| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
β1-adrenergic receptor ( IC50 = 6 μM )
β1-adrenoceptor (Ki = 1.2 nM) [2] β2-adrenoceptor (Ki = 230 nM) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
倍他洛尔能够保护视网膜神经元。倍他洛尔可减弱 NMDA 诱导的 45Ca2+ 流入，而 β-肾上腺素受体激动剂则无效。当包含倍他洛尔 (10 μM) 时，谷氨酸诱导的 LDH 释放几乎被完全阻止。倍他洛尔 (100 μM) 对于防止皮质培养物中缺氧诱导的 LDH 释放非常有效。细胞测定：将 16-18 日龄胎鼠的分离皮质细胞培养在 35 mm 培养皿中，在补充有 L-谷氨酰胺 (4 mM)、葡萄糖 (6 g/L)、青霉素 (100 U/mL) 的 DMEM 中培养)、链霉素 (100 μg/mL) 和 10% 激素补充培养基，由转铁蛋白 (1 mg/mL)、胰岛素 (250 μg/mL)、腐胺 (600 μM)、亚硒酸钠 (0.3 μM)、黄体酮 (0.2 μM) 组成和雌二醇 (0.1 pM)，在 37 °C、5% CO2/95% O2 的气氛中持续 7 天。然后将培养物转移至不含激素补充培养基的培养基中。将 L-谷氨酸添加到培养基中并在含氧量正常的条件下再孵育 4 小时。倍他洛尔与 L-谷氨酸同时添加到培养物中。在其他实验中，培养物在 37°C 下处于缺氧条件（95% N2/5% CO2）下 5 小时。在缺氧之前添加倍他洛尔。然后通过将细胞置于常氧条件（95% O2/5% CO2）下 3 小时来实现再氧合。通过测量缺氧/复氧或谷氨酸暴露后乳酸脱氢酶 (LDH) 释放到细胞培养物上清液中来评估细胞损伤。通过在 340 nm 处跟踪 NADH 代谢 2 分钟，以分光光度法测定 LDH 活性。
盐酸倍他洛尔（Betaxolol HCl，SL75212）是高选择性β1-肾上腺素受体拮抗剂。放射性配体结合实验中，它对β1受体的选择性是β2受体的>190倍[2] 在表达β1受体的细胞中，它抑制异丙肾上腺素诱导的cAMP积累，IC50为2.5 nM，而对表达β2受体的细胞影响极小（IC50 > 500 nM）[2] 浓度高达1 μM时，对α-肾上腺素受体、多巴胺或5-羟色胺受体无显著亲和力[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与可卡因戒断期间仅用生理盐水治疗的动物相比，在可卡因戒断期间用倍他洛尔治疗的动物表现出焦虑样行为的显著减弱，其特征是张开双臂的时间增加，进入张开双臂的次数增加。相比之下，倍他洛尔在长期用生理盐水治疗的对照动物中没有产生抗焦虑样作用。此外，在可卡因戒断早期使用倍他洛尔治疗显著降低了杏仁核中β1肾上腺素能受体蛋白的表达，使其水平与对照组动物相当。
结论：本研究结果表明，β洛尔对可卡因诱导的焦虑的抗焦虑样作用可能与它对在停药早期上调的杏仁核β1肾上腺素能受体的影响有关。这些数据支持倍他洛尔作为一种潜在的有效药物疗法，在戒断早期治疗可卡因戒断引起的焦虑。[1]
当在缺血前和再灌注日将倍他洛尔腹腔注射到大鼠中时，钙结合蛋白和 ChAT 免疫反应性的变化减少，并且防止了 b 波的减少。倍他洛尔的加入可以部分防止 NMDA 和缺氧/葡萄糖引起的变化。 在慢性可卡因给药（15 mg/kg/天，腹腔注射，连续14天）的大鼠中，早期戒断期（第15天）口服盐酸倍他洛尔（Betaxolol HCl，SL75212）（10、20 mg/kg）剂量依赖减少焦虑样行为。高架十字迷宫测试中，20 mg/kg剂量使开放臂进入次数增加约35%、停留时间增加约40%；埋珠测试中，埋珠行为减少约28%[1] 在开角型青光眼或高眼压症患者中，局部使用0.5%盐酸倍他洛尔（Betaxolol HCl，SL75212）滴眼液，每日两次，显著降低眼压（IOP）。治疗6周后，平均眼压从基线值（25.6 mmHg）降至20.5 mmHg，降幅约20%，给药后2-3小时达最大效应[2] 在正常血压兔中，局部应用0.5%滴眼液，1小时内眼压降低约18%，效应持续12小时[2] |
| 酶活实验 |
β1/β2-肾上腺素受体放射性配体结合实验：从豚鼠心脏（富含β1受体）和肺（富含β2受体）组织制备膜匀浆，将匀浆与[3H]-二氢阿普洛尔（非选择性β受体配体）和不同浓度的盐酸倍他洛尔（Betaxolol HCl，SL75212）（0.1-1000 nM）在25°C孵育90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过闪烁计数器测定放射性强度，基于竞争结合曲线计算β1和β2受体的Ki值[2]
cAMP积累实验：将表达人β1或β2肾上腺素受体的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞接种到96孔板，用盐酸倍他洛尔（Betaxolol HCl，SL75212）（0.1-1000 nM）处理30分钟，再用异丙肾上腺素（1 μM）刺激15分钟。裂解细胞后，采用竞争性酶免疫测定法检测cAMP水平，计算各受体亚型的IC50值[2] |
