TOPO IV

吸收、分布和排泄
氧氟沙星片剂的生物利用度约为98%
氧氟沙星主要通过肾脏排泄消除，口服氧氟沙星后，65%至80%的剂量在给药后48小时内以原形经尿液排出。约4-8%的氧氟沙星剂量经粪便排出，极少经胆汁排泄。
氧氟沙星分布于骨骼、软骨、胆汁、皮肤、痰液、支气管分泌物、胸腔积液、扁桃体、唾液、牙龈黏膜、鼻腔分泌物、房水、泪液、汗液、肺、水疱液、胰液、腹水、腹膜液、妇科组织、阴道液、宫颈、卵巢、精液、前列腺液和前列腺组织。在大多数上述组织和体液中，氧氟沙星的浓度约为同期血清浓度的0.5-1.7倍。氧氟沙星主要在嗜中性粒细胞内聚集，其细胞内浓度可高达细胞外浓度的8倍。口服后，氧氟沙星广泛分布于全身组织和体液中。在健康成人中，氧氟沙星的表观分布容积平均为1-2.5 L/kg。肾功能受损似乎并不影响氧氟沙星的分布容积；在肾功能受损的患者中，包括接受血液透析的严重肾衰竭患者，该药物的表观分布容积平均为1.1-2 L/kg。老年患者服用氧氟沙星的药代动力学参数通常与年轻成人相似。尽管对65-81岁老年人的药代动力学研究结果表明，老年人的吸收速率、分布容积和排泄途径与年轻成人相似，但老年患者的血清峰浓度略高（高9-21%），半衰期也更长。此外，有证据表明，老年女性的血浆峰浓度高于老年男性（单次给药后高114%，多次给药后高54%）。
健康空腹成人口服氧氟沙星的生物利用度为85-100%，通常在0.5-2小时内达到血清峰浓度。对于肾功能和肝功能正常的患者，在100-600毫克的口服剂量范围内，血清峰浓度和AUC随剂量增加而增加，且通常不受年龄影响。健康空腹成年人单次口服 100、200、300 或 400 mg 氧氟沙星后，血清峰浓度平均分别为 1-1.3、1.5-2.7、2.4-4.6 或 2.9-5.6 μg/mL。多次给药后会出现药物蓄积。服用 4 次后，氧氟沙星的血清浓度达到稳态，比单次口服给药后的浓度高约 40%。
有关氧氟沙星（共 18 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢
单次服用氧氟沙星后，代谢的剂量不足 10%；约3-6%的剂量代谢为去甲基氧氟沙星，1-5%代谢为氧氟沙星N-氧化物。去甲基氧氟沙星具有微生物活性，但对敏感菌的活性低于氧氟沙星；氧氟沙星N-氧化物仅有极低的抗菌活性。
7名接受规律血液透析的终末期肾病患者接受了口服氧氟沙星治疗，首剂为200 mg负荷剂量，随后每日多次给予100 mg维持剂量，疗程10天。在治疗结束时，研究了氧氟沙星及其代谢物的药代动力学。采用高效液相色谱法（HPLC）测定了血浆和透析液中氧氟沙星及其代谢物的浓度。氧氟沙星的峰浓度（3.1 mg·L⁻¹）、谷浓度（1.6 mg·L⁻¹）和 AUC 与健康志愿者口服 300 至 400 mg 氧氟沙星后的数值相当。在非透析间隔期（t₁/₂β）和血液透析期间（t₁/₂HD）测得的平均半衰期分别为 38.5 小时和 9.9 小时。肾外清除率（32.7 mL·min⁻¹）与健康志愿者单次服用氧氟沙星后的数值相比无变化。血液透析清除率为 21.5%。在血浆中检测到两种代谢物：氧氟沙星-N-氧化物和去甲基氧氟沙星。尽管两种代谢物的半衰期（t1/2β）均延长（分别为 66.1 小时和 50.9 小时），且多次服用氧氟沙星，但代谢物的峰浓度分别仅达到母体药物的 14% 和 5%。结论是，对于接受规律血液透析治疗的患者，所采用的剂量调整方案可达到安全且具有治疗意义的血浆浓度。观察到的氧氟沙星代谢物的蓄积似乎不具有任何毒性或治疗意义。

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生物半衰期
9 小时
在肌酐清除率为 10-50 mL/分钟的成人中，该药物的平均半衰期为 16.4 小时（范围：11-33.5 小时）；在肌酐清除率低于 10 mL/分钟的成人中，半衰期平均为 21.7 小时（范围：16.9-28.4 小时）。在终末期肾衰竭患者中，该药物的半衰期可能为 25-48 小时。
在肾功能正常的健康成人中，氧氟沙星在分布相的消除半衰期平均为 0.5-0.6 小时，在末端相的消除半衰期平均为 4-8 小时。在 64-86 岁肾功能正常的健康老年人中，该药物的半衰期平均为 6.4-8.5 小时。
在健康受试者中，每日 4 次，每次 1 滴 0.3% 氧氟沙星滴眼液，共 12 次，泪膜中药物的消除半衰期约为 226 分钟。在一项兔的研究中，局部滴眼后，氧氟沙星在泪膜中的末端消除半衰期约为 210 分钟。对于肾功能正常的成年人，氧氟沙星在终末期的血清消除半衰期平均为 4-8 小时。

