TOPO IV
Bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV. Levofloxacin, a fluoroquinolone antibiotic, inhibits bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV, enzymes essential for DNA replication, transcription, repair, and recombination. Levofloxacin is a broad-spectrum bactericidal antibiotic.

左氧氟沙星具有广谱抗菌活性。它对多种革兰氏阴性菌有效，包括大肠杆菌、克雷伯氏菌属、变形杆菌属、沙门氏菌属、志贺氏菌属、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌和淋病奈瑟菌。它对某些革兰氏阳性菌也有效。左氧氟沙星对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌活性。

左氧氟沙星是一种杀菌性抗生素，用于治疗多种感染。口服后吸收良好，半衰期长，因此可以每日一次给药。其体内疗效已在临床实践中得到充分证实。左氧氟沙星用于治疗多种感染。

左氧氟沙星体外酶活性测定的具体方案尚未公布。作为一种抗生素，其活性通常采用标准微生物药敏试验进行评估，例如测定其对各种细菌菌株的最低抑菌浓度（MIC）。

左氧氟沙星的细胞活性测定并不常见。其活性评估主要通过细菌培养的微生物学方法进行。该化合物抑制细菌生长的能力通过测量光密度或菌落形成情况来评估。左氧氟沙星具有广谱抗菌活性。

左氧氟沙星的体内疗效已通过其在治疗多种细菌感染中的临床应用得到证实。它可口服或注射给药。在临床前研发过程中使用了感染动物模型。左氧氟沙星用于治疗多种感染。

吸收、分布和排泄
氧氟沙星片的生物利用度约为98%。氧氟沙星主要经肾脏排泄。口服后，65%至80%的剂量在48小时内以原形经尿液排出。约4%至8%的氧氟沙星剂量经粪便排出，极少量经胆汁排出。氧氟沙星分布于骨骼、软骨、胆汁、皮肤、痰液、支气管分泌物、胸腔积液、扁桃体、唾液、牙龈黏膜、鼻分泌物、房水、泪液、汗液、肺、膀胱液、胰液、腹水、腹膜液、妇科组织、阴道液、宫颈、卵巢、精液、前列腺液和前列腺组织。在大多数组织和体液中，氧氟沙星的浓度约为相应血清浓度的0.5～1.7倍。氧氟沙星主要蓄积于中性粒细胞内，细胞内浓度可达细胞外浓度的8倍。口服后，氧氟沙星广泛分布于全身组织和体液中。在健康成人中，氧氟沙星的表观分布容积（VOD）平均为1～2.5 L/kg。肾功能损害似乎不影响氧氟沙星的VOD；在肾功能受损的患者中，包括接受血液透析的严重肾衰竭患者，表观VOD平均为1.1～2 L/kg。老年患者的氧氟沙星药代动力学参数通常与年轻成人相似。尽管对65-81岁老年人进行的药代动力学研究表明，其吸收率、VOD（吸收阈值）和排泄途径与年轻成人相似，但老年患者的血清峰浓度略高（高9-21%），半衰期更长。此外，有证据表明，老年女性的血浆峰浓度高于老年男性（单次给药后高114%，多次给药后高54%）。
健康空腹成人口服氧氟沙星的生物利用度为85-100%，通常在0.5-2小时内达到血清峰浓度。在肾功能和肝功能正常的患者中，口服剂量在100-600毫克范围内时，血清峰浓度和AUC随剂量增加而增加，且通常不受年龄影响。健康空腹成年人单次口服100、200、300或400毫克氧氟沙星后，平均血清峰浓度分别为1-1.3、1.5-2.7、2.4-4.6或2.9-5.6微克/毫升。多次给药后可能发生药物蓄积。氧氟沙星的稳态血清浓度在四次给药后达到，比单次口服后的浓度高约40%。
有关氧氟沙星吸收、分布和排泄的更完整数据（共18项），请访问HSDB记录页面。