| 细胞实验 |
将 16-18 日龄胎鼠的分离皮质细胞培养在 35 mm 培养皿中的 DMEM 中，添加 L-谷氨酰胺 (4 mM)、葡萄糖 (6 g/L)、青霉素 (100 U/mL)、链霉素 (100 μg/mL) 和 10% 激素补充培养基，含有亚硒酸钠 (0.3 μM)、黄体酮 (0.2 μM)、腐胺 (600 μM)、转铁蛋白 (1 mg/mL)、胰岛素 (250 μg/mL)、腐胺 ( 600 μM)、黄体酮 (0.2 μM) 和雌二醇 (0.1 pM)。之后，将培养物转移到不含激素补充剂的培养基中。添加L-谷氨酸后，将混合物在含氧量正常的条件下再孵育4小时。 L-谷氨酸和倍他洛尔同时添加到培养物中。在缺氧条件下，95% N2/5% CO2 在 37 °C 下持续 5 小时，应用于其他实验中的培养物。首先出现缺氧，然后出现贝索洛尔。接下来，将细胞更换为含氧量正常的细胞（95% O2/5% CO2）三小时，以实现再氧合。测量缺氧/复氧或谷氨酸暴露后细胞培养物上清液中乳酸脱氢酶 (LDH) 的释放是评估细胞损伤的有用方法。通过在 340 nm 处监测 NADH 代谢两分钟，用分光光度法测量 LDH 活性。
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| 动物实验 |
溶于生理盐水；2.5 mg/kg；腹腔注射
缺血模型大鼠：雄性Sprague Dawley大鼠每日腹腔注射一次可卡因（20 mg/kg），连续14天。末次注射可卡因两天后，对杏仁核脑区进行显微解剖，并进行Western blot分析。结果显示，与对照组相比，可卡因戒断动物杏仁核提取物中β1-肾上腺素能受体的表达显著增加，而β2-肾上腺素能受体的表达无显著变化。这一发现促使我们进一步研究，旨在确定使用高选择性β1-肾上腺素能受体拮抗剂倍他洛尔（Betaxolol）治疗是否可以缓解可卡因戒断引起的焦虑。在这些研究中，分别在最后一次慢性可卡因给药后24小时和44小时给予倍他洛尔（5 mg/kg，腹腔注射）。在最后一次倍他洛尔注射后约2小时，使用高架十字迷宫测试评估焦虑样行为。行为测试后，通过Western blotting检测可卡因戒断大鼠杏仁核提取物中倍他洛尔对β(1)-肾上腺素能受体蛋白表达的影响。[1] 慢性可卡因戒断焦虑大鼠模型：成年雄性大鼠连续14天，每天一次腹腔注射盐酸可卡因（15 mg/kg）。在第15天（早期戒断期），将大鼠随机分为溶剂组和治疗组。盐酸倍他洛尔 (SL75212) 悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中，以 10 或 20 mg/kg 的剂量口服给药。给药一小时后，对大鼠进行高架十字迷宫（5 分钟测试）和埋弹珠测试（30 分钟测试），以评估其焦虑样行为[1]。 兔眼压研究：成年新西兰白兔麻醉后，使用眼压计测量基线眼压。将 0.5% 盐酸倍他洛尔 (SL75212) 滴眼液滴入一只眼睛，对侧眼睛作为对照。分别于给药后 1、2、3、6、9 和 12 小时测量眼压[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服剂量吸收完全。首过效应较小且稳定，导致绝对生物利用度为 89% ± 5%，不受同时摄入食物或酒精的影响。 代谢/代谢物 主要在肝脏代谢。给药剂量的约 15% 以原药形式排出，其余为代谢物，其对临床疗效的贡献可忽略不计。 生物半衰期 14-22 小时 口服吸收：盐酸倍他洛尔 (SL75212) 在人体内的口服生物利用度良好，约为 80% [2] 分布：广泛分布于组织中，在人体内的分布容积 (Vdss) 约为 3.5 L/kg。脑渗透性低（脑/血浆比值约为0.15）[2] 代谢：主要在肝脏通过细胞色素P450 2D6代谢，产生无活性代谢物[2] 排泄：在人体内的消除半衰期（t1/2）约为14-20小时，因此可以每日口服一次[2] 血浆蛋白结合率：盐酸倍他洛尔（SL75212）在人体内的血浆蛋白结合率约为50%[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
