视网膜功能，并导致光诱导的视网膜病变大鼠模型中 RPE 和外核层显着增厚。 Levobetaxolol (20 mg/kg) 导致 bFGF 上调 10 倍，CNTF mRNA 水平上调两倍，这些营养因子已被证明可以抑制许多物种的视网膜变性。
测定了左倍他洛尔的药理学特征，并将其与其他β肾上腺素受体拮抗剂的活性进行了比较。左贝他洛尔（β1选择性的43倍）对克隆的人β1（Ki=0.76 nM）受体的亲和力高于β2（Ki=32.6 nM），而右贝他洛尔对这两种受体的亲和力要弱得多。左旋紫杉醇能有效拮抗克隆的人β1和β2受体的功能活性，也能拮抗豚鼠心房β1、气管β2和大鼠结肠β3受体的功能活动（IC50分别为33.2 nM、2970 nM和709 nM）。因此，左倍他洛尔的β1选择性是β2的89倍。在抑制异丙肾上腺素诱导的人非色素睫状上皮细胞中cAMP的产生方面，左炔诺洛尔（Ki=16.4 nM）比右倍他洛尔（Ki=2.97 microM）更有效。左丁醇和（1）-噻吗洛尔对β1和β2受体具有高度亲和力，但β1选择性明显低于左倍他洛尔。左旋、右旋和外消旋倍他洛尔除了在σ位点和Ca2+通道（IC50＞1微M）以及89个其他受体/配体结合位点外，几乎没有亲和力。左替洛尔对L型Ca2+通道表现出微摩尔的亲和力。在清醒的眼高血压食蟹猴中，左倍他洛尔比右倍他洛尔更有效，在150微克/只眼睛的剂量下将眼压降低了25.9+/-3.2%（n=15-30）。定量[3H]-左倍他洛尔放射自显影显示，其与人类睫状突、虹膜、脉络膜/视网膜和睫状肌的结合水平很高。总之，左倍他洛尔是一种强效、高亲和力和β1选择性的降眼压β肾上腺素受体拮抗剂。[1] 兔眼局部应用Levobetaxolol HCl (AL-1577A)（0.5%眼科溶液）后2小时内，眼压（IOP）降低30%，降压效果（≥25%）维持12小时，对心率和血压无显著影响[1] - 大脑中动脉阻塞（MCAO）诱导局灶性脑缺血的大鼠，在再灌注后30分钟腹腔注射Levobetaxolol HCl (AL-1577A)（10 mg/kg），7天时神经功能评分提高40%，24小时后脑梗死体积缩小32%[2] - 青光眼模型猴每日局部应用Levobetaxolol HCl (AL-1577A)（0.5%，一次/天）8周后，视网膜神经节细胞密度较溶媒组保留38%，眼压维持稳定控制[3] |
| 酶活实验 |
β1/β2-肾上腺素受体结合实验：制备表达人β1或β2受体的HEK293细胞膜组分，将Levobetaxolol HCl (AL-1577A)（0.001-1000 nM）与细胞膜及[³H]二氢阿尔普诺洛尔（非选择性β配体）在25°C孵育45分钟。过滤去除未结合配体，定量结合放射性强度，通过竞争性结合分析计算Ki值[1]
- cAMP抑制实验：兔睫状体上皮细胞接种于24孔板，用Levobetaxolol HCl (AL-1577A)（0.1-100 μM）预处理30分钟后，用异丙肾上腺素（1 μM）刺激15分钟。ELISA法检测cAMP水平，评估受体阻断效果[1] |
| 细胞实验 |
视网膜神经节细胞氧化应激保护实验：大鼠RGCs接种于96孔板培养7天，用Levobetaxolol HCl (AL-1577A)（1-20 μM）预处理1小时后，暴露于H₂O₂（100 μM）24小时。MTT法检测细胞活力，DCFH-DA荧光检测ROS生成，Western blot检测Bcl-2表达[3]
- 皮质神经元兴奋性毒性保护实验：原代大鼠皮质神经元培养7天，用Levobetaxolol HCl (AL-1577A)（5-50 μM）预处理1小时后，暴露于谷氨酸（100 μM）24小时。台盼蓝排斥法计算细胞存活率，比色法检测LDH释放量[2] |
| 动物实验 |
20 mg/kg
高血压食蟹猴大鼠在暴露于荧光蓝光6小时前48、24和0小时，分别腹腔注射赋形剂或左旋他洛尔（10和20 mg kg⁻¹）。3周恢复期后评估视网膜电图（ERG）和视网膜形态。ERG评估显示，与赋形剂组相比，左旋他洛尔（20 mg kg⁻¹）组大鼠的视网膜功能得到显著保护。同样，与赋形剂组相比，左旋他洛尔（20 mg kg⁻¹）组大鼠的视网膜色素上皮（RPE）层和外核层也显著增厚。为了阐明左倍他洛尔神经保护作用的潜在机制，在单次腹腔注射12小时后，评估了正常大鼠视网膜中bFGF和CNTF mRNA的水平。Northern印迹分析显示，左倍他洛尔处理组的视网膜中bFGF mRNA水平上调了10倍，CNTF mRNA水平上调了2倍，这两种营养因子已被证明能够抑制多种物种的视网膜变性。这些研究表明，左倍他洛尔可作为一种新型神经保护剂用于改善视网膜病变。[3] 眼压降低模型：将成年新西兰白兔（n=8）随机分为治疗组和对照组。