肝毒性
服用氧氟沙星的患者中，1%至2%会出现ALT和碱性磷酸酶水平轻度升高。这些异常通常较轻、无症状且短暂，即使继续治疗也会自行消退。氧氟沙星也与罕见但偶尔严重甚至致命的急性肝损伤病例相关。起病时间通常较短（2天至2周），症状往往突然出现，包括恶心、疲乏、腹痛和黄疸。血清酶升高模式可以是肝细胞性或胆汁淤积性，起病时间较短的病例通常更倾向于肝细胞性，ALT水平显著升高，有时伴有凝血酶原时间迅速延长和肝功能衰竭的体征。停药后几天内即可出现症状。胆汁淤积性酶升高的病例病程可能较长，但通常会自行缓解。许多（但并非所有）病例均出现过敏反应，包括发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多。通常不存在自身抗体。氧氟沙星的肝毒性与其他氟喹诺酮类药物相似，似乎代表了该类药物的共同作用。
可能性评分：A（已确立但罕见的临床明显肝损伤病因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
氧氟沙星会少量出现在母乳中。由于担心对婴儿发育中的关节产生不良影响，传统上不使用氟喹诺酮类药物治疗婴儿。然而，近期研究表明风险很小。母乳中的钙可能阻止母乳中少量氟喹诺酮类药物的吸收。目前尚无足够的数据来证实或否定这一说法。据报道，两名婴儿因母乳中含有氧氟沙星而出现发育问题，但她们的母亲在孕期和哺乳期也接触过多种药物，因此这些问题不一定归因于氧氟沙星。哺乳期母亲使用氧氟沙星是可以接受的，但需密切监测婴儿的肠道菌群变化，例如腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。用药后4至6小时内避免哺乳可以降低婴儿通过母乳接触氧氟沙星的风险。母亲使用含有氧氟沙星的滴耳液或滴眼液对哺乳婴儿的风险微乎其微。为了大幅减少使用眼药水后进入母乳的药物量，请按压眼角附近的泪管至少 1 分钟，然后用吸水纸巾擦去多余的药液。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
氧氟沙星作为多药联合治疗方案的一部分，用于治疗两名患有多重耐药结核病的孕妇，其中一名孕妇在整个孕期和产后均使用，另一名孕妇仅在产后使用。婴儿均接受母乳喂养（未说明喂养程度和持续时间）。两名儿童分别在 4.6 岁和 5.1 岁时发育正常，其中一名儿童有轻微的语言发育迟缓，另一名儿童有多动症。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合率
32%

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药物相互作用
在接受茶碱治疗的患者中，同时服用某些氟喹诺酮类抗感染药物（例如，环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星）会导致血清茶碱浓度升高和持续时间延长，并可能增加茶碱相关不良反应的风险。这种相互作用的程度在市售的氟喹诺酮类药物之间差异很大；与环丙沙星相比，诺氟沙星或氧氟沙星的影响较小。虽然有研究表明这些喹诺酮类药物的4-氧代代谢物可能抑制茶碱在肝脏中的代谢，并且有证据表明，不同喹诺酮类药物代谢为4-氧代代谢物的程度可能与这些药物联合用药时茶碱药代动力学改变的程度相关，但4-氧代代谢物对这种相互作用的潜在贡献（如果有的话）尚未完全阐明。此外，其他证据表明，虽然这些代谢物的生成可能与茶碱代谢的抑制相关，但4-氧代代谢物本身并非造成观察到的效应的原因。
使用其他氟喹诺酮类药物（例如环丙沙星）的研究表明，同时服用丙磺舒会干扰这些药物的肾小管分泌。目前尚未研究丙磺舒与氧氟沙星合用的效果。
据报道，氟喹诺酮类药物（例如氧氟沙星）与芬布芬（一种非甾体抗炎药 (NSAIA)）合用会导致癫痫发作发生率增加。氟喹诺酮类药物与 NSAIA 合用可能会增加中枢神经系统兴奋（例如癫痫发作）的风险。使用其他氟喹诺酮类药物的动物研究表明，风险可能因具体的 NSAIA 而异。
含有二价或三价阳离子（例如铁或锌）的口服复合维生素和矿物质补充剂可能会降低氧氟沙星的口服吸收，从而降低喹诺酮类药物的血清浓度；因此，不应在服用氧氟沙星的同时或服用后 2 小时内服用这些复合维生素和/或矿物质补充剂。在一项交叉研究中，同时口服单剂量硫酸亚铁复合物和氧氟沙星可使抗感染药物的 AUC 降低 36%。
有关氧氟沙星的更多相互作用（完整）数据（共 19 项），请访问 HSDB 记录页面。

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非人类毒性值
大鼠静脉注射 LD50 273 mg/kg
大鼠皮下注射 LD50 7070 mg/kg
大鼠口服 LD50 3590 mg/kg
猴子口服 LD50 500 mg/kg
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[1]. Effect of levofloxacin on neutrophilic airway inflammation in stable COPD: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2014. 9: p. 179-86.

