Lidocaine hydrochloride targets voltage-gated sodium channels (VGSCs) in nerve cells. By binding to these channels, it blocks sodium ion influx, preventing depolarization and action potential propagation. It also inhibits voltage-insensitive "flicker" K⁺ channels with an IC50 of 220 µM. It targets the MAPK/ERK pathway and histamine H1 receptor.

盐酸利多卡因（10 nM；48 小时）可显著降低细胞增殖[2]。盐酸利多卡因（1-10 nM；24-72 小时）可降低细胞活力，在 10 nM 浓度和 48 次处理时抑制效果最佳[2]。盐酸利多卡因（10 nM；48 小时）可显著提高细胞活力和灭菌率[2]。盐酸利多卡因（10 nM；48 小时）可抑制细胞周期蛋白 D1 的表达，并显著上调 p21 的表达[2]。体外实验表明，浓度高于 1.25 g/L 的盐酸利多卡因可降低人角膜上皮细胞 (HCE) 的活力，并以时间和剂量依赖的方式诱导细胞凋亡。它能高效阻断电压门控钠通道。它还能抑制电压不敏感的 K⁺ 通道，IC50 为 220 µM。

在支架内，盐酸利多卡因可引起完全反向尾神经阻滞。盐酸利多卡因引起的机械性镇痛阻滞起效更快，恢复也比热痛阻滞更快[3]。
在体内，盐酸利多卡因可用作牙科、小型手术和诊断程序的局部麻醉剂。它还可用作心脏抑制剂和抗心律失常药物，用于治疗室性心律失常。它可以通过被动扩散穿过血脑屏障。其给药途径包括注射、局部涂抹或贴剂。

盐酸利多卡因的体外活性测定采用表达电压门控钠通道的细胞系或原代神经元进行。钠通道活性通过膜片钳电生理技术进行测量。细胞用不同浓度的利多卡因（通常为0.1-1000 µM）处理。通过测量化合物应用前后钠电流来评估通道抑制情况。

细胞增殖分析[2]。
细胞类型：人胃癌细胞系 MKN45
测试浓度：10 nM
孵育时间：48 小时
实验结果：细胞增殖显著降低。

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细胞活力检测[2]
细胞类型：人胃癌细胞系 MKN45
测试浓度：1、5 和 10 nM
孵育时间：24、48 和 72 小时
实验结果：抑制 MKN45 细胞活力。

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细胞凋亡分析[2]
细胞类型： 人胃癌细胞系 MKN45
测试浓度： 10 nM
孵育时间： 48 小时
实验结果： 细胞凋亡率显著增加。

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蛋白质印迹分析[2]
细胞类型：人胃癌细胞系MKN45
测试浓度：10 nM
孵育时间：48小时
实验结果：细胞周期蛋白D1表达显著下调，p21表达显著上调。
盐酸利多卡因的细胞实验采用人角膜上皮细胞（HCE）或神经元细胞系进行。将细胞接种于96孔板中，并用浓度为0.1至10 mg/mL的化合物处理24-72小时。使用MTT或CCK-8法评估细胞活力。通过流式细胞术Annexin V/PI染色或检测caspase-3/7活性来评估细胞凋亡。

盐酸利多卡因的体内动物研究采用啮齿动物模型，以评估其局部麻醉效果和全身毒性。该化合物可通过注射、局部涂抹或输注给药。研究终点包括麻醉起效时间和持续时间、心血管参数以及神经系统效应。

