| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LHVS targets cathepsin S (CatS), a cysteine protease involved in antigen processing, extracellular matrix degradation, and immune function. It acts as an irreversible inhibitor, forming a covalent bond with the active site cysteine residue. LHVS also effectively blocks Toxoplasma gondii microneme protein secretion.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与未经处理的破骨细胞相比，LHVS（5 μM，2 小时）可使野生型破骨细胞中肌动蛋白环的形成减少 50% [1]。LHVS 在 5 μM 浓度下可抑制组织蛋白酶 K、L、S 和 B，并以剂量依赖的方式作用于破骨细胞 [1]。在 HOM2 细胞中，LHVS（1–5 nM）选择性地抑制组织蛋白酶 S，同时维持其他半胱氨酸蛋白酶的功能活性 [3]。LHVS 通过阻止微粒体释放至少两种必需的侵袭蛋白 MIC2 和 M2AP，从而阻碍速殖子附着 [2]。LHVS（50 μM）可特异性地减少微粒体蛋白的分泌 [2]。
LHVS在体外表现出对组织蛋白酶S的强效抑制作用。它能有效阻断弓形虫微粒体蛋白的分泌（IC₅0为10 uM），并抑制其滑行运动和细胞侵袭。该化合物对组织蛋白酶S活性具有不可逆抑制作用。纯度通常≥98%。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在神经病理性疼痛大鼠模型中，LHVS（3–30 mg/kg，皮下注射，单次）表现出抗痛觉过敏作用[4]。神经病理性疼痛大鼠每日脊髓内注射30 nmol/只LHVS可产生镇痛作用[5]。在14日龄神经病理性疼痛大鼠模型中，LHVS（1–50 nmol/只，鞘内注射，每日一次）可逆转已建立的神经病理性机械性痛觉过敏[5]。
在体内，LHVS 被用作研究组织蛋白酶 S 功能及其在各种生理和病理过程中作用的研究工具。组织蛋白酶 S 与自身免疫性疾病、癌症和传染病密切相关。LHVS 也被用于研究动物模型中组织蛋白酶 S 抑制剂的作用。 |
| 酶活实验 |
体外LHVS酶活性测定通常采用重组组织蛋白酶S和荧光肽底物（例如Z-Val-Val-Arg-AMC）。酶活性通过监测底物裂解后释放的荧光来测定。抑制作用的评估方法是在加入底物前，先将酶与不同浓度的LHVS（不可逆抑制剂）预孵育。IC50值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
LHVS的体外细胞检测包括用不同浓度的化合物（通常为0.1-100微摩尔/升）处理表达组织蛋白酶S的细胞系或弓形虫感染细胞。检测指标包括使用细胞可渗透的荧光底物评估组织蛋白酶S活性、评估弓形虫微粒体蛋白分泌、滑行运动和细胞侵袭能力。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（180-220 g）[4]
剂量：3-30 mg/kg 给药途径：皮下注射，单次 实验结果：可剂量依赖性地逆转机械性痛觉过敏，在神经病理性疼痛大鼠中持续时间长达3小时。相比之下，单次全身给药LHVS并不能逆转神经病理性疼痛大鼠的机械性异常性疼痛。 动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠接受左侧坐骨神经部分结扎术（PNL）[5] 剂量：每只大鼠30 nmol 给药途径：脊髓，每日 实验结果：从第0天到第1天持续给药未能预防PNL术后第7天出现痛觉过敏，但显著逆转了PNL术后第7天的痛觉过敏。此外，从PNL术后第7天到第14天给予LHVS显著逆转了从第8天开始已建立的机械性痛觉过敏。 动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠接受左侧坐骨神经部分结扎术（PNL）[5] 剂量：1.每只大鼠10或50 nmol 给药途径：鞘内注射，每日 实验结果：降低已建立的机制 LHVS的体内动物研究通常采用小鼠模型，这些模型模拟了与组织蛋白酶S相关的疾病，例如自身免疫性疾病、癌症或传染病。研究人员通过适当的途径给动物给予不同剂量的LHVS。研究终点包括评估疾病进展、免疫细胞功能以及组织蛋白酶S抑制的药效学生物标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LHVS的药代动力学特性具有不可逆半胱氨酸蛋白酶抑制剂的特征。该化合物分子量为527.68，属于小分子化合物。在合适的动物模型中给药后，将通过LC-MS/MS分析测定其药代动力学参数，包括半衰期、清除率和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LHVS是一种仅供实验室使用的研究级化合物。作为一种强效的不可逆酶抑制剂，操作过程中应采取适当的安全预防措施，包括佩戴个人防护装备并在通风橱内操作。该化合物不适用于人类治疗用途。目前尚无公开的完整毒理学数据。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LHVS (K-110717) (CAS# 170111-28-1) 是一种新型、高效、不可逆的组织蛋白酶S抑制剂，用作研究工具。它也被称为K-110717。该化合物能有效阻断弓形虫微粒体蛋白的分泌、滑行运动和细胞侵袭。本品仅供研究使用，不得用于人类治疗。
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| 分子式 |
C28H37N3O5S
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|---|---|
| 分子量 |
527.675486326218
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| 精确质量 |
527.245
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| CAS号 |
170111-28-1
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| PubChem CID |
5287864
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
836
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
[C@@H](CC(C)C)(NC(N1CCOCC1)=O)C(=O)N[C@@H](CCC1C=CC=CC=1)/C=C/S(C1C=CC=CC=1)(=O)=O
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| InChi Key |
YUMYYTORLYHUFW-ZUDLOMHPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H37N3O5S/c1-22(2)21-26(30-28(33)31-16-18-36-19-17-31)27(32)29-24(14-13-23-9-5-3-6-10-23)15-20-37(34,35)25-11-7-4-8-12-25/h3-12,15,20,22,24,26H,13-14,16-19,21H2,1-2H3,(H,29,32)(H,30,33)/b20-15+/t24-,26-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[(2R)-1-[[(E,3R)-1-(Benzenesulfonyl)-5-phenylpent-1-en-3-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]morpholine-4-carboxamide
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| 别名 |
K-110717 K 110717 K110717
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~189.51 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.74 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8951 mL | 9.4754 mL | 18.9509 mL | |
| 5 mM | 0.3790 mL | 1.8951 mL | 3.7902 mL | |
| 10 mM | 0.1895 mL | 0.9475 mL | 1.8951 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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