[2]. Clinical and microbiological effects of levofloxacin in the treatment of chronic periodontitis: a randomized, placebo-controlled clinical trial. J Investig Clin Dent, 2014.

[3]. Efficacy of Levofloxacin in the Treatment of BK Viremia: A Multicenter, Double-Blinded, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Clin J Am Soc Nephrol, 2014.

[4]. Drugs.1994 Apr;47(4):677-700.

[5]. Antimicrob Agents Chemother.1992 Apr;36(4):860-6.

治疗用途
抗菌药；抗感染药，泌尿系统；核酸合成抑制剂
氧氟沙星用于治疗由敏感的沙眼衣原体或淋病奈瑟菌引起的急性盆腔炎 (PID)，但如果可能涉及 QRNG 或无法进行体外药敏试验，则不应使用。/美国产品标签包含/
氧氟沙星用于治疗成人由沙眼衣原体引起的非淋球菌性尿道炎和宫颈炎。 /美国产品标签包含/
氧氟沙星用于治疗成人由敏感革兰氏阴性菌引起的非复杂性尿路感染（膀胱炎），包括柠檬酸杆菌、产气肠杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌或铜绿假单胞菌。/美国产品标签包含/
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药物警告
/黑框警告/ 警告：包括氧氟沙星在内的氟喹诺酮类药物与所有年龄段人群肌腱炎和肌腱断裂风险增加相关。老年患者（通常超过 60 岁）、服用皮质类固醇药物的患者以及接受过肾脏、心脏或肺移植的患者，发生这种风险的风险会进一步增加。
/黑框警告/ 警告：氟喹诺酮类药物（包括氧氟沙星）可能会加重重症肌无力患者的肌肉无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用氧氟沙星。
某些喹诺酮类药物（包括氧氟沙星）与心电图 QT 间期延长和罕见的心律失常病例有关。在上市后监测中，接受喹诺酮类药物（包括氧氟沙星）治疗的患者中曾有自发报告的罕见尖端扭转型室性心动过速病例。
接受喹诺酮类药物（包括氧氟沙星）治疗的患者中曾有报告的罕见感觉或感觉运动轴索性多发性神经病病例，这些病例会影响小轴突和/或大轴突，导致感觉异常、感觉减退、感觉障碍和肌无力。如果患者出现神经病变症状，包括疼痛、灼烧感、刺痛感、麻木感和/或肌无力，或其他感觉改变，包括轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉，应停用氧氟沙星，以防止发展为不可逆的疾病。
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药效学
氧氟沙星是一种喹诺酮/氟喹诺酮类抗生素。氧氟沙星是一种杀菌剂，其作用机制是通过与一种名为DNA促旋酶的酶结合，阻断细菌DNA复制。DNA促旋酶能够解开DNA双螺旋，从而阻止DNA复制成两条双螺旋。值得注意的是，该药物对细菌DNA促旋酶的亲和力比对哺乳动物DNA促旋酶的亲和力高100倍。氧氟沙星是一种广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。

C36H42F2N6O9

740.76

740.2981

C, 58.37; H, 5.72; F, 5.13; N, 11.35; O, 19.44

138199-71-0

Levofloxacin;100986-85-4;Levofloxacin hydrochloride;177325-13-2;(R)-Ofloxacin;100986-86-5

4583

White to off-white solid powder

1.48g/cm3

571.5ºC at 760mmHg

214-216°C

6.7E-14mmHg at 25°C

1.482

84.24

1

8

2

26

634

0

FC1C([H])=C2C(C(C(=O)O[H])=C([H])N3C2=C(C=1N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])OC([H])([H])C3([H])C([H])([H])[H])=O

SUIQUYDRLGGZOL-RCWTXCDDSA-N

InChI=1S/2C18H20FN3O4.H2O/c2*1-10-9-26-17-14-11(16(23)12(18(24)25)8-22(10)14)7-13(19)15(17)21-5-3-20(2)4-6-21;/h2*7-8,10H,3-6,9H2,1-2H3,(H,24,25);1H2/t2*10-;/m00./s1

(S)-9-Fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid hemihydrate

RWJ 25213; RWJ-25213; RWJ25213; Levofloxacin Hydrate; Levofloxacin Hemihydrate

2934.99.03.00

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ≥ 50 mg/mL (~135.00 mM)
Ethanol : ~10 mg/mL
DMSO : ~8.33 mg/mL (~22.49 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 0.83 mg/mL (2.24 mM)

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配方 5 中的溶解度: 100 mg/mL (269.99 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。