吸收、分布和排泄
通常，利多卡因易于通过黏膜和受损皮肤吸收，但难以通过完整皮肤吸收。该药物可迅速从上呼吸道、气管支气管树和肺泡吸收进入血液。虽然利多卡因也能很好地被胃肠道吸收，但由于其首过代谢率高，口服生物利用度仅约为35%。注射入组织后，利多卡因也能迅速吸收，其吸收速率受血管分布以及可与利多卡因结合的特定组织和脂肪的影响。血液中利多卡因的浓度随后受多种因素影响，包括注射部位的吸收速率、组织分布速率以及代谢和排泄速率。利多卡因的全身吸收取决于注射部位、给药剂量及其药理特性。血药浓度峰值出现在肋间神经阻滞后，其次是腰椎硬膜外腔、臂丛神经和皮下组织。无论注射部位如何，注射总剂量都是吸收率和血药浓度的主要决定因素。利多卡因的注射剂量与最终血浆峰浓度呈线性关系。然而，研究发现，盐酸利多卡因经肠外途径给药后可完全吸收，其吸收率取决于脂溶性和血管收缩剂的存在。除静脉给药外，肋间神经阻滞后血浆浓度最高，皮下给药后血浆浓度最低。此外，利多卡因可通过被动扩散穿过血脑屏障和胎盘屏障。未经处理的利多卡因及其代谢物主要经肾脏排泄，尿液中残留的药物不足5%。肾清除率与蛋白结合亲和力和尿液pH值呈负相关。后者表明利多卡因的排泄是通过非离子扩散进行的。利多卡因的分布容积为0.7至1.5 L/kg。具体而言，利多卡因分布于体液中。其血液清除率可以用二室模型甚至三室模型来描述。存在一个快速清除期（α期），该期被认为与药物在快速达到平衡的组织（例如，血管灌注高的组织）中的吸收有关。较慢的分布期与药物分布到缓慢达到平衡的组织（β期）以及在这些组织中的代谢和排泄（γ期）有关。利多卡因最终分布于全身。通常，灌注较高的器官中药物浓度较高。骨骼肌中的药物浓度最高，这主要是由于肌肉质量而非药物亲和力所致。一项对15名成年人的研究表明，静脉注射利多卡因的平均全身清除率约为0.64 ± 0.18 L/min。利多卡因与血浆蛋白的结合率因人而异，且与浓度相关。在浓度为 1–4 μg/mL 时，其与血浆蛋白的结合率约为 60–80%。利多卡因可部分与 α1-酸性糖蛋白 (α1-AGP) 结合，结合程度取决于该蛋白的血浆浓度。在心肌梗死患者中，血浆 α1-AGP 浓度升高与利多卡因结合率增加和总血浆药物浓度升高相关，但游离药物血浆浓度仅略有升高。α1-AGP 浓度和利多卡因结合率的这些变化被认为可以部分解释接受长期输注的心肌梗死患者中观察到的药物蓄积现象。在充血性心力衰竭患者中，利多卡因的分布容积减少；而在肝病患者中，其分布容积增加。利多卡因广泛分布于全身。静脉推注后，血浆药物浓度迅速下降，这主要是由于药物分布到肾脏、肺、肝脏和心脏等高灌注组织；随后进入较慢的消除期，在此阶段，药物被代谢并重新分布到骨骼肌和脂肪组织。利多卡因对脂肪和脂肪组织具有很高的亲和力。随着血浆药物浓度的降低，组织到血液的扩散梯度增大，最初进入高灌注组织和脂肪组织的利多卡因会扩散回血液循环。抑制室性心律失常所需的血浆利多卡因浓度约为1-5 μg/mL。血浆利多卡因浓度高于5 μg/mL时可能发生毒性反应。静脉注射50-100 mg盐酸利多卡因后，药物在45-90秒内起效，作用持续时间为10-20分钟。如果未给予初始推注剂量即开始静脉输注，则达到治疗性血浆浓度所需的时间相对较长。例如，如果没有负荷剂量，以 60-70 μg/kg/min 的速率持续输注可能需要 30-60 分钟才能达到治疗性血浆浓度。据报道，在心脏病患者中，初始静脉推注 1.5 mg/kg，随后以 50 μg/kg/min 的速率持续输注，可维持血浆浓度在 1.5-5.5 μg/mL 之间。有关利多卡因（17 种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物质