---

代谢/代谢物
肝脏代谢
单次服用氧氟沙星后，代谢率低于10%；约3-6%的氧氟沙星代谢为去甲基氧氟沙星，1-5%代谢为氧氟沙星N-氧化物。去甲基氧氟沙星具有抗菌活性，但其对敏感菌的活性低于氧氟沙星；氧氟沙星N-氧化物的抗菌活性极低。
7例接受规律血液透析的终末期肾病患者接受了口服氧氟沙星治疗，初始负荷剂量为200 mg，随后每日多次服用100 mg维持剂量，持续10天。治疗结束后，研究了氧氟沙星及其代谢物的药代动力学。采用高效液相色谱法（HPLC）测定了血浆和透析液中氧氟沙星及其代谢物的浓度。氧氟沙星的峰浓度（3.1 mg·L⁻¹）、谷浓度（1.6 mg·L⁻¹）和AUC与健康志愿者口服300～400 mg氧氟沙星后的结果相当。非透析间期（t₁/₂β）和血液透析期间（t₁/₂HD）测得的平均半衰期分别为38.5小时和9.9小时。肾外清除率（32.7 mL·min⁻¹）与健康志愿者单次服用氧氟沙星后的结果相比无变化。血液透析清除率为21.5%。在血浆中检测到两种代谢物：氧氟沙星-N-氧化物和去甲基氧氟沙星。尽管两种代谢物的半衰期（t1/2β）均较长（分别为 66.1 小时和 50.9 小时），且多次服用氧氟沙星，但代谢物的峰浓度分别仅为母体药物的 14% 和 5%。结论是，所采用的剂量调整方案可在接受规律血液透析的患者中达到安全且具有治疗意义的血浆浓度。观察到的氧氟沙星代谢物的蓄积似乎没有毒性或治疗意义。
生物半衰期
9 小时
在肌酐清除率为 10–50 mL/min 的成人中，该药物的平均半衰期为 16.4 小时（范围：11–33.5 小时）；在肌酐清除率低于 10 mL/min 的成人中，平均半衰期为 21.7 小时（范围：16.9–28.4 小时）。在终末期肾衰竭患者中，该药物的半衰期可能为 25～48 小时。
在肾功能正常的健康成人中，氧氟沙星分布相的平均消除半衰期为 0.5～0.6 小时，末端相的平均消除半衰期为 4～8 小时。在 64～86 岁肾功能正常的健康老年人中，该药物的平均半衰期为 6.4～8.5 小时。在健康受试者中，每日四次，每次一滴 0.3% 的氧氟沙星滴眼液，共使用 12 天，该药物在泪膜中的消除半衰期约为 226 分钟。在一项兔研究中，局部滴眼后，氧氟沙星在泪膜中的末端消除半衰期约为 210 分钟。对于肾功能正常的成年人，氧氟沙星在终末期的平均血清消除半衰期为 4-8 小时。
左氧氟沙星口服后吸收良好，半衰期长，广泛分布于体液和组织中，主要以原形经尿液排泄。左氧氟沙星口服后吸收良好，半衰期长，因此可以每日一次给药。

肝毒性
服用氧氟沙星的患者中，1%至2%可能出现ALT和碱性磷酸酶水平轻度升高。这些异常通常较轻、无症状且短暂，随着继续治疗可自行消退。氧氟沙星也与罕见但偶有严重甚至致命的急性肝损伤病例相关。起病通常较短（2天至2周），症状常突然出现，包括恶心、疲乏、腹痛和黄疸。血清酶升高模式可以是肝细胞性或胆汁淤积性；起病较短的病例通常更偏向肝细胞性，ALT水平显著升高，有时伴有凝血酶原时间迅速延长和肝功能衰竭的体征。停药后数日内可能出现症状。胆汁淤积性酶升高的病例病程可能较长，但通常会自行消退。许多（但并非所有）病例会出现过敏反应，包括发热、皮疹和嗜酸性粒细胞增多。通常不会出现自身抗体。氧氟沙星的肝毒性与其他氟喹诺酮类药物相似，这似乎是此类药物的常见副作用。
概率评分：A（已确定但临床上罕见的肝损伤原因）。