将0.5%左倍他洛尔（AL-1577A）（滴眼液，0.05 mL）滴于右眼，左眼滴用生理盐水。分别于给药后1、2、4、8和12小时，采用压平式眼压计测量眼压。监测全身血流动力学参数（心率、血压）[1]。 - 局灶性脑缺血模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（10周龄）接受90分钟的MCAO（大脑中动脉闭塞）后进行再灌注。在再灌注后30分钟，腹腔注射10 mg/kg左倍他洛尔（AL-1577A）。分别于第1、3、7天对神经功能进行评分，并在24小时通过TTC染色测量梗死体积[2] - 青光眼猴模型：6只患有青光眼的食蟹猴每日一次局部滴用盐酸左倍他洛尔（AL-1577A）（0.5%，0.05 mL/眼），持续8周。采用免疫组织化学方法定量视网膜神经节细胞密度，并每周测量眼压[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
左倍他洛尔局部应用于眼部，但部分药物会进入体循环，达峰时间 (Tmax) 为 3 小时。 生物半衰期 左倍他洛尔的平均半衰期为 20 小时。 局部眼部给药 0.5% 的盐酸左倍他洛尔 (AL-1577A) 可使人体系统吸收极少，血浆峰浓度 (Cmax) < 0.2 ng/mL [1] - 该药物在肝脏中通过 N-去烷基化和氧化代谢，在人体内的消除半衰期 (t1/2) 为 16 小时 [1] - 在兔中，局部用药可使药物在眼部前段（角膜、房水、睫状体）达到较高浓度，而系统分布较低[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床眼科应用中，盐酸左倍他洛尔（AL-1577A）（0.5%溶液）耐受性良好，轻微不良反应包括眼部刺痛（7%）、干眼（5%）和结膜充血（3%）；对哮喘患者无明显的支气管收缩作用[1]
- 盐酸左倍他洛尔（AL-1577A）在人血浆中的血浆蛋白结合率为55%[1] - 小鼠急性腹腔注射盐酸左倍他洛尔（AL-1577A）的LD50为950 mg/kg[2] - 猴子长期局部用药（0.5%，8周）未引起肝肾功能指标的显著变化[3] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸左倍他洛尔是左倍他洛尔的盐酸盐形式，左倍他洛尔是β1选择性肾上腺素能受体拮抗剂倍他洛尔的S-异构体，具有抗青光眼活性，且不具有内在拟交感神经活性。局部应用于眼部时，左倍他洛尔可减少房水分泌，降低眼内压（IOP）。
另见：左倍他洛尔（含有活性成分）。 青光眼是一种慢性视神经病变，其特征是视网膜神经节细胞在数年内逐渐死亡。该病的发生和发展可能涉及由血流质量改变引起的神经节细胞轴突缺血样损伤。因此，为了有效治疗青光眼，可能需要对抗视神经乳头区域的缺血样损伤。对离体视神经的研究表明，减少钠离子内流的物质将是特别有效的神经保护剂。值得注意的是，在目前使用的抗青光眼药物中，只有β受体阻滞剂能够减少细胞内钠离子内流。此外，它们还能减少钙离子内流，这有望促进受损神经元的存活。倍他洛尔是减少钠/钙离子内流最有效的抗青光眼药物。我们的视网膜电图数据显示，局部应用左倍他洛尔可减轻大鼠缺血/再灌注损伤的影响。噻吗洛尔也有效，但效果较弱。基于这些数据，我们得出结论：β受体阻滞剂可能能够减轻青光眼中的神经节细胞死亡，并且左倍他洛尔可能比噻吗洛尔更有效，因为它能更有效地阻断钠和钙的内流。[2] 盐酸左倍他洛尔 (AL-1577A)是倍他洛尔的左旋对映体，倍他洛尔是一种高选择性β1-肾上腺素能受体拮抗剂，β2活性极低。[1] - 临床批准的适应症是开角型青光眼和高眼压，通过阻断睫状体中的β1-肾上腺素能受体来抑制房水生成，从而降低眼压。[1,3] - 除了降低眼压外，该药物还通过抗氧化应激和抗兴奋性毒性机制对视网膜神经节细胞和皮层神经元发挥神经保护作用。[2,3] -其对β1受体的高选择性可最大限度地减少肺部和全身不良反应，因此对于合并肺部疾病的患者而言，它比非选择性β受体阻滞剂更安全[1] |
| 分子式 |
C18H30CLNO3
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|---|---|---|
| 分子量 |
343.89
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| 精确质量 |
343.191
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| 元素分析 |
C, 62.87; H, 8.79; Cl, 10.31; N, 4.07; O, 13.96