利多卡因主要在肝脏中快速代谢，代谢物和原药均经肾脏排泄。生物转化包括氧化脱烷基化、环羟基化、酰胺键断裂和结合反应。脱烷基化是主要的生物转化途径，生成代谢物单乙基甘氨酰二甲胺和甘氨酰二甲胺。这些代谢物的药理/毒理作用与盐酸利多卡因相似，但效力较低。给药后，约90%的盐酸利多卡因以各种代谢物的形式排出体外，不到10%以原形排出。尿液中的主要代谢物是4-羟基-2,6-二甲基苯胺的结合物。
约90%的肠外给药剂量的利多卡因在肝脏中迅速代谢，首先通过脱乙基化生成MEGX和GX，然后通过酰胺键断裂生成二甲胺和4-羟基二甲胺，最终经尿液排出。不到10%的剂量以原形经尿液排出。
肝病患者的利多卡因代谢率也可能降低，这可能是由于肝灌注改变或肝组织坏死所致。肾功能衰竭患者体内利多卡因及其代谢物单乙基甘氨酰二甲胺（MEGX）的分布和清除率似乎保持正常，但连续数日静脉注射利多卡因后，甘氨酰二甲胺（GX）可能会在这些患者体内蓄积。
……本研究旨在测定局部麻醉进行牙科手术后母乳中利多卡因及其代谢物单乙基甘氨酰二甲胺（MEGX）的浓度。研究纳入7名哺乳期母亲（年龄23-39岁），她们接受了3.6-7.2 mL 2%利多卡因（不含肾上腺素）。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血液和母乳中利多卡因及其代谢物MEGX的浓度。计算了母乳与血浆的浓度比以及婴儿可能摄入的利多卡因和MEGX的每日剂量。注射后2小时，母体血浆中利多卡因的浓度为347.6 ± 221.8 μg/L；注射后3小时，母乳中利多卡因的浓度为120.5 ± 54.1 μg/L；注射后6小时，母乳中MEGX的浓度为58.9 ± 30.3 μg/L；注射后3小时，母乳中MEGX的浓度为97.5 ± 39.6 μg/L；注射后6小时，母乳中MEGX的浓度为52.7 ± 23.8 μg/L。基于这些数据，并考虑到婴儿每3小时摄入90毫升母乳，婴儿每日摄入的利多卡因和MEGX剂量分别为73.41 ± 38.94 μg/L/天和66.1 ± 28.5 μg/L/天。本研究表明，即使哺乳期母亲接受不含肾上腺素的利多卡因局部麻醉牙科治疗，她也可以安全地继续母乳喂养。为了确定利多卡因及其活性代谢物甘氨酸-二甲苯胺（GX）和单乙基甘氨酸-二甲苯胺（MEGX）在96小时利多卡因输注期间的时间/浓度曲线，我们对8匹健康的成年马进行了96小时的利多卡因持续输注（0.05 mg/kg体重/分钟）。在输注期间和输注后，采用高效液相色谱法 (HPLC) 测定血清中利多卡因、GX 和 MEGX 的浓度。血清利多卡因浓度在 3 小时达到稳态，此后未观察到蓄积。仅在 6 小时和 48 小时，其浓度高于目标治疗浓度 (980 ng/mL)，且在任何时间点均未达到潜在毒性水平 (>1850 ng/mL)。MEGX 未随时间蓄积，而 GX 在 48 小时内显著蓄积，之后保持稳定。停药 24 小时内，血清中利多卡因、MEGX 和 GX 的浓度均低于检测限。研究期间，所有马匹均未出现利多卡因中毒症状。延长输注时间对利多卡因代谢无显著影响，且未观察到不良反应。延长输注时间对健康马匹似乎是安全的，但潜在毒性代谢物 GX 的蓄积值得关注。
有关利多卡因代谢/代谢产物（共11种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。
已知的利多卡因人体代谢产物包括单乙基甘氨酰二甲胺和3-羟基利多卡因。
主要在肝脏代谢。
排泄途径：利多卡因及其代谢产物经肾脏排泄。
半衰期：109分钟