---

妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
母乳中可能含有少量氧氟沙星。由于担心对发育中的关节产生不良影响，传统上不使用氟喹诺酮类药物治疗婴儿。然而，最近的研究表明风险极低。母乳中的钙可能阻止母乳中少量氟喹诺酮类药物的吸收。目前尚无足够的数据来证实或否定这一说法。据报道，有两例婴儿因母乳中含有氧氟沙星而出现发育问题，但她们的母亲在妊娠和哺乳期间也接触了多种药物，因此这些问题不一定是由氧氟沙星引起的。哺乳期母亲使用氧氟沙星是可以接受的，但必须密切监测婴儿的肠道菌群，例如，观察是否出现腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）等变化。用药后4至6小时内避免哺乳可以降低婴儿通过母乳接触氧氟沙星的风险。母亲使用含有氧氟沙星的滴耳液或滴眼液对哺乳婴儿的风险可以忽略不计。为了显著减少使用滴眼液后进入母乳的药物量，请按压眼角附近的泪管至少1分钟，然后用吸水纸巾擦去多余的药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
氧氟沙星曾作为多药联合疗法的一部分用于治疗两名患有耐多药结核病的孕妇；其中一名孕妇在整个孕期和产后都使用了该药，而另一名孕妇仅在产后使用了该药。两名婴儿均接受母乳喂养（未具体说明母乳喂养的程度和持续时间）。两名儿童分别在 4.6 岁和 5.1 岁时发育正常；一名儿童有轻度语言发育迟缓，另一名儿童患有注意力缺陷多动障碍 (ADHD)。
◉ 对母乳喂养和母乳的影响
截至修订日期，未找到已发表的信息。

---

蛋白结合率
32%药物相互作用
在接受茶碱治疗的患者中，同时使用某些氟喹诺酮类抗感染药物（例如，环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星）会导致血清茶碱浓度升高和作用时间延长，从而可能增加茶碱相关不良反应的风险。这种相互作用的程度在市售的氟喹诺酮类药物之间差异很大；与环丙沙星相比，诺氟沙星或氧氟沙星的影响较小。虽然研究表明，这些喹诺酮类药物的4-氧代转移酶可能抑制茶碱在肝脏中的代谢，并且有证据表明，不同喹诺酮类药物代谢为4-氧代转移酶的程度可能与这些药物联合使用时茶碱药代动力学改变的程度相关，但4-氧代转移酶对这种相互作用的潜在贡献（如果有的话）尚未完全阐明。此外，其他证据表明，虽然这些代谢物的形成可能与茶碱代谢的抑制有关，但4-氧代转移酶本身并非观察到的效应的原因。使用其他氟喹诺酮类药物（例如环丙沙星）的研究表明，同时使用丙磺舒会干扰这些药物的肾小管分泌。丙磺舒与氧氟沙星联合用药的影响尚未进行研究。据报道，氟喹诺酮类药物（如氧氟沙星）与芬布芬（一种非甾体抗炎药）合用可增加癫痫发作的发生率。氟喹诺酮类药物与非甾体抗炎药合用可能增加中枢神经系统兴奋（如癫痫发作）的风险。使用其他氟喹诺酮类药物的动物研究表明，风险可能因具体的非甾体抗炎药而异。含有二价或三价阳离子（如铁或锌）的口服复合维生素和矿物质补充剂可能会降低氧氟沙星的口服吸收，从而降低喹诺酮类药物的血清浓度；因此，不应与氧氟沙星同时服用或在服用氧氟沙星后2小时内服用这些复合维生素和/或矿物质补充剂。在一项交叉研究中，单次口服硫酸亚铁复合物和氧氟沙星可使抗感染药物的AUC降低36%。关于氧氟沙星相互作用的更完整数据（共19种），请访问HSDB记录页面。非人类毒性值：大鼠静脉注射LD50为273 mg/kg；大鼠皮下注射LD50为7070 mg/kg；大鼠口服LD50为3590 mg/kg；猴口服LD50为500 mg/kg。关于氧氟沙星非人类毒性值的更完整数据（共6种），请访问HSDB记录页面。
左氧氟沙星具有已知的安全性。常见副作用包括胃肠道不适、头痛和头晕。更严重的副作用可能包括肌腱炎和肌腱断裂、QT间期延长和周围神经病变。

[1]. Effect of levofloxacin on neutrophilic airway inflammation in stable COPD: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis, 2014. 9: p. 179-86.

[2]. Clinical and microbiological effects of levofloxacin in the treatment of chronic periodontitis: a randomized, placebo-controlled clinical trial. J Investig Clin Dent, 2014.

[3]. Efficacy of Levofloxacin in the Treatment of BK Viremia: A Multicenter, Double-Blinded, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Clin J Am Soc Nephrol, 2014.

[4]. Drugs.1994 Apr;47(4):677-700.

[5]. Antimicrob Agents Chemother.1992 Apr;36(4):860-6.