倍他洛尔治疗与血清转氨酶水平轻度至中度升高的发生率较低，这些升高通常无症状且短暂，即使继续治疗也能恢复正常。目前尚无临床表现明显的、由倍他洛尔引起的急性肝损伤的明确病例记录。因此，倍他洛尔引起的肝毒性即使存在，也必定非常罕见。最常用的β受体阻滞剂与罕见的临床表现明显的肝损伤病例相关，通常在用药2至12周内起病，表现为肝细胞型肝酶升高，停药后迅速恢复，且几乎没有超敏反应（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）或自身抗体形成的证据。 可能性评分：E（不太可能是临床表现明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于其在母乳中的分泌相对较多，且哺乳期用药经验有限，因此对于全身用药，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他β受体阻滞剂。 母亲使用倍他洛尔滴眼液对母乳喂养的婴儿风险较小，但一些指南指出，凝胶剂型优于溶液剂型。为了大幅减少使用眼药水后进入母乳的药物量，请按压眼角泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸巾擦去多余的药液。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一项针对哺乳期服用β受体阻滞剂的母亲的研究发现，服用任何β受体阻滞剂的母亲出现不良反应的例数在数值上有所增加，但未达到统计学意义。尽管婴儿的年龄与对照组婴儿相匹配，但未说明受影响婴儿的年龄。所有母亲均未服用倍他洛尔。 与倍他洛尔具有相似母乳排泄特性的β-肾上腺素能阻滞剂已对母乳喂养的新生儿造成不良影响。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于β受体阻滞剂或倍他洛尔在正常哺乳期影响的相关已发表信息。一项针对 6 名高泌乳素血症和溢乳患者的研究发现，使用普萘洛尔进行β-肾上腺素能阻滞后，血清泌乳素水平没有变化。 蛋白结合率 50% 临床应用中，局部使用 0.5% 盐酸倍他洛尔 (SL75212) 滴眼液显示出轻微的局部不良反应：眼部刺激（发生率约 4%）、干眼（约 3%）和结膜充血（约 2%），这些不良反应均为短暂性[2] 由于全身吸收率低，全身不良反应罕见；老年患者偶有心动过缓（发生率 <1%）的报道[2] 盐酸倍他洛尔 (SL75212) 的急性口服 LD50 在小鼠中约为 300 mg/kg，在大鼠中约为 400 mg/kg[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸倍他洛尔是倍他洛尔的盐酸盐形式，倍他洛尔是一种选择性β1肾上腺素能受体拮抗剂，本身不具有拟交感神经活性。盐酸倍他洛尔作用于心脏和循环系统，降低心肌收缩力和心率，从而减少心输出量。局部应用于眼部时，它通过减少房水分泌来降低眼内压。
一种心脏选择性β1肾上腺素能拮抗剂，不具有部分激动剂活性。 另见：倍他洛尔（具有活性部分）；盐酸倍他洛尔；氯噻酮（成分）；盐酸倍他洛尔；盐酸毛果芸香碱（成分）。 本文描述了青光眼，并综述了倍他洛尔和左布诺洛尔与噻吗洛尔相比的化学性质、药理学、药代动力学、临床疗效、不良反应、剂量和给药方法。倍他洛尔和左布诺洛尔是两种β-肾上腺素能阻滞剂，以眼用溶液的形式上市，用于治疗原发性开角型青光眼（POAG）和高眼压症（OHT）。倍他洛尔是一种相对具有心脏选择性的β-肾上腺素能阻滞剂，而左布诺洛尔是一种非选择性β-肾上腺素能阻滞剂。双盲对照试验表明，与首个眼用β-受体阻滞剂噻吗洛尔相比，倍他洛尔在降低眼压（IOP）方面的疗效相当或略低，而左布诺洛尔的疗效与之相当。倍他洛尔和左布诺洛尔均可使眼压平均降低15-35%，并且据报道，长期使用可维持这种疗效。与噻吗洛尔相比，倍他洛尔引起局部眼部不良反应的发生率更高（25%）。然而，与噻吗洛尔或左布诺洛尔相比，倍他洛尔产生的全身性β2-肾上腺素能受体阻滞作用较弱，可能也较弱β1-肾上腺素能受体阻滞作用较弱。对于反应性气道疾病患者，倍他洛尔的使用安全性可能高于噻吗洛尔或左布诺洛尔。与噻吗洛尔相比，左布诺洛尔引起的局部眼部不良反应发生率相似或更高，全身性β受体阻滞作用也相似。左布诺洛尔的作用时间可能比噻吗洛尔更长，因此更多患者可以通过每日一次给药来控制病情。在控制原发性开角型青光眼（POAG）和高眼压症（OHT）患者的眼压方面，倍他洛尔和左布诺洛尔的效果似乎与噻吗洛尔相似。需要积累更多使用这些药物的经验，以评估每种药物的优缺点。[2] 盐酸倍他洛尔 (SL75212) 是一种高选择性β1-肾上腺素受体拮抗剂，具有眼部和中枢神经系统双重作用。[1][2] 其主要的眼部作用机制是通过抑制睫状体上皮房水生成来降低眼内压，因此适用于治疗开角型青光眼和高眼压症。[2] 在临床前模型中，它能减轻长期可卡因戒断早期出现的焦虑样行为，这可能是通过调节中枢β1-肾上腺素受体信号传导实现的。[1] 由于其对β1肾上腺素受体的选择性高于β2肾上腺素受体，因此可最大限度地减少肺部副作用（例如支气管痉挛），使其对轻度哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者更为安全。[2] |
| 分子式 |
C18H30CLNO3
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|---|---|---|
| 分子量 |
343.89
|
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| 精确质量 |
343.191
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| 元素分析 |