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生物半衰期
盐酸利多卡因静脉推注后的消除半衰期通常为1.5至2.0小时。由于盐酸利多卡因代谢迅速，任何影响肝功能的疾病都可能改变其药代动力学。肝功能损害患者的半衰期可能延长两倍或更长时间。在30例接受手术的患者（年龄18-70岁）中，利多卡因的平均半衰期为94分钟。据报道，在心肌梗死（伴或不伴心力衰竭）患者中，利多卡因和MEGX的半衰期均延长；另有报道称，在继发于心肌梗死的心力衰竭患者中，GX的半衰期也延长。此外，据报道，在充血性心力衰竭或肝病患者中，利多卡因的半衰期也会延长，并且在持续静脉输注超过24小时后，其半衰期也可能延长。利多卡因的初始半衰期为7-30分钟，终末半衰期为1.5-2小时。在健康个体中，利多卡因活性代谢物单乙基甘氨酰二甲胺 (MEGX) 和甘氨酰二甲胺 (GX) 的消除半衰期分别为 2 小时和 10 小时。利多卡因主要在肝脏代谢；肝脏疾病和肝血流量减少会延长其半衰期。在犬类中，其半衰期通常小于 1 小时。新生儿在母亲接受硬膜外麻醉后，利多卡因的平均消除半衰期为 3 小时。
盐酸利多卡因经肠外途径给药后迅速吸收。它在肝脏中经 CYP450 酶代谢为活性和非活性代谢物。其半衰期约为 1.5-2 小时。它能穿过血脑屏障和胎盘。它经尿液排泄。

