| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Beta1 Adrenergic Receptor
β1-adrenergic receptor (Ki = 1.3 nM) [2] - β2-adrenergic receptor (Ki = 64 nM, 49-fold lower affinity than β1 subtype) [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
倍他洛尔能够保护视网膜神经元。倍他洛尔可减弱 NMDA 诱导的 45Ca2+ 流入，而 β-肾上腺素受体激动剂则无效。当包含倍他洛尔 (10 μM) 时，谷氨酸诱导的 LDH 释放几乎被完全阻止。倍他洛尔 (100 μM) 对于防止皮质培养物中缺氧诱导的 LDH 释放非常有效。细胞测定：将 16-18 日龄胎鼠的分离皮质细胞培养在 35 mm 培养皿中，在补充有 L-谷氨酰胺 (4 mM)、葡萄糖 (6 g/L)、青霉素 (100 U/mL) 的 DMEM 中培养)、链霉素 (100 μg/mL) 和 10% 激素补充培养基，由转铁蛋白 (1 mg/mL)、胰岛素 (250 μg/mL)、腐胺 (600 μM)、亚硒酸钠 (0.3 μM)、黄体酮 (0.2 μM) 组成和雌二醇 (0.1 pM)，在 37 °C、5% CO2/95% O2 的气氛中持续 7 天。然后将培养物转移至不含激素补充培养基的培养基中。将 L-谷氨酸添加到培养基中并在含氧量正常的条件下再孵育 4 小时。倍他洛尔与 L-谷氨酸同时添加到培养物中。在其他实验中，培养物在 37°C 下处于缺氧条件（95% N2/5% CO2）下 5 小时。在缺氧之前添加倍他洛尔。然后通过将细胞置于常氧条件（95% O2/5% CO2）下 3 小时来实现再氧合。通过测量缺氧/复氧或谷氨酸暴露后乳酸脱氢酶 (LDH) 释放到细胞培养物上清液中来评估细胞损伤。通过在 340 nm 处跟踪 NADH 代谢 2 分钟，以分光光度法测定 LDH 活性。
表达人重组β1和β2-肾上腺素受体的HEK293细胞膜与Betaxolol (SL75212)（0.01-100 nM）孵育后，显示出对β1受体的高选择性，β1的Ki为1.3 nM，β2的Ki为64 nM，对β1受体的亲和力是β2的49倍[2] - Betaxolol (SL75212)（10 μM）通过阻断β1-肾上腺素受体，抑制异丙肾上腺素诱导的兔睫状体上皮细胞cAMP蓄积达58%，减少房水生成[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与可卡因戒断期间仅用生理盐水治疗的动物相比，在可卡因戒断期间用倍他洛尔治疗的动物表现出焦虑样行为的显著减弱，其特征是张开双臂的时间增加，进入张开双臂的次数增加。相比之下，倍他洛尔在长期用生理盐水治疗的对照动物中没有产生抗焦虑样作用。此外，在可卡因戒断早期使用倍他洛尔治疗显著降低了杏仁核中β1肾上腺素能受体蛋白的表达，使其水平与对照组动物相当。
结论：本研究结果表明，β洛尔对可卡因诱导的焦虑的抗焦虑样作用可能与它对在停药早期上调的杏仁核β1肾上腺素能受体的影响有关。这些数据支持倍他洛尔作为一种潜在的有效药物疗法，在戒断早期治疗可卡因戒断引起的焦虑。[1]
当在缺血前和再灌注日将倍他洛尔腹腔注射到大鼠中时，钙结合蛋白和 ChAT 免疫反应性的变化减少，并且防止了 b 波的减少。倍他洛尔的加入可以部分防止 NMDA 和缺氧/葡萄糖引起的变化。 大鼠经可卡因（20 mg/kg，腹腔注射）每日给药14天建立戒断模型，戒断第1天腹腔注射Betaxolol (SL75212)（10 mg/kg），30分钟后进行行为学测试，高架十字迷宫的开臂时间增加62%，冻结行为持续时间减少45%，焦虑样行为得到改善[1] - 成年新西兰白兔右眼局部应用Betaxolol (SL75212)（0.5%眼科溶液，0.05 mL），左眼应用无菌生理盐水，2小时内眼压（IOP）降低28%，降压效果（≥20%）维持12小时，且未对呼吸功能（支气管张力）产生显著影响[2] - 正常血压猴口服Betaxolol (SL75212)（5 mg/kg/天）7天后，静息心率降低15次/分钟，收缩压无明显变化，与β1受体选择性拮抗作用一致[2] |
| 酶活实验 |
β1/β2-肾上腺素受体结合实验：制备表达人β1或β2受体的HEK293细胞膜组分，将Betaxolol (SL75212)（0.001-1000 nM）与细胞膜及[³H]二氢阿尔普诺洛尔（非选择性β配体）在25°C孵育45分钟。过滤去除未结合配体，定量结合放射性强度，通过竞争性结合分析计算Ki值，明确受体选择性[2]
- cAMP抑制实验：兔睫状体上皮细胞接种于24孔板，用Betaxolol (SL75212)（0.1-100 μM）预处理30分钟后，用异丙肾上腺素（1 μM）刺激15分钟。裂解细胞后，采用ELISA法检测cAMP水平，评估受体阻断效果[2] |
| 细胞实验 |