治疗用途
抗菌药；抗感染药，泌尿道；核酸合成抑制剂
氧氟沙星用于治疗由敏感的沙眼衣原体或淋病奈瑟菌引起的急性盆腔炎 (PID)，但如果可能涉及 QRNG 或无法进行体外药敏试验，则不应使用。/美国产品标签包含/
氧氟沙星用于治疗由沙眼衣原体引起的成人非淋球菌性尿道炎和宫颈炎。 /美国产品标签包含/
氧氟沙星用于治疗由敏感革兰氏阴性菌引起的成人单纯性尿路感染（膀胱炎），这些细菌包括柠檬酸杆菌、产气肠杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌或铜绿假单胞菌。/美国产品标签包含/
有关氧氟沙星（36种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
/黑框警告/ 警告：包括氧氟沙星在内的氟喹诺酮类药物与所有年龄段人群肌腱炎和肌腱断裂风险增加相关。老年患者（通常超过60岁）、服用皮质类固醇的患者以及接受过肾脏、心脏或肺移植的患者的风险更高。
黑框警告/ 警告：氟喹诺酮类药物（包括氧氟沙星）可能会加重重症肌无力患者的肌无力症状。已知有重症肌无力病史的患者应避免使用氧氟沙星。
某些喹诺酮类药物（包括氧氟沙星）与QT间期延长和罕见的心电图心律失常病例相关。上市后监测期间，接受喹诺酮类药物（包括氧氟沙星）治疗的患者中曾自发报告罕见的尖端扭转型室性心动过速病例。接受喹诺酮类抗生素（包括氧氟沙星）治疗的患者中曾报告罕见的感觉或感觉运动轴索性多发性神经病病例。这些病例会影响小轴突和/或大轴突，导致感觉异常、感觉减退、感觉障碍和肌无力。如果患者出现神经病变症状，包括疼痛、灼烧感、刺痛感、麻木感和/或肌肉无力，或其他感觉改变，例如轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常，应立即停用氧氟沙星，以防止发展为不可逆性疾病。有关氧氟沙星药物警告的更完整数据（共28条），请访问HSDB记录页面。

---

药效学
氧氟沙星是一种喹诺酮/氟喹诺酮类抗生素。氧氟沙星是一种杀菌剂，其作用机制是通过与一种名为DNA促旋酶的酶结合，从而阻断细菌DNA复制。DNA促旋酶会解开DNA双螺旋，从而阻止DNA复制成两个双螺旋。值得注意的是，该药物对细菌DNA促旋酶的亲和力比对哺乳动物DNA促旋酶的亲和力高100倍。氧氟沙星是一种广谱抗生素，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。
左氧氟沙星半水合物是抗生素左氧氟沙星的半水合物形式。它是一种广谱氟喹诺酮类抗生素，用于治疗多种细菌感染。左氧氟沙星半水合物（CAS号：138199-71-0）是左氧氟沙星的半水合物结晶形式。

C36H42F2N6O9

740.76

740.2981

C, 58.37; H, 5.72; F, 5.13; N, 11.35; O, 19.44

138199-71-0

Levofloxacin;100986-85-4;Levofloxacin hydrochloride;177325-13-2;(R)-Ofloxacin;100986-86-5

4583

White to off-white solid powder

1.48g/cm3

571.5ºC at 760mmHg

214-216°C

6.7E-14mmHg at 25°C

1.482

84.24

1

8

2

26

634

0

FC1C([H])=C2C(C(C(=O)O[H])=C([H])N3C2=C(C=1N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])OC([H])([H])C3([H])C([H])([H])[H])=O

SUIQUYDRLGGZOL-RCWTXCDDSA-N

InChI=1S/2C18H20FN3O4.H2O/c2*1-10-9-26-17-14-11(16(23)12(18(24)25)8-22(10)14)7-13(19)15(17)21-5-3-20(2)4-6-21;/h2*7-8,10H,3-6,9H2,1-2H3,(H,24,25);1H2/t2*10-;/m00./s1

(S)-9-Fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid hemihydrate

RWJ 25213; RWJ-25213; RWJ25213; Levofloxacin Hydrate; Levofloxacin Hemihydrate

2934.99.03.00

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ≥ 50 mg/mL (~135.00 mM)
Ethanol : ~10 mg/mL
DMSO : ~8.33 mg/mL (~22.49 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.24 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 0.83 mg/mL (2.24 mM)

---

配方 5 中的溶解度: 100 mg/mL (269.99 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。