毒性概述
识别和用途：利多卡因是一种白色或微黄色结晶性粉末或针状物质，具有特征性气味。它常用作药物，包括局部麻醉剂、抗心律失常药或电压门控钠通道阻滞剂。利多卡因也可用于治疗高血压急症或与各种兴奋剂和抗心律失常药毒性相关的急性冠脉综合征。利多卡因透皮贴剂用于缓解带状疱疹后神经痛。口腔贴剂可在进行浅表牙科手术前贴敷于口腔黏膜。利多卡因（2.5%）和丙胺卡因（2.5%）的混合物用于封闭敷料中，作为静脉穿刺、皮肤移植和生殖器浸润麻醉前的麻醉剂。利多卡因和丁卡因的复方制剂具有“剥脱”作用，获准用于浅表皮肤科手术前的局部镇痛。人体暴露和毒性：由于其能迅速进入大脑，不良反应主要影响中枢神经系统。中枢神经系统不良反应可能表现为嗜睡、头晕、定向障碍、意识混乱、头昏眼花、震颤、精神病、紧张、焦虑、躁动、欣快感、耳鸣、视觉障碍（包括视物模糊或复视）、恶心、呕吐、感觉异常（如瘙痒、冰冷或麻木）、吞咽困难、呼吸困难和言语不清。此外，还可能出现肌肉抽搐或震颤、癫痫发作、意识丧失、昏迷、呼吸抑制和呼吸骤停。利多卡因中毒后，心血管系统不良反应也可能在中枢神经系统不良反应出现后不久发生。如果在此期间提供支持性治疗，药物会迅速从心脏扩散，心脏功能也会自行恢复。利多卡因可能诱发婴儿癫痫发作。新生儿利多卡因中毒通常是由于在局部麻醉（尾部或宫颈旁阻滞或会阴切开术）期间意外将药物注射到头皮或颅骨所致，可导致呼吸骤停、肌张力低下和癫痫发作。也可能出现瞳孔散大和动眼反射消失。当血清利多卡因浓度超过 5 μg/mL 时，这些症状会更加严重，并且通常先出现感觉异常或嗜睡。连续使用 4 片 5% 利多卡因贴剂，每 12 或 24 小时更换一次，持续 72 小时后，大多数患者仅在贴剂部位出现轻微红斑，未出现全身不良反应。未报告贴剂部位感觉丧失。在健康志愿者、带状疱疹后神经痛患者和急性带状疱疹患者中，使用利多卡因凝胶或贴剂后，全身暴露于利多卡因及其主要活性代谢物单乙基甘氨酰二甲胺 (MEGX) 的浓度极低。在人 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞中，局部麻醉导致细胞快速死亡，主要原因是坏死。延长利多卡因暴露时间或增加其浓度可诱导细胞凋亡。动物研究：在大鼠中，与鞘内注射利多卡因相比，硬膜外注射利多卡因可减少神经根和脊髓的持续性功能障碍和组织学损伤。在 8 只新西兰兔中，向晶状体前房注射 0.2 mL 1% 盐酸利多卡因，导致注射眼角膜和虹膜均出现形态学异常。另一项将2%盐酸利多卡因注射到兔角膜内皮的实验表明，利多卡因可引起具有统计学意义的角膜增厚和具有临床意义的角膜混浊。将利多卡因注射到大鼠背根神经节可诱发痛觉过敏，这可能是由于激活了驻留的卫星胶质细胞所致。将原代兔尿路上皮细胞（PRUC）培养物暴露于0.5%或1.0%的利多卡因1小时后，细胞活力下降。利多卡因可迅速通过妊娠豚鼠的胎盘。在胎儿的肝脏、心脏和大脑中检测到了高浓度的利多卡因。胎儿心肌中过高的药物浓度可能是局部麻醉药产生显著抑制作用的原因之一。另一项研究表明，在交配前两周及整个妊娠期持续静脉输注利多卡因的大鼠，其后代未出现显著影响。此外，在接受持续静脉输注利多卡因的妊娠母羊中，与未妊娠母羊相比，妊娠并未增强利多卡因对中枢神经系统和心血管系统的毒性。在果蝇翅膀的体细胞突变和重组试验中，利多卡因未诱导遗传毒性。该试验可检测由直接和间接遗传毒性作用引起的点突变、染色体突变和重组。0.25%的利多卡因可降低小鼠3T6成纤维细胞的活力并导致其DNA降解。每周一次在小鼠背部皮肤局部涂抹利多卡因，持续26周，未显示致癌性。利多卡因通过稳定神经元膜发挥局部麻醉作用，其机制是通过抑制神经冲动启动和传导所需的离子流。利多卡因通过阻断神经元细胞膜上负责信号转导的快速电压门控钠离子（Na+）通道来改变神经元中的信号转导。当阻断充分时，突触后神经元膜无法去极化，从而阻止动作电位的传递。这种麻醉剂的作用机制不仅在于阻止疼痛信号到达大脑，更在于从源头上阻断疼痛信号的产生。