将 16-18 日龄胎鼠的分离皮质细胞培养在 35 mm 培养皿中的 DMEM 中，添加 L-谷氨酰胺 (4 mM)、葡萄糖 (6 g/L)、青霉素 (100 U/mL)、链霉素 (100 μg/mL) 和 10% 激素补充培养基，含有亚硒酸钠 (0.3 μM)、黄体酮 (0.2 μM)、腐胺 (600 μM)、转铁蛋白 (1 mg/mL)、胰岛素 (250 μg/mL)、腐胺 ( 600 μM)、黄体酮 (0.2 μM) 和雌二醇 (0.1 pM)。之后，将培养物转移到不含激素补充剂的培养基中。添加L-谷氨酸后，将混合物在含氧量正常的条件下再孵育4小时。 L-谷氨酸和倍他洛尔同时添加到培养物中。在缺氧条件下，95% N2/5% CO2 在 37 °C 下持续 5 小时，应用于其他实验中的培养物。首先出现缺氧，然后出现贝索洛尔。接下来，将细胞更换为含氧量正常的细胞（95% O2/5% CO2）三小时，以实现再氧合。测量缺氧/复氧或谷氨酸暴露后细胞培养物上清液中乳酸脱氢酶 (LDH) 的释放是评估细胞损伤的有用方法。通过在 340 nm 处监测 NADH 代谢两分钟，用分光光度法测量 LDH 活性。
分离兔睫状体上皮细胞并培养至汇合，接种于24孔板。向培养基中加入Betaxolol (SL75212)（0.1-100 μM），孵育24小时。Western blot检测房水分泌相关蛋白（AQP1）的表达，10 μM浓度下该蛋白表达下调35%[2] |
| 动物实验 |
溶于生理盐水；2.5 mg/kg；腹腔注射
缺血模型大鼠：雄性Sprague Dawley大鼠每日腹腔注射一次可卡因（20 mg/kg），连续14天。末次注射可卡因两天后，对杏仁核脑区进行显微解剖，并进行Western blot分析。结果显示，与对照组相比，可卡因戒断动物杏仁核提取物中β1-肾上腺素能受体的表达显著增加，而β2-肾上腺素能受体的表达无显著变化。这一发现促使我们进一步研究，旨在确定使用高选择性β1-肾上腺素能受体拮抗剂倍他洛尔（Betaxolol）治疗是否可以缓解可卡因戒断引起的焦虑。在这些研究中，分别在最后一次慢性可卡因给药后24小时和44小时给予倍他洛尔（5 mg/kg，腹腔注射）。在最后一次倍他洛尔注射后约2小时，使用高架十字迷宫测试评估焦虑样行为。行为测试后，通过Western blotting检测可卡因戒断大鼠杏仁核提取物中倍他洛尔对β(1)-肾上腺素能受体蛋白表达的影响。[1] 可卡因戒断焦虑模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（10周龄）每日接受可卡因注射（20 mg/kg，腹腔注射），持续14天。在戒断第1天，大鼠在行为测试前30分钟接受倍他洛尔(SL75212)（10 mg/kg，腹腔注射）。通过高架十字迷宫（开放臂停留时间）和冻结试验（冻结持续时间）评估焦虑样行为[1] - 眼压降低模型：将成年新西兰白兔（n=8）随机分为治疗组和对照组。倍他洛尔（SL75212）（0.5%滴眼液，0.05 mL）滴于右眼，无菌生理盐水滴于左眼。分别于给药后1、2、4、8和12小时，使用压平式眼压计测量眼压（IOP）。监测心率和支气管阻力以评估全身效应[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服剂量吸收完全。首过效应较小且稳定，导致绝对生物利用度为 89% ± 5%，不受同时摄入食物或酒精的影响。 代谢/代谢物 主要在肝脏代谢。给药剂量的约 15% 以原药形式排出，其余为代谢物，其对临床疗效的贡献可忽略不计。 生物半衰期 14-22 小时 对兔进行局部眼部滴注 倍他洛尔 (SL75212) (0.5%) 后，全身吸收极少，2 小时血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.3 ng/mL [2] - 口服 倍他洛尔 (SL75212) 后，人体消除半衰期 (t1/2) 为 16-20 小时，口服生物利用度为 89% [2] - 该药物广泛分布于组织中，局部用药后在心脏和眼组织中的浓度最高 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
倍他洛尔治疗与血清转氨酶水平轻度至中度升高的发生率较低，这些升高通常无症状且短暂，即使继续治疗也能恢复正常。目前尚无临床表现明显的、由倍他洛尔引起的急性肝损伤的明确病例记录。因此，倍他洛尔引起的肝毒性即使存在，也必定非常罕见。最常用的β受体阻滞剂与罕见的临床表现明显的肝损伤病例相关，通常在用药2至12周内起病，表现为肝细胞型肝酶升高，停药后迅速恢复，且几乎没有超敏反应（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）或自身抗体形成的证据。 可能性评分：E（不太可能是临床表现明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于其在母乳中的分泌相对较多，且哺乳期用药经验有限，因此对于全身用药，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他β受体阻滞剂。 