吸收、分布和排泄
芳樟醇可通过其浓度（14.46% w/w）和制剂（如鼠尾草精油）渗透猪（进而也可通过人）口腔黏膜。
基于使用¹⁴C标记物质的大鼠实验，口服芳樟醇后可迅速从肠道吸收……从粪便排泄的延迟判断，肠道吸收是完全的。吸收后，芳樟醇迅速代谢，¹⁴C活性立即开始从尿液中排出。灌胃数小时后，在呼出气体中检测到大量放射性物质（¹⁴CO₂），表明中间代谢完全。放射性物质的粪便排泄延迟，主要在给药后36至48小时之间发现，提示存在肠-肝-胆循环；在另一项实验中证实了这种循环，该实验将一只经处理和一只未经处理的大鼠用胆道-肠道插管连接，并进行后续的放射性分析。总体而言，给药后72小时内，约60%的总排泄剂量在尿液中检测到；约23%的放射性在呼出气中检测到，约15%在粪便中检测到；没有迹象表明芳樟醇在组织中蓄积。该研究表明，大剂量口服芳樟醇在大鼠体内主要通过结合反应代谢，并通过尿液和胆汁排泄，而相当一部分会进入中间代谢途径，最终生成二氧化碳并经肺部排泄。肠-肝-胆循环可能在一定时间内增加肝脏的代谢负荷。
小鼠吸入27 mg芳樟醇1小时后，血浆中芳樟醇浓度在暴露后30、60和90分钟分别为约1、2.7和2.9 ng/mL。
芳樟醇涂抹于小鼠皮肤后两小时内未被吸收。

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代谢/代谢物
……大鼠口服芳樟醇（VII）后，从尿液中分离出的代谢物为8-羟基芳樟醇（VIII）和8-羧基芳樟醇（IX）。大鼠连续三天分别喂食香叶醇或芳樟醇后，肝微粒体细胞色素P-450活性升高。在六天的治疗期间，NADH和NADPH细胞色素c还原酶活性均未发生显著变化。口服这两种萜类化合物对所测量的任何肺微粒体参数均无影响。
基于使用¹⁴C标记物质的大鼠实验……吸收后，芳樟醇代谢迅速，¹⁴C活性立即开始从尿液中排出。灌胃数小时后，在呼出气体中检测到大量放射性物质（以¹⁴CO₂的形式），表明中间代谢完全。放射性物质的粪便排泄延迟，主要在给药后36至48小时之间发现，提示存在肠-肝-胆循环……肠-肝-胆循环可能在一定时间内增加肝脏的代谢负荷。
在诱导研究中，将600 mg/kg体重的芳樟醇以1%甲基纤维素溶液悬浮液的形式，通过胃管每天一次，连续6天，给予雄性IISc品系大鼠。对照组大鼠仅给予溶剂。为鉴定代谢物，每日一次，连续20天，给予800 mg/kg体重的芳樟醇……在尿液中检测到8-羟基芳樟醇和8-羧基芳樟醇，表明芳樟醇C8位甲基发生了选择性氧化。肺和肝微粒体中存在的8-羟化酶被证实由细胞色素P-450 (CYP450)系统介导。给药3天后，肝和肺微粒体中的CYP450活性升高；另一方面，在6天的治疗期间，NADH和NADPH-细胞色素c还原酶的活性均未发生显著变化。/纯度>99.5%/
……在胃液的低pH值下，水解反应发生得更快。反应产物为芳樟醇和乙酸（酯水解）。水解研究的结果支持了这一结论……在 pH 4、7 和 9 的条件下。因此，预计口服乙酸芳樟酯后，进入体循环的物质是芳樟醇。芳樟醇可能转化为香叶醇及其代谢物，如 1,5-二甲基己二烯-1,6-二羧酸和 7-羧基-5-甲基辛-6-烯酸……/乙酸芳樟酯/
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毒性概述
鉴别与用途：芳樟醇是一种无色液体，具有辛辣的草本气味。它用作香水、化妆品、肥皂和洗涤剂中的香料成分；以及食品中的调味剂。它也可用作合成中间体。在美国，芳樟醇已注册为农药，但其获批的农药用途可能会定期变更，因此必须咨询联邦、州和地方当局以了解当前获批的用途。人体暴露与毒性：在人体最大剂量试验中，浓度高达 20% 的芳樟醇始终未表现出致敏性。在人体试验中，它不具有光毒性或光致敏性。芳樟醇可引起过敏性接触性皮炎。在体外微核试验中，芳樟醇对人外周血淋巴细胞无遗传毒性。动物研究：芳樟醇对兔皮肤有刺激性。一系列使用香料原料进行的Draize试验表明，芳樟醇对豚鼠无致敏作用。反复涂抹于绵羊皮肤上可引起类似棘层增厚的症状。大鼠连续5天灌胃给予芳樟醇1500 mg/kg/天。受试动物的肝脏绝对重量和相对重量均增加，微粒体蛋白含量降低。对大鼠体内芳樟醇的精神药理学评价表明，其对中枢神经系统具有显著的剂量依赖性镇静作用，包括催眠、抗惊厥和降温作用。该研究报告了芳樟醇对大鼠皮层谷氨酸结合的抑制作用。猫的中毒症状包括流涎过多、肌肉震颤、共济失调、抑郁和体温过低。芳樟醇的镇静作用在小鼠中进行了研究。在标准化的实验条件下，雌性和雄性实验动物的活动能力显著降低，且这种降低与暴露时间密切相关。每组10只雌雄大鼠分别接受每日160、400或1000 mg/kg体重的芳樟醇口服剂量，持续28天。高剂量组中有一只雄性和一只雌性大鼠死亡。一项为期28天的亚慢性毒性研究表明，含有72.9%芳樟醇和22.3%其他已鉴定萜类化合物的芫荽精油，在所有剂量组（最高达1000 mg/kg体重/天）中，均未观察到对雌性（卵巢和子宫）和雄性（睾丸和附睾）主要生殖器官的显著影响。无论是在解剖观察还是在对所有高剂量组（10只雄性，10只雌性）大鼠进行组织病理学检查时，均未观察到上述影响。芳樟醇的遗传毒性已在细菌和培养的L5718Y tk+/小鼠中进行了致突变性评估。通过细胞、细胞遗传学研究（包括姐妹染色单体交换、染色体畸变研究和体内微核试验）在中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中进行了检测。诱变性和致染色体断裂性数据足以表明芳樟醇不具有遗传毒性。生态毒性研究：芳樟醇对虹鳟的 LC50 > 28.8 ppm，对蓝鳃太阳鱼的 LC50 为 36.8 ppm，对水生无脊椎动物的 LC50 为 36.7 ppm。