C, 62.87; H, 8.79; Cl, 10.31; N, 4.07; O, 13.96
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| CAS号 |
63659-19-8
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| 相关CAS号 |
Betaxolol; 63659-18-7; Levobetaxolol hydrochloride; 116209-55-3; Betaxolol-d7 hydrochloride; 1219802-92-2; 1189957-99-0; 93221-48-8 (S-isomer free base); 116209-55-3 (S-isomer HCl)
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| PubChem CID |
107952
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
448ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
224.7ºC
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| LogP |
3.586
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| tPSA |
50.72
|
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
286
|
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl[H].O(C([H])([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])C([H])(C([H])([H])N([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])C([H])([H])C1([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H29NO3.ClH/c1-14(2)19-11-17(20)13-22-18-7-5-15(6-8-18)9-10-21-12-16-3-4-16;/h5-8,14,16-17,19-20H,3-4,9-13H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
1-[4-[2-(cyclopropylmethoxy)ethyl]phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL 配方 5 中的溶解度: 130 mg/mL (378.03 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9079 mL | 14.5395 mL | 29.0791 mL | |
| 5 mM | 0.5816 mL | 2.9079 mL | 5.8158 mL | |
| 10 mM | 0.2908 mL | 1.4540 mL | 2.9079 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01660620 | Completed | Drug: topical betaxolol Drug: Betaxolol |
Development of Side Effects From Betaxolol |
Smith-Kettlewell Eye Research Institute |
April 2011 | Phase 1 |
| NCT00061542 | Completed | Drug: BETOPTIC S (betaxolol HCl) Drug: Timolol Gel-forming Solution (TGFS) |
Glaucoma Ocular Hypertension |
Alcon Research | January 2003 | Phase 3 |
| NCT02617459 | Completed | Drug: Levobetaxolol eye drops Drug: Betaxolol eye drops |
Primary Open-angle Glaucoma Ocular Hypertension |
Zhaoke (Guangzhou) Ophthalmology Pharmaceutical Ltd. |
January 4, 2019 | Phase 3 |
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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