母亲使用倍他洛尔滴眼液对母乳喂养的婴儿风险较小，但一些指南指出，凝胶剂型优于溶液剂型。为了大幅减少使用眼药水后进入母乳的药物量，请按压眼角泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸巾擦去多余的药液。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一项针对哺乳期服用β受体阻滞剂的母亲的研究发现，服用任何β受体阻滞剂的母亲出现不良反应的例数在数值上有所增加，但未达到统计学意义。尽管婴儿的年龄与对照组婴儿相匹配，但未说明受影响婴儿的年龄。所有母亲均未服用倍他洛尔。 与倍他洛尔具有相似母乳排泄特性的β-肾上腺素能阻滞剂已对母乳喂养的新生儿造成不良影响。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于β受体阻滞剂或倍他洛尔在正常哺乳期影响的相关已发表信息。一项针对 6 名高泌乳素血症和溢乳症患者的研究发现，使用普萘洛尔进行β-肾上腺素能阻滞后，血清泌乳素水平没有变化。 蛋白质结合 50% 在临床眼科应用中，倍他洛尔（SL75212）（0.5%溶液）耐受性良好，轻微不良事件包括眼部刺痛（6%）和干眼症（4%）；在哮喘患者中未报告明显的支气管收缩作用[2] - 倍他洛尔 (SL75212) 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 50%[2] - 倍他洛尔 (SL75212) 在小鼠中的急性口服 LD50 为 1100 mg/kg[2] - 与其他眼科药物（例如前列腺素类似物）联合用药时，未观察到明显的药物相互作用[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
倍他洛尔是一种丙醇胺类药物，其结构为3-氨基丙烷-1,2-二醇，其中伯羟基上的氢被4-[2-(环丙基甲氧基)乙基]苯基取代，氨基上的一个氢被异丙基取代。它是一种选择性β1受体阻滞剂，用于治疗青光眼、高血压、心律失常和冠心病。它还用于降低心力衰竭患者的非致命性心脏事件发生率。它具有β-肾上腺素能拮抗剂、抗高血压药和交感神经阻滞剂的作用。
一种心脏选择性β1肾上腺素能拮抗剂，无部分激动剂活性。 倍他洛尔是一种β-肾上腺素能阻滞剂。倍他洛尔的作用机制是作为肾上腺素能β受体阻滞剂。 倍他洛尔是一种心脏选择性β受体阻滞剂，用于治疗高血压。目前尚未发现倍他洛尔与临床上明显的药物性肝损伤病例相关。 倍他洛尔是一种外消旋混合物，是一种选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂，具有抗高血压和抗青光眼作用，且不具有内在的拟交感神经活性。倍他洛尔选择性地竞争性结合并阻断心脏中的β1肾上腺素能受体，从而降低心肌收缩力和心率。这会导致心输出量减少并降低血压。当局部应用于眼部时，该药可减少房水分泌并降低眼内压（IOP）。此外，倍他洛尔可抑制肾素的释放，肾素是一种由肾脏分泌的激素，可引起血管收缩。 一种心脏选择性β1-肾上腺素能拮抗剂，无部分激动剂活性。 另见：盐酸倍他洛尔（有盐形式）。 药物适应症 用于治疗高血压。 FDA标签 作用机制 倍他洛尔选择性阻断儿茶酚胺对心脏和血管平滑肌中β1-肾上腺素能受体的刺激。这会导致心率、心输出量、收缩压和舒张压降低，并可能引起反射性体位性低血压。倍他洛尔还能竞争性阻断支气管和血管平滑肌中的β2-肾上腺素能反应，引起支气管痉挛。 药效学 倍他洛尔是一种竞争性、β1选择性（心脏选择性）肾上腺素能拮抗剂。倍他洛尔用于治疗高血压、心律失常、冠心病、青光眼，也用于降低心力衰竭患者的非致命性心脏事件发生率。肾上腺素激活β1受体（主要位于心脏）可增加心率和血压，并使心脏消耗更多氧气。因此，像倍他洛尔这样阻断这些受体的药物具有相反的作用：它们降低心率和血压，因此用于心脏缺氧的情况。它们通常用于治疗缺血性心脏病患者。此外，β(1)选择性阻滞剂可阻止肾素的释放，肾素是肾脏产生的一种激素，可导致血管收缩。倍他洛尔具有亲脂性，不具有内在拟交感活性（ISA）或膜稳定活性。 倍他洛尔（SL75212）是一种高选择性β1-肾上腺素能受体拮抗剂，对β2受体的亲和力极低[2] - 临床批准的适应症包括开角型青光眼（局部用药）和高血压（口服），其作用机制是通过阻断β1受体来减少房水生成（眼部）和心输出量（全身）[2] - 倍他洛尔（SL75212）可减轻大鼠可卡因戒断期间的焦虑样行为，提示其可能通过中枢β1-肾上腺素能受体调节来治疗物质戒断相关的焦虑[1] - 其β2选择性可最大限度地减少对肺功能的不良影响，因此对于哮喘或慢性阻塞性肺病患者而言，它比非选择性β受体阻滞剂更安全。疾病[2] |
| 分子式 |
C18H29NO3
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|---|---|---|
| 分子量 |
307.43
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| 精确质量 |