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毒性数据
LD50：459 (346-773) mg/kg（口服，非空腹雌性大鼠）
LD50：214 (159-324) mg/kg（口服，空腹雌性大鼠）

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相互作用
EMLA乳膏是一种基于利多卡因和丙胺卡因共晶混合物的局部用药制剂，临床上用于封闭敷料下的局部镇痛。有报道称局部应用后会出现皮肤苍白，但尚不清楚这种反应是由麻醉混合物、辅料还是封闭敷料引起的。本研究采用双盲随机对照试验，观察50名健康志愿者在封闭敷料下使用EMLA乳膏1小时后与安慰剂相比的皮肤苍白诱导作用，每位受试者均作为自身对照。结果显示，EMLA乳膏组有33例（66%）出现白细胞增多，而安慰剂组仅有3例（6%）出现白细胞增多，差异具有高度统计学意义。白细胞增多在去除敷料后立即出现，且持续时间很短，所有病例均在3小时内消失。由此得出结论：白细胞增多（1）发生率高但持续时间很短；（2）是由EMLA乳膏中所含的麻醉剂混合物引起的，而非仅仅是赋形剂或封闭性敷料引起的，因为安慰剂组未观察到此反应。该反应的确切机制尚不清楚。近期研究表明，细胞色素P-450同工酶1A2在利多卡因的生物转化中起着重要作用。本研究旨在探讨细胞色素P-450 1A2抑制剂环丙沙星对利多卡因药代动力学的影响。在一项随机、双盲、交叉研究中，9名健康志愿者连续2.5天每日两次口服500 mg环丙沙星或安慰剂。第3天，受试者接受单次静脉输注1.5 mg/kg利多卡因，输注时间为60分钟。在利多卡因输注开始后11小时内，测定了血浆中利多卡因、3-羟基利多卡因和单乙基甘氨酰甲基胺的浓度。环丙沙星使利多卡因的平均峰浓度和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）分别增加了12%（范围-6%至46%；P < 0.05）和26%（8%至59%；P > 0.01）。环丙沙星使利多卡因的平均血浆清除率降低了22%（7%至38%；P < 0.01）。环丙沙星使单乙基甘氨酰木糖甲胺的AUC降低了21%（P < 0.01），使3-羟基利多卡因的AUC降低了14%（P < 0.01）。静脉注射利多卡因后同时给予环丙沙星可略微延缓其血浆衰减。环丙沙星可能增加利多卡因的全身毒性。肾上腺素常被添加到利多卡因溶液中以延长脊髓麻醉的持续时间。尽管这种用法很常见，但肾上腺素对该麻醉剂的神经毒性作用尚不明确。本研究旨在探讨在脊髓内注射利多卡因后添加肾上腺素是否会加剧大鼠的功能障碍或组织学损伤。将80只大鼠随机分为四组，分别进行鞘内注射，注射液包括5%利多卡因、含0.2 mg/mL肾上腺素的5%利多卡因、0.2 mg/mL肾上腺素以及生理盐水。分别于注射后4天和7天进行甩尾试验，以评估持续性感觉障碍。随后处死动物，并制备脊髓和神经根进行神经病理学评估。结果显示，注射5%利多卡因的大鼠出现持续性感觉障碍和组织学损伤，而添加肾上腺素显著加重了损伤。未麻醉的肾上腺素组大鼠的感觉功能与基线水平相似，且与生理盐水组无显著差异。单独注射肾上腺素的大鼠的组织学变化与生理盐水对照组无显著差异。鞘内注射利多卡因的神经毒性因添加肾上腺素而增强。在制定该麻醉剂鞘内最大安全剂量的临床建议时，可能需要考虑溶液中肾上腺素的存在。
目的：在利多卡因持续硬膜外麻醉期间，利多卡因的活性代谢物——血浆单乙基甘氨酰二甲基胺（MEGX）的浓度持续升高。本研究旨在评估肾上腺素对儿童持续硬膜外麻醉期间利多卡因吸收和MEGX蓄积的影响。麻醉采用1%利多卡因溶液5 mg/kg的初始推注，随后以2.5 mg/kg/hr的速率持续输注。对照组（n = 8）患者仅接受利多卡因，而肾上腺素组（n = 8）患者接受利多卡因联合肾上腺素（5 μg/mL）的麻醉。采用高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV）测定输注后15分钟、30分钟以及1、2、3、4和5小时采集的血浆样本中利多卡因及其活性代谢物MEGX的浓度。输注后1小时内，对照组的利多卡因浓度高于肾上腺素组；然而，2小时后，两组的利多卡因浓度无显著差异。两组的血浆MEGX水平均持续升高，且对照组的MEGX浓度显著高于肾上腺素组。输注后2小时内，对照组血浆中利多卡因和MEGX的总浓度均高于肾上腺素组；然而，3小时后，两组的浓度无显著差异。通过在利多卡因中添加肾上腺素来降低全身毒性的潜力有限，因为利多卡因及其活性代谢物MEGX的血浆浓度联合降低幅度较小，且仅限于输注初期。有关利多卡因的更完整相互作用数据（共33项），请访问HSDB记录页面。非人类毒性值：小鼠口服LD50：292 mg/kg；小鼠腹腔注射LD50：105 mg/kg；小鼠静脉注射LD50：19.5 mg/kg；大鼠口服LD50：317 mg/kg。有关利多卡因的更完整非人类毒性数据（共8项），请访问HSDB记录页面。
盐酸利多卡因在治疗剂量下通常耐受性良好。常见副作用包括头晕、嗜睡和意识混乱。高剂量使用时，可引起心律失常、低血压和癫痫发作。对酰胺类局部麻醉药过敏的患者禁用。