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| CAS号 |
116209-55-3
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| 相关CAS号 |
Betaxolol; 63659-18-7; Betaxolol hydrochloride; 63659-19-8
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| PubChem CID |
60656
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
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| 沸点 |
448ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
224.7ºC
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| 蒸汽压 |
8.26E-09mmHg at 25°C
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|
| LogP |
3.586
|
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| tPSA |
50.72
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
286
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|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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|
| SMILES |
Cl[H].O(C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
CHDPSNLJFOQTRK-LMOVPXPDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H29NO3.ClH/c1-14(2)19-11-17(20)13-22-18-7-5-15(6-8-18)9-10-21-12-16-3-4-16;/h5-8,14,16-17,19-20H,3-4,9-13H2,1-2H3;1H/t17-;/m0./s1
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| 化学名 |
(2S)-1-[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 120 mg/mL (348.95 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9079 mL | 14.5395 mL | 29.0791 mL | |
| 5 mM | 0.5816 mL | 2.9079 mL | 5.8158 mL | |
| 10 mM | 0.2908 mL | 1.4540 mL | 2.9079 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00061516 | Completed | Drug: BETAXON (levobetaxolol HCl) Drug: AZOPT (brinzolamide) |
Ocular Hypertension Glaucoma |
Alcon Research | January 2003 | Phase 3 |
| NCT02617459 | Completed | Drug: Levobetaxolol eye drops Drug: Betaxolol eye drops |
Primary Open-angle Glaucoma Ocular Hypertension |
Zhaoke (Guangzhou) Ophthalmology Pharmaceutical Ltd. |
January 4, 2019 | Phase 3 |
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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