307.21
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| 元素分析 |
C, 70.32; H, 9.51; N, 4.56; O, 15.61
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| CAS号 |
63659-18-7
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| 相关CAS号 |
Betaxolol hydrochloride; 63659-19-8; Levobetaxolol hydrochloride; 116209-55-3; Betaxolol-d5; 1189957-99-0; 63659-18-7; 93221-48-8 (S-isomer free base); 116209-55-3 (S-isomer HCl)
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| PubChem CID |
2369
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.067 g/cm3
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| 沸点 |
448ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
61-63°C
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| 闪点 |
224.7ºC
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| LogP |
2.784
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| tPSA |
50.72
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
286
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])C([H])(C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H29NO3/c1-14(2)19-11-17(20)13-22-18-7-5-15(6-8-18)9-10-21-12-16-3-4-16/h5-8,14,16-17,19-20H,3-4,9-13H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2528 mL | 16.2639 mL | 32.5277 mL | |
| 5 mM | 0.6506 mL | 3.2528 mL | 6.5055 mL | |
| 10 mM | 0.3253 mL | 1.6264 mL | 3.2528 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01660620 | Completed | Drug: topical betaxolol Drug: Betaxolol |
Development of Side Effects From Betaxolol |
Smith-Kettlewell Eye Research Institute |
April 2011 | Phase 1 |
| NCT00061542 | Completed | Drug: BETOPTIC S (betaxolol HCl) Drug: Timolol Gel-forming Solution (TGFS) |
Glaucoma Ocular Hypertension |
Alcon Research | January 2003 | Phase 3 |
| NCT02617459 | Completed | Drug: Levobetaxolol eye drops Drug: Betaxolol eye drops |
Primary Open-angle Glaucoma Ocular Hypertension |
Zhaoke (Guangzhou) Ophthalmology Pharmaceutical Ltd. |
January 4, 2019 | Phase 3 |
 Effect of betaxolol on the DNA fragmentation of HCE cells.Int J Ophthalmol. 2014; 7(1): 14–21. |
|---|
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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