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相互作用
丙烯酰胺 (ACR) 是一种水溶性单体，在不同行业中应用广泛，并且在食品加热过程中也会生成。这种单体是一种强效神经毒物，可损害人和动物的中枢和周围神经系统。氧化应激被认为是丙烯酰胺（ACR）神经毒性的重要途径，因此本研究旨在评估天然对映体单萜化合物芳樟醇的潜在作用。芳樟醇在多项研究中均显示出抗氧化特性。雄性Wistar大鼠分别接受ACR（50 mg/kg，腹腔注射）或芳樟醇（12.5、25、50和100 mg/kg，腹腔注射）治疗，持续11天。另两组大鼠分别在ACR给药前后3天接受芳樟醇（12.5 mg/kg，腹腔注射）治疗。随后检测大鼠的行为指标（步态评分）。之后处死大鼠，测定脑组织中丙二醛（MDA，脂质过氧化标志物）和谷胱甘肽（GSH）的含量。ACR暴露导致严重的步态异常，而芳樟醇治疗显著减轻了这些异常。 ACR降低了大脑皮层中GSH的含量并增加了MDA的水平。芳樟醇提高了大鼠脑组织中GSH的含量，同时降低了ACR诱导的脂质过氧化作用，最佳方案是在ACR给药前或给药的同时补充芳樟醇。
我们研究了单萜类化合物月桂烯、桉油精和芳樟醇对叔丁基过氧化氢（t-BOOH）诱导的大肠杆菌WP2 IC185菌株及其oxyR突变株IC202的反向突变试验以及彗星试验中人肝癌HepG2细胞和人B淋巴细胞NC-NC的保护作用。在细菌和哺乳动物细胞中，单萜类化合物的测试浓度范围分别为0.05-1.5 mg/平板和0.01-1.0 μg/mL。仅在IC202菌株中检测到对叔丁醇（t-BOOH）诱导突变的抑制作用，且该抑制作用与三种单萜类化合物对脂质过氧化的抑制作用相关。芳樟醇和月桂烯能显著抑制t-BOOH诱导的突变。桉油精除了对t-BOOH诱导的突变有中等程度的抑制作用外，还能抑制自发突变。在NC-NC细胞中，浓度为0.01 μg/mL的芳樟醇和月桂烯可使t-BOOH诱导的DNA损伤减少约50%，而桉油精的抑制效果较差（浓度为1.0 μg/mL时减少约50%）。在HepG2细胞中，芳樟醇和桉油精分别使DNA损伤减少30%和40%，而月桂烯无效。在HepG2细胞中研究发现，单萜类化合物对t-BOOH诱导的DNA损伤修复没有影响。结果表明，芳樟醇、桉油精和月桂烯对氧化剂诱导的基因毒性具有显著的保护作用，这主要归因于它们的自由基清除活性。
……本研究……报告了使用7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）诱导的大鼠乳腺癌模型评估柠檬烯和其他五种具有不同化学结构的单萜的化学预防作用的数据。所测试的萜烯包括：含氧单环（(-)-薄荷醇）和非含氧单环（d-柠檬烯）、含氧双环（1,8-桉油素）和非含氧双环（(+/-)-α-蒎烯）以及含氧无环（(+/-)-芳樟醇）和非含氧无环（β-月桂烯）。膳食中添加单环萜烯类化合物d-柠檬烯或(-)-薄荷醇均能显著抑制乳腺癌的发生。此外，在DMBA诱导的大鼠乳腺肿瘤模型中，薄荷醇的化学预防作用强于柠檬烯。在这些研究中使用的剂量水平下，无环萜烯类化合物和双环萜烯类化合物均未表现出显著的化学预防活性。
本研究采用一系列实验程序，在小鼠中考察了薰衣草（Lavandula angustifolia Miller）精油及其主要成分——芳樟醇和乙酸芳樟酯的镇静作用。结果表明，在标准化的实验条件下，雌性和雄性实验动物的活动能力显著下降，且这种下降与药物暴露时间密切相关。然而，给小鼠注射咖啡因后，观察到小鼠出现过度活跃的症状，而吸入这些芳香药物后，小鼠的活动能力几乎恢复正常。本研究利用7,12-二甲基苯并蒽（DMBA）诱导的大鼠乳腺癌模型，评估了柠檬烯和其他五种不同化学结构的单萜类化合物的化学预防作用。所测试的萜类化合物包括：含氧单环萜烯（(-)-薄荷醇）和非含氧单环萜烯（d-柠檬烯），含氧双环萜烯（1,8-桉油素）和非含氧双环萜烯（(+/-)-α-蒎烯），以及含氧无环萜烯（(+/-)-芳樟醇）和非含氧无环萜烯（β-月桂烯）。膳食中添加单环萜烯、d-柠檬烯或(-)-薄荷醇均能显著抑制乳腺癌的发生。此外，在DMBA诱导的大鼠乳腺肿瘤发生过程中，薄荷醇的化学预防作用强于柠檬烯。在这些研究中使用的剂量水平下，无环萜烯和双环萜烯均未表现出显著的化学预防活性。