[1]. Setting up for the block: the mechanism underlying lidocaine's use-dependent inhibition of sodium channels. J Physiol. 2007 Jul 1;582(Pt 1):11.

[2]. Lidocaine inhibits growth, migration and invasion of gastric carcinoma cells by up-regulation of miR-145. BMC Cancer. 2019 Mar 15;19(1):233.

[3]. Evaluation of the antinociceptive effects of lidocaine and bupivacaine on the tail nerves of healthy rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2013 Jul;113(1):31-6.

治疗用途
局部麻醉药；抗心律失常药；电压门控钠通道阻滞剂。盐酸利多卡因用于浸润麻醉和神经阻滞技术，包括外周神经阻滞、交感神经阻滞、硬膜外（包括尾部）阻滞和脊髓阻滞麻醉。/美国产品标签包含/ 利多卡因已通过腹腔注射用于腹膜和盆腔器官的麻醉。/美国产品标签未包含/ 利多卡因被认为是胺碘酮的替代抗心律失常药，用于治疗对心肺复苏 (CPR)、电复律（例如，2 至 3 次电击后）和血管加压药（肾上腺素、血管加压素）无反应的室颤或无脉性室性心动过速引起的心脏骤停。 /美国产品标签包含/ 有关利多卡因治疗用途（共21种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
警告：可能导致婴幼儿出现危及生命甚至致命的事件。上市后报告显示，3岁以下儿童在使用2%利多卡因粘稠溶液时，若未严格遵守剂量和给药建议，可能导致癫痫发作、心肺骤停和死亡。通常情况下，2%利多卡因粘稠溶液不应用于缓解出牙疼痛。在其他情况下，3岁以下儿童使用本产品应仅限于没有更安全的替代方案或已尝试其他替代方案但无效的情况。为降低使用2%利多卡因粘稠溶液发生严重不良事件的风险，请指导照护者严格遵守处方剂量和给药频率，并将处方药瓶妥善保管，放在儿童接触不到的地方。
当局部麻醉剂应用于大面积皮肤、用药部位覆盖封闭性敷料、使用大量局部麻醉剂、应用于受刺激或破损的皮肤，或皮肤温度升高（例如运动或使用电热毯时）时，可能会发生危及生命的不良反应（例如心律失常、癫痫发作、呼吸困难、昏迷、死亡）。^{101 102} 以这种方式使用时，麻醉剂的全身吸收剂量无法预测，由此产生的血浆浓度可能足以引起危及生命的不良反应。
美国食品药品监督管理局 (FDA) 已审查了 35 例软骨溶解症（软骨形成和软骨破坏）患者的报告。可通过弹性输注装置持续关节内输注局部麻醉剂来控制患者的术后疼痛。这种损伤对于既往健康的年轻人来说十分严重，需要医疗专业人员的重视。局部麻醉剂（含或不含肾上腺素）通过弹性泵在48至72小时内直接注入关节腔。软骨溶解的诊断中位时间为输注后8.5个月。几乎所有已报告的软骨溶解病例（97%）都发生在肩关节手术后。关节疼痛、僵硬和活动受限最早可在输注后第二个月出现。超过一半的病例需要再次手术，包括关节镜手术或关节成形术（关节置换）。目前尚不清楚导致这些病例发生软骨溶解的具体因素或因素组合。输注的局部麻醉剂、器械材料和/或其他因素都可能导致软骨吸收。值得注意的是，多年来，骨科手术中一直使用单次关节内注射局部麻醉剂，而未见软骨吸收的报道。局部麻醉药获准注射，用于实现局部或区域麻醉或镇痛。局部麻醉药及其输注装置均未获准用于持续关节内输注。