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非人类毒性值
大鼠口服LD50 2790 mg/kg (2440-3180，95%置信区间) /引自表格/
大鼠皮肤LD50 5610 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50 307 mg/kg /引自表格/
小鼠口服LD50 3000 mg/kg /引自表格/
有关芳樟醇（共9种化合物）的更多非人类毒性值（完整数据），请访问HSDB记录页面。

[1]. The protective and therapeutic effects of linalool against doxorubicin-induced cardiotoxicity in Wistar albino rats. Hum Exp Toxicol. 2019 Apr 12:960327119842634.

[2]. Linalool is a PPARα ligand that reduces plasma TG levels and rewires the hepatic transcriptome and plasma metabolome. J Lipid Res. 2014 Jun;55(6):1098-110.

[3]. Antitumorigenic potential of linalool is accompanied by modulation of oxidative stress: an in vivo study in sarcoma-180 solid tumor model. Nutr Cancer. 2014;66(5):835-48.

[4]. Anti-cancer mechanisms of linalool and 1,8-cineole in non-small cell lung cancer A549 cells. Heliyon. 2020 Dec 15;6(12):e05639.

[5]. Recent updates on bioactive properties of linalool. Food Funct. 2021 Nov 1;12(21):10370-10389.

芳樟醇是一种单萜类化合物，其结构为辛-1,6-二烯，在3位和7位分别被甲基取代，在3位被羟基取代。它已从罗勒（Ocimum canum）等植物中分离得到。芳樟醇可作为植物代谢物、挥发油成分、抗菌剂和香料。它是一种叔醇和单萜类化合物。
据报道，芳樟醇存在于茶树（Camellia sinensis）、马兜铃（Aristolochia triangularis）和其他一些有相关数据的生物体中。
3,7-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇是酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）中发现或产生的代谢物。
另见：快乐鼠尾草油（部分成分）；肉桂叶油（部分成分）。肉桂皮油（部分）……查看更多……

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作用机制
……因此，芳樟醇对动物的特定毒性作用很可能是由其神经毒性或神经药理作用机制引起的。反过来，这或许可以解释传统医学体系中使用含芳樟醇的天然产物（芳香草药和香料或其精油或提取物）的原因，特别是用于其催眠和抗惊厥的功效。此外，这也解释了传统上广泛使用含芳樟醇的草药来控制储粮害虫，以及使用含芳樟醇的提取物作为宠物跳蚤杀虫剂的原因。

C10H18O

154.25

154.135

78-70-6

Linalool-d3;1216673-02-7

6549

Colorless to light yellow liquid

0.9±0.1 g/cm3

198.5±0.0 °C at 760 mmHg

Freezing point: below -74 °C /OECD Guideline 102 (Melting point / Melting Range)/
< 25 °C

76.1±0.0 °C

0.1±0.8 mmHg at 25°C

1.463

3.28

20.23

1

1

4

11

154

0

O([H])C(C([H])=C([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])[H]

CDOSHBSSFJOMGT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C10H18O/c1-5-10(4,11)8-6-7-9(2)3/h5,7,11H,1,6,8H2,2-4H3

3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol

AI3 00942 AI3-00942 Linalool

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~648.30 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (16.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。