局部麻醉药应仅由经验丰富的临床医生使用，这些医生应具备诊断和处理剂量相关毒性及其他与此类药物相关的急性紧急情况的能力。使用利多卡因时，应备有复苏设备、氧气、药物以及处理不良反应所需的人员。脊髓麻醉期间，正确的患者体位至关重要。有关利多卡因警告（共31条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药效学：高浓度利多卡因血药浓度可引起心输出量、总外周阻力和平均动脉压的变化。在中枢神经系统阻滞的情况下，这些变化可能归因于自主神经纤维阻滞、局部麻醉药对心血管系统各组成部分的直接抑制作用，和/或肾上腺素（如果存在）对β-肾上腺素能受体的刺激作用。通常，在推荐剂量范围内，净效应是轻度低血压。特别是，这种心脏效应可能与利多卡因的主要作用有关，利多卡因与钠通道结合并阻断钠通道，从而抑制启动和传导肌肉收缩所需的电动作电位冲动的离子流。随后，在心肌细胞中，利多卡因可能阻断或减缓心肌动作电位的上升及其相关的心肌细胞收缩，导致低血压、心动过缓、心肌抑制、心律失常，甚至心脏骤停或循环衰竭等不良反应。此外，利多卡因的解离常数（pKa）为7.7，是一种弱碱。因此，在生理pH值7.4下，约25%的利多卡因分子以非离子化形式存在，使其能够进入神经细胞，这意味着利多卡因比其他pKa值更高的局部麻醉药起效更快。利多卡因静脉注射后约1分钟起效，肌内注射后约15分钟起效。注射的利多卡因随后迅速扩散到周围组织。静脉注射后麻醉效果持续约10至20分钟，肌内注射后麻醉效果持续约60至90分钟。然而，炎症似乎会降低利多卡因的疗效。这种效应可能是由于酸中毒导致非离子化利多卡因分子数量减少，进而导致血流量增加，利多卡因浓度下降更快；也可能是由于炎症介质（如过氧亚硝酸盐）生成增加，这些炎症介质可直接作用于钠通道。
盐酸利多卡因是一种局部麻醉剂和IB类抗心律失常药物，可阻断电压门控钠通道。它广泛用于牙科、小型手术和室性心律失常的治疗。它有注射液、外用乳膏和透皮贴剂等剂型。它是经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物。

C₁₄H₂₃CLN₂O

270.80

270.149

73-78-9

Lidocaine;137-58-6;Lidocaine-d6 hydrochloride;2517378-96-8;Lidocaine-d10 hydrochloride;1189959-13-4;Lidocaine;137-58-6

3676

White to off-white solid powder

350.8ºC at 760 mmHg

80-82°C

166ºC

3.458

32.34

1

2

5

17

228

0

CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C=CC=C1C)C.Cl

NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H22N2O/c1-5-16(6-2)10-13(17)15-14-11(3)8-7-9-12(14)4/h7-9H,5-6,10H2,1-4H3,(H,15,17)

2-(diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ≥ 100 mg/mL (~369.28 mM)
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~369.28 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 120 mg/